老年慢性腦缺血患者血管性認(rèn)知功能損害的血管性因素分析

熊 潔，趙俐紅，李 靂

(四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科，四川 成都 610041)

慢性腦缺血指各種原因引起的腦血管疾病使得腦組織長期處于血流低灌注狀態(tài)，非局部組織缺血，而是大腦整體血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦功能障礙[1]。該疾病可導(dǎo)致頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀，時常伴有眼底動脈硬化、高血壓等病變，腦血管造影或頸部經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)等檢查可見腦動脈狹窄或閉塞[2]。大腦皮層是認(rèn)知功能的生理基礎(chǔ)，因此長期處于腦缺血狀態(tài)可引起組織缺血缺氧性病變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，其中血管性認(rèn)知功能損害(VCI)與腦血管病變直接相關(guān)[3]。近年來慢性腦缺血患者并發(fā)VCI的概率逐漸增加，引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，分析引起VCI的相關(guān)因素對認(rèn)知功能障礙的預(yù)防有積極意義。本研究對206例老年慢性腦缺血患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討VCI發(fā)生的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2019年1月我院收治的老年慢性腦缺血患者206例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腦缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②意識清晰，病情穩(wěn)定；③病程>2個月；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過；⑤患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或內(nèi)分泌疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷者；④合并精神性疾病或嚴(yán)重語言障礙者；⑤服用抗焦慮抑郁藥物影響認(rèn)知功能測定結(jié)果者。男108例，女98例；年齡60～85歲[(69.59±10.23)歲]；病程3月至18年[(6.34±8.41)年]。

1.2 方法采用自行設(shè)計的資料調(diào)查表、體檢表收集患者人口學(xué)資料，包括性別、年齡、受教育程度、吸煙、飲酒等情況；臨床資料，包括冠心病、高血壓、糖尿病、血脂水平、心房顫動等既往疾病史和用藥情況。吸煙標(biāo)準(zhǔn)：每天吸煙≥10支，持續(xù)時間>1年；飲酒標(biāo)準(zhǔn)：每天飲酒≥150 g，持續(xù)時間>1年。所有患者入院當(dāng)天測量血壓，24 h內(nèi)采集空腹肘靜脈血，檢測血糖、糖化血紅蛋白水平；常規(guī)分離血清后，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。正常血脂水平：TC<5.18 mmol/L，TG<1.70 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L，LDL-C<3.37 mmol/L。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)采用蒙特利爾認(rèn)知評價量表(MoCA)[5]對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評價，包括定向力、延遲記憶、抽象思維、語言、注意與計算力、命名、視空間與執(zhí)行功能7個認(rèn)知維度，滿分30分，得分≤26分為認(rèn)知功能障礙，>26分為認(rèn)知功能正常，受教育年限≤12年者加1分以校正教育偏差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用非條件Logistic多元回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的單因素分析

根據(jù)MoCA評分結(jié)果將206例患者分為VCI組(n=86)和非VCI組(n=120)。兩組在冠心病、高血壓、糖尿病、血脂水平、心房顫動、血清Hcy、hs-CRP水平等方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，其余方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

表1 老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的單因素分析 [n(%)]

2.2 老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的影響因素分析冠心病、高血壓、糖尿病、Hcy偏高、hs-CRP偏高是導(dǎo)致老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的獨立危險因素(P< 0.05)，見表2。

表2 老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的影響因素分析

3 討論

慢性腦缺血患者長期處于血流低灌注狀態(tài)，臨床研究證實該疾病可逆，經(jīng)及時有效治療可改善癥狀并獲得痊愈。但治療不及時導(dǎo)致疾病持續(xù)性進(jìn)展則可引起癡呆、腦白質(zhì)脫髓鞘、腦梗死等嚴(yán)重疾病，不僅病發(fā)率高且對患者生命健康構(gòu)成威脅[6]。腦組織持續(xù)性供血不足可引起神經(jīng)細(xì)胞代謝異常，降低神經(jīng)元興奮性，擾亂神經(jīng)通路，神經(jīng)細(xì)胞不同程度損傷可引發(fā)認(rèn)知功能障礙[7]。本研究中，206例老年慢性腦缺血患者的VCI發(fā)生率為41.75%，提示VCI在腦缺血疾病中發(fā)生風(fēng)險較高，臨床上應(yīng)重視認(rèn)知功能障礙對治療效果和生活質(zhì)量造成的不良影響，并盡早采取干預(yù)和治療措施。

劉寒等[8]研究結(jié)果顯示，年齡是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的高危因素，分析原因認(rèn)為老年人大腦可塑性較年輕人明顯降低，神經(jīng)細(xì)胞損傷后恢復(fù)更加困難，因而認(rèn)知功能障礙發(fā)生率和程度均更高。本研究選擇的患者均為60歲以上老年人，因此未發(fā)現(xiàn)年齡與VCI發(fā)生的相關(guān)性。朱海林等[9]報道稱，低文化程度的高齡人群是認(rèn)知功能損傷的高危人群，臨床上應(yīng)重點關(guān)注，使用MoCA量表評估時應(yīng)注意矯正教育偏差。患者受教育程度可一定程度上反映健康狀態(tài)下的基礎(chǔ)認(rèn)知能力，較高學(xué)歷對認(rèn)知功能有提升作用，在腦組織損傷后的MoCA量表測試中有一定優(yōu)勢，且知識水平高的患者一般而言心理調(diào)整能力、治療配合程度更好，對認(rèn)知功能障礙發(fā)生有保護(hù)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組受教育程度無明顯差異，可能與納入患者學(xué)歷普遍偏低有關(guān)。

本研究對患者血管性相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，冠心病、高血壓、糖尿病均為老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的獨立危險因素。劉濤等[11]認(rèn)為，高血壓和冠心病患者的血管結(jié)構(gòu)和功能被破壞，較正常人更易發(fā)生動脈粥樣硬化和血管壁氧化應(yīng)激，從而減少腦組織灌流，促進(jìn)腦缺血后認(rèn)知功能減退，兩者均為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨立危險因素，本研究也得到類似結(jié)論。趙建國[12]對急性腦梗死患者發(fā)生VCI的影響因素進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)糖尿病是其獨立危險因素，與本研究結(jié)論一致。糖尿病患者血液中的高血糖會直接或間接導(dǎo)致各種類型的血管損傷，腦組織缺血缺氧性損傷可造成神經(jīng)細(xì)胞變性，進(jìn)而影響內(nèi)分泌功能，同時氧化應(yīng)激反應(yīng)也會增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生率[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，VCI組與非VCI組患者的血脂異常和心房顫動發(fā)生率存在顯著差異性，但多因素分析結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，與曾德華[14]的研究結(jié)果基本一致。分析原因認(rèn)為VCI發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，血脂偏高、心房顫動是腦梗死的重要危險因素，但不是VCI發(fā)生的獨立危險因素，也可能與納入病例數(shù)量過少有一定關(guān)聯(lián)。

李周玲等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血清中Hcy偏高是VCI的獨立危險因素。一方面高Hcy可增加頸動脈內(nèi)膜中層厚度，導(dǎo)致顱內(nèi)血管硬化，降低腦組織灌流引發(fā)繼發(fā)性缺血性損害；另一方面，Hcy氧化產(chǎn)物可直接或間接損傷神經(jīng)細(xì)胞，并促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加上對海馬細(xì)胞的興奮性毒性作用，嚴(yán)重?fù)p傷記憶力，從而導(dǎo)致VCI發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平偏高的患者更易發(fā)生VCI，究其原因認(rèn)為炎癥反應(yīng)也參與了VCI發(fā)病過程，炎癥細(xì)胞因子的激活與釋放使得炎癥反應(yīng)在腦組織中擴(kuò)大，加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷和認(rèn)知功能障礙程度，胡康[16]等研究也得到類似結(jié)論。

綜上所述，老年慢性腦缺血患者發(fā)生VCI的風(fēng)險較高，其中冠心病、高血壓、糖尿病、血清Hcy、hs-CRP水平偏高的患者更易出現(xiàn)VCI，對血壓、血糖、Hcy，hs-CRP等指標(biāo)的檢測有利于VCI發(fā)生的篩查，臨床上對于高危患者應(yīng)予以足夠重視，及時予以診療干預(yù)，改善患者預(yù)后。