Ⅱ型牙本質發育不全的研究進展

劉仰 綜述 隋文 審校

牙本質發育不全(dentinogenesis imperfect, DGI)屬于牙體硬組織非齲性疾病，具有乳恒牙受累現象，是一種牙本質發育異常的常染色體顯性遺傳疾病，發病率為1/8 000～1/6 000[1]。臨床上常分為3 型，治療原則主要是預防患牙的病理性磨損，保護牙齒功能和改善美觀[2]。本文就近年來關于Ⅱ型牙本質發育不全(DGI-Ⅱ)的研究現狀作一綜述。

1 牙本質發育不全的分型

Shields等[3]根據患牙的臨床和影像學表現將牙本質發育不全分為3 種亞型：Ⅰ型牙本質發育不全(DGI-Ⅰ)，患者常伴有成骨不全癥，全身骨骼發育不全。全口牙齒呈半透明的琥珀色，磨耗明顯；DGI-Ⅱ又名遺傳性乳光牙本質，患者不伴有成骨不全癥，無全身骨骼異常。患牙與DGI-Ⅰ牙齒相似，但完全通透；Ⅲ型牙本質發育不全(DGI-Ⅲ)，患牙多表現為空殼狀和多發性露髓。Muriel等[4]根據牙本質發育不全致病基因表達的差異性，對牙本質發育不全提出了新的分類，并分為輕度、中度和重度，以簡化臨床上對該疾病的診療。

2 Ⅱ型牙本質發育不全的致病基因

Xiao等[5]在2001 年首次發現遺傳性牙本質發育異常的致病基因為牙本質涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein, DSPP)基因，其中DGI-Ⅱ與DSPP基因的突變密切相關[6]。DSPP及其蛋白剪切產物-牙本質涎蛋白(dentin sialoprotein, DSP)和牙本質磷蛋白(dentin phosphoprotein, DPP)均屬于非膠原蛋白，對牙本質發育和礦化中起著重要作用[7]。此外，DPP可通過形成礦化和結合結構蛋白，進而調節牙本質的生物礦化[8]。有研究表明，DSPP 缺陷的小鼠可表現出牙本質的礦化缺陷，通過DPP的轉基因表達能部分恢復小鼠的牙本質缺陷，這說明DPP在牙本質的形成礦化中能促進羥基磷灰石晶體的沉積[9]。

游月華等[10]應用PCR及DNA測序技術，對兩個家系共15 名成員的外周靜脈血基因組DNA DSPP基因1-5號外顯子及鄰近序列進行分析，發現DSPP基因突變可能是導致DGI-Ⅱ家系發病的分子基礎。楊梅等[11]通過收集中國人群中牙本質發育異常的多個家系，并進行表型分析和分型診斷，也發現DSPP基因的DPP編碼區突變是引起中國人群DGI-Ⅱ的重要致病因素之一。

3 Ⅱ型牙本質發育不全的臨床及組織學特點

牙本質發育不全是一種罕見的具有染色體顯性遺傳的牙齒發育異常疾病，與性別差異無直接聯系。一般情況下乳恒牙均可受累，可與成骨不全相關[12]。牙本質發育不全可分為3 型，DGI-Ⅱ亦稱為遺傳性乳光牙本質，臨床表現為全口牙齒呈半透明的棕黃色或琥珀色，牙冠多呈鈍圓形，牙體磨損明顯，切緣或面釉質易因咀嚼作用而碎裂；X線顯示患牙的牙髓腔明顯縮小，根管呈細線狀，嚴重時可完全閉鎖[13-14]。

DGI-Ⅱ在顯微鏡下表現為患牙的牙本質形成紊亂，牙本質小管數目減少，排列稀疏且形狀不規則，管徑大小不一[15]，該組織學特點常導致患牙硬度和耐磨性顯著降低，并伴有牙齒的嚴重磨損[16]。有研究發現，DGI-Ⅱ的釉質結構基本正常，病變主要集中在釉牙本質界和牙本質區域，釉牙本質界大多呈直線型外觀，失去小弧形排列結構；牙本質則表現出鈣化不全和膠原纖維排列異常等[17]。李芳等[18]通過研究發現，顯微鏡下觀察DGI-Ⅱ可見局部區域較為平坦，失去典型的扇貝樣外形，這與患牙常出現釉質剝脫的現象相符，提示了對DGI-Ⅱ的患者進行臨床修復時，不建議采用傳統貼面等依靠釉質粘接固位的修復方式，以防止釉質剝脫等原因造成修復失敗。此外，Gama等[19]對一位牙本質發育不全患者進行了17 年的隨訪，并利用掃描電子顯微鏡觀察患者拔除后的第三磨牙，發現與正常牙齒相比，牙釉質晶體平行度缺失和線條大小不一，牙本質小管數量減少甚至消失。Perlea等[20]報道，在牙本質發育不全家族的2 個成員中，均未發現異常咬合磨損或牙冠形狀改變，但在患牙髓腔內可見髓石，以及牙髓發生閉塞等。因此，對DGI-Ⅱ進行早期診斷，有助于其良好的預后，并提高患者的美觀和生活質量。

4 Ⅱ型牙本質發育不全的治療

牙本質發育不全作為一種常染色體顯性遺傳疾病，通常會影響乳牙和恒牙牙列，促進異常牙本質的生成。在未經治療的情況下，整個牙列會磨損牙齦，導致膿腫形成、牙齒移動和牙列早期缺失[21]。DGI-Ⅱ的治療原則是消除口腔內感染，保護剩余牙體組織，恢復牙齒的咀嚼功能和美學形態，同時維持咬合垂直距離[22]。季伶俐等[23]報道，DGI-Ⅱ屬于繼發性咬合關系異常疾病，最初僅有牙齒發育異常的表現，并無咬合關系異常。若不及時治療，則會影響患者的咬合關系，應及時進行多學科合作綜合治療，并做好預防策略。

Akhlaghi等[24]通過研究發現，臨床上可采用不銹鋼牙冠對DGI-Ⅱ患兒進行牙體修復，同時應定期隨訪，囑托患兒保持口腔健康。Syriac等[25]通過對1例嚴重DGI-Ⅱ伴有牙齒磨損直至牙齦的患兒進行完全覆蓋義齒修復，效果良好，并從心理上提高患兒的自信。隨著患者年齡的增長，修復義齒應定期進行調改，并對患者進行口腔衛生指導。魏煦等[26]對1 例DGI-Ⅱ患者通過固定-活動聯合修復進行咬合重建，在治療后1年進行隨訪，發現義齒固位良好，遠期療效可觀。

關于DGI-Ⅱ患者的修復治療，通常涉及患牙是否需要進行根管治療。Shetty等[27]報道，DGI-Ⅱ患牙在未經根管治療條件下進行樁冠修復，可達到良好的效果。索來等[28]則認為，DGI-Ⅱ的患牙在根管完全堵塞之前，進行良好的根管治療是最可靠的治療方案。但對于根管嚴重閉鎖的患牙，因根管治療器械無法順利進入，樁冠修復可先在不進行根管治療的條件下進行，定期進行隨訪。若患牙出現急慢性根尖周炎，則需進行根尖外科手術。

5 結 語

DGI-Ⅱ作為一類牙體硬組織非齲性疾病，不僅影響牙齒的美觀，更對患者的身心健康造成了傷害。目前，關于DGI-Ⅱ患牙的治療技術雖相對成熟，其致病基因也較為明確，但通過疾病的早期發現與診斷，對治療方案的選擇和良好的治療效果仍是至關重要的。臨床上應發揮多學科綜合分析與合作，有助于完善患牙的修復方式，并更好地恢復患者牙體的美觀與功能。