輕型缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白及低密度脂蛋白水平變化與神經(jīng)功能惡化的相關(guān)性分析

劉 梅，曾尚霞，龍秀英，鐘曉閔

(成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610051)

急性缺血性腦卒中是臨床最常見(jiàn)的卒中類型[1]。有調(diào)查顯示，急性缺血性腦卒中約占全部腦卒中患者60%～80%，具有很高致死率及致殘率，嚴(yán)重增加患者家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。輕型卒中因?yàn)榘Y狀輕微，非常容易被公眾與臨床醫(yī)生忽視，同時(shí)我國(guó)指南中亦將其列為靜脈溶栓的相對(duì)禁忌證。然而，輕型卒中患者恰恰屬于卒中復(fù)發(fā)事件高危人群，經(jīng)過(guò)多項(xiàng)研究報(bào)道匯總發(fā)現(xiàn)，該類患者3個(gè)月仍存在致殘可能，且亦可復(fù)發(fā)或臨床癥狀持續(xù)進(jìn)展[3]。了解輕型缺血性腦卒中患者生化指標(biāo)變化情況，對(duì)其臨床診斷具有重要指導(dǎo)意義。本文探討輕型缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及低密度脂蛋白(LDL)水平變化與神經(jīng)功能惡化相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年10月至2018年12月我院收治的80例輕型缺血性腦卒中患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符的住院患者；②年齡≥18歲；③具有缺血性卒中所引起的神經(jīng)功能缺損臨床癥狀；④發(fā)病<4.5 h；⑤美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分≤5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①疑產(chǎn)生蛛網(wǎng)膜下腔出血；②近3個(gè)月存在心肌梗死史、顱外傷史以及卒中史；③近1周內(nèi)有動(dòng)脈穿刺部位難以壓迫止血；④既往顱內(nèi)出血；⑤合并顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤或者動(dòng)靜脈畸形；⑥近期接受顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù)治療；⑦伴隨活動(dòng)性內(nèi)出血；⑧具有急性出血傾向；⑨已經(jīng)接受抗凝劑治療。并取同期80例健康體檢者為對(duì)照組，所有研究對(duì)象均簽署研究知情同意書(shū)。

1.2 方法收集觀察組與對(duì)照組臨床資料：包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史等；入院后首日，抽取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 ml，將其離心處理后分離血清，采用循環(huán)酶法進(jìn)行血清Hcy檢測(cè)；以免疫散射比濁法進(jìn)行血清CRP檢測(cè)；利用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：ADVIA 2400，德國(guó)Siemens公司)進(jìn)行LDL水平檢測(cè)。將觀察組患者依據(jù)是否發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化(END)分為END組與非END組，END判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：發(fā)病后72 h內(nèi)，患者神經(jīng)功能缺損癥狀產(chǎn)生持續(xù)性或者短暫性加重。

1.3 觀察指標(biāo)比較觀察組與對(duì)照組臨床資料、血清Hcy、CRP、LDL水平；比較END組與非END組血清Hcy、CRP、LDL水平，分析其與END相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson分析法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較兩組性別、年齡、BMI及吸煙史等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料比較

2.2 血清Hcy、CRP、LDL水平比較觀察組血清Hcy、CRP、LDL水平高于對(duì)照組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組血清Hcy、CRP、LDL水平比較

2.3 END組與非END組血清Hcy、CRP、LDL水平比較END組血清Hcy、CRP、LDL水平高于非END組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 相關(guān)性分析輕型缺血性腦卒中患者血清Hcy、CRP、LDL水平與END呈正相關(guān)性(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表3 END組與非END組血清Hcy、CRP、LDL水平比較

表4 血清Hcy、CRP、LDL水平與END相關(guān)性分析

3 討論

Hcy是人體之中反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，亦為含硫氨基酸代謝過(guò)程中重要中間產(chǎn)物，Hcy分子并不直接參與蛋白質(zhì)合成過(guò)程，但其水平升高能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞大量增殖。相關(guān)研究指出，對(duì)于心血管疾病者而言，其血清Hcy水平能夠異常升高，同時(shí)認(rèn)為Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化性相關(guān)疾病產(chǎn)生獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6]。相關(guān)報(bào)道表明，Hcy能夠促使氧自由基大量生成，從而損傷到血管內(nèi)皮細(xì)胞；同時(shí)能夠促進(jìn)血小板不斷黏附、聚集，使得血管壁沉積大量脂類物質(zhì)，從而加快動(dòng)脈粥樣硬化性相關(guān)疾病(比如腦梗死等)發(fā)生[7]。亦有報(bào)道指出，Hcy表達(dá)水平升高屬于腦梗死發(fā)生與復(fù)發(fā)事件高危因素[8]。本組研究顯示，觀察組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，與高曉紅等[9]研究結(jié)論一致。說(shuō)明輕型缺血性腦卒中患者出現(xiàn)Hcy水平明顯升高變化，其可能參與疾病發(fā)生以及進(jìn)展過(guò)程。CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要來(lái)自肝臟部位，正常情況下，身體健康者血清里面CRP以微量形式存在，一旦產(chǎn)生炎癥以及組織損傷，CRP水平將會(huì)在6～8 h迅速升高，基本和炎癥以及組織損傷程度之間呈正比[10]。有研究表明，CRP水平提升與缺血性腦卒中患者病情程度與臨床預(yù)后不良具有明確關(guān)系，主要由于和缺血性腦卒中存在緊密聯(lián)系的動(dòng)脈粥樣硬化屬于周身性慢性炎癥，該類炎癥引起血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量纖溶酶原激活物抑制劑，最終增加終末產(chǎn)物形成，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)皮損傷以及血栓[11]。故人體CRP分泌水平能夠在一定程度上評(píng)估腦梗死病情，其可隨病情加劇快速增加。本次研究中，觀察組血清CRP水平明顯高于對(duì)照組，與上述研究觀點(diǎn)一致，提示輕型缺血性腦卒中患者血清CRP呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，CRP在疾病發(fā)生以及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著一定作用。主要因?yàn)镃RP具有促進(jìn)單核細(xì)胞分泌組織因子，導(dǎo)致機(jī)體凝血以及纖溶機(jī)制失衡，提高腦血管缺血事件發(fā)生幾率，直接參與人體動(dòng)脈粥樣硬化形成反應(yīng)與粥樣硬化斑塊破裂[12]。有研究指出，LDL屬于心腦血管病情進(jìn)展主要獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，LDL可對(duì)高脂血癥發(fā)生起到誘導(dǎo)作用，提高氧化應(yīng)激障礙產(chǎn)生時(shí)腦動(dòng)脈血管損傷程度[13]。亦有報(bào)道指出，LDL可于白介素6 以及趨化因子激活過(guò)程中發(fā)揮作用，對(duì)人體動(dòng)脈內(nèi)皮下間質(zhì)成分發(fā)生纖維化改變產(chǎn)生促進(jìn)作用，提高血管狹窄風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，觀察組血清LDL水平顯著高于對(duì)照組，表明輕型缺血性腦卒中患者存在LDL水平異常升高變化，與上述研究觀點(diǎn)一致，其可能影響疾病發(fā)生與病情進(jìn)一步發(fā)展。本文研究顯示，END組血清Hcy、CRP、LDL水平顯著高于非END組，表明Hcy、CRP、LDL水平升高為END影響因素。經(jīng)相關(guān)性分析可知，Hcy、CRP、LDL水平與END呈正相關(guān)性，患者Hcy、CRP、LDL水平升高程度越大，則其END發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。朱方方等[14]以急性腦梗死為研究病例，結(jié)果顯示HCY與LDL無(wú)顯著關(guān)系，與本次研究結(jié)果不一致，可能因?yàn)楸敬窝芯繕颖旧伲瑐€(gè)體差異影響較大，使得研究結(jié)果存在一定局限性，有待后續(xù)大樣本研究進(jìn)一步論證。

綜上，輕型缺血性腦卒中患者存在血清Hcy、CRP、LDL水平異常升高變化，且這些指標(biāo)升高程度越大，出現(xiàn)END風(fēng)險(xiǎn)越高，其檢測(cè)可為患者臨床診治提供重要指導(dǎo)。