2016—2017年濱州地區血流感染病原菌分布及其耐藥性分析*

李保松紀 冰 安新業 李 娜 滿玉清 王 濤 宮凱凱 王鳳霞

1 濱州醫學院附屬醫院結直腸外科 濱州 256603；2 濱州醫學院附屬醫院檢驗科；3 濱州醫學院附屬醫院藥學部

近年來，隨著各種侵入性檢查、治療的增加，器官移植的廣泛開展，免疫力低下人群的增多等，血流感染的發病率逐漸增多，嚴重威脅著人民群眾的生命健康。病原學檢測是診斷血流感染的重要依據，實時監測血液培養病原菌的分布及耐藥情況，對指導臨床合理選擇抗菌藥物具有重要意義。現對本院2016—2017年血培養病原菌的分布及其主要病原菌的耐藥情況進行回顧性分析，為血流感染的流行病學研究及臨床抗感染治療提供重要的科學依據。

1 數據來源與方法

1.1 菌株來源 收集2016年1月—2017年12月某院血培養陽性菌株，臨床血流感染診斷明確者，剔除同一患者同一重復分離菌株。

1.2 方法

1.2.1 菌株鑒定 采用專業認可的微生物分離鑒定試驗方法，應用質譜儀、Vitek2 Compact全自動微生物鑒定儀及API鑒定系統。

1.2.2 藥敏試驗 Vitek2 Compact全自動微生物藥敏卡、紙片擴散法和微量肉湯稀釋法進行藥敏試驗，依據CLSI 2017年版[1]標準判定藥敏試驗結果。

1.2.3 質控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923和ATCC29213，質控菌株購自衛生部臨檢中心。

1.2.4 表型篩選試驗 超廣譜β-內酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamase, ESBLs)和MRSA篩選試驗參照2017年美國臨床實驗室標準委員會(CLSI)標準[1]：頭孢他啶/克拉維酸或頭孢噻肟/克拉維酸的抑菌圈直徑較相應單藥≥5 mm即為ESBLs陽性菌株。頭孢西丁或苯唑西林篩選MRSA菌株。

1.3 統計學方法 應用WHONET 5.6軟件進行數據分析。

2 結果

2.1 菌株分布 2016—2017年共收集血培養分離非重復病原菌975株，其中革蘭陰性菌631株(64.7%)；革蘭陽性菌321株(33.0%)；真菌13株(1.3%)；厭氧菌10株(1.0%)。病原菌種類廣泛，居前五位的病原菌依次為大腸埃希菌321株(33.0%)、布魯氏菌屬67株(6.9%)、肺炎克雷伯桿菌肺炎亞種67株(6.9%)、金黃色葡萄球菌64株(6.6%)和表皮葡萄球菌63株(6.5%)(表1)。

2.2 科室分布 所收集的菌株廣泛分布于臨床各個科室中，其中以兒科分離率13.4%最高(131/975)，其次為新生兒科12.4%(121/975)、感染科12.2%(119/975)、消化內科9.3%(91/975)和重癥醫學科8.9%(87/975)。

2.3 藥敏分析

2.3.1 腸桿菌科 未檢出CRE菌株，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率分別為47.7%、17.9%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯桿菌對哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、阿米卡星的耐藥率較低(<5%)。大腸埃希菌對氨基糖苷類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率亦高于肺炎克雷伯桿菌(見表2)。此外，共檢出陰溝腸桿菌28株，對頭孢曲松的耐藥率高達53.6%，其次是頭孢他啶(42.9%)和復方新諾明(32.1%)，對其他抗菌藥物耐藥率低于30%。

表1 2016—2017年血流感染主要病原菌分布情況

表2 主要革蘭氏陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率/%

注：-：無數據；eco：大腸埃希菌；kpn：肺炎克雷伯桿菌；N：檢出菌株總數；n：藥敏實測菌株數量。R：耐藥率；S：敏感率。

2.3.2 非發酵革蘭陰性桿菌 銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為11.5%、12%，對其它測試抗菌藥物的耐藥率低于8%。鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率均為63.2%，對其它測試抗菌藥物的耐藥率在52.6%～68.4%，未檢出對替加環素和米諾環素耐藥的鮑曼不動桿菌。

2.3.3 葡萄球菌屬 未檢出對替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺和米諾環素耐藥的葡萄球菌。MRSA檢出率為18.8%，MRCNS的檢出率為72.8%，明顯高于金黃色葡萄球菌。葡萄球菌對青霉素的耐藥率均高于90%，對紅霉素、克林霉素的耐藥率亦較高(>50%)(表3)。

表3 主要革蘭氏陽性球菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率/%

注：sau：金黃色葡萄球菌；cons：凝固酶陰性葡萄球菌；N：檢出菌株總數；n：藥敏實測菌株數量。R：耐藥率；S：敏感率。

2.3.4 肺炎鏈球菌 未檢出對萬古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星和莫西沙星耐藥的肺炎鏈球菌，青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)檢出率為6.9%(依據注射用青霉素非腦膜炎折點)，對紅霉素和克林霉素耐藥率為100%。

2.3.5 腸球菌屬 未檢出對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的腸球菌，屎腸球菌對喹諾酮類耐藥率(88.9%)明顯高于糞腸球菌(10.0%)，對高濃度慶大霉素和鏈霉素耐藥率為28.6%～57.1%。

3 討論

數據監測結果顯示，本地區2016—2017年血培養病原菌以革蘭陰性菌為主(631/975，64.7%)，與CHINET全國細菌耐藥監測網及多地區報道[2-4]一致。病原菌前五位分別為大腸埃希菌、布魯氏菌屬、肺炎克雷伯桿菌肺炎亞種、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，與其它報道[5-6]略有不同。本地區血培養標本中布魯氏菌屬檢出率較高，這可能與人們的飲食習慣和以畜牧業養殖為主的生存方式有關。2016年血培養病原菌分離率與2017年基本持平，分別為49.9%(487/975)、50.1%(488/975)，未出現明顯增多趨勢，可能與本地區人口流動性較小、院內嚴格執行感染控制標準等因素有關。

大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起血流感染的主要革蘭陰性桿菌，產酶和藥物作用靶位改變是其主要耐藥機制[7]。表2數據顯示，未檢出CRE菌株，但全球范圍內血液標本中CRE的不斷檢出亦不容忽視[8]。大腸埃希菌對大部分頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類和復方新諾明耐藥率明顯高于肺炎克雷伯桿菌和陰溝腸桿菌。腸桿菌科細菌對哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率較低，可作為腸桿菌科細菌血流感染的治療方案之一。本組數據中，銅綠假單胞菌對美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為12.0%、11.5%，對其它測試藥物耐藥率低于8%。鮑曼不動桿菌耐藥現象較嚴峻，對美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為63.2%，對其它測試藥物耐藥率在52%～69%，高于2013—2014年山東省細菌耐藥監測網數據[5]。未檢出對替加環素和米諾環素耐藥的鮑曼不動桿菌。

2016—2017年血液標本金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌檢出率分別為6.6%、13.9%，其中，MRSA和MRCNS在金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌中的檢出率分別為18.8%、72.8%，低于2013—2014年山東省細菌耐藥監測網血液標本細菌分布及耐藥性分析數據(29.1%、79.5%)[5]。凝固酶陰性葡萄球菌是血流感染常見的病原菌之一，特別是導管相關的血流感染[9]，但不能排除由于血液標本采集及實驗室轉種不規范所導致的污染。本研究中未檢出對萬古霉素、替考拉寧、米諾環素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。金黃色葡萄球菌對克林霉素和紅霉素耐藥率較高(73.4%、75.0%)，凝固酶陰性葡萄球菌對克林霉素、大環內酯類和喹諾酮類耐藥率亦較高。由于本次分離的腸球菌數量較少，故無法精準分析其藥物敏感性，但未檢出對萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧耐藥的屎腸球菌和糞腸球菌，屎腸球菌對多數抗菌藥物的耐藥率明顯高于糞腸球菌。

綜上所述，本地區血流感染病原菌分布廣泛，耐藥情況復雜，故動態監測本地區血培養病原菌的分布及耐藥情況，及時、準確地掌握細菌、真菌的耐藥信息，對指導臨床合理選擇抗菌藥物、降低病死率具有重要的意義。