枸地氯雷他定輔助治療對慢性鼻竇炎鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)患者血清炎性因子及鼻黏液纖毛清除功能的影響

何恒勝，黃河銀，蘭建濱

(四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 成都 610042)

慢性鼻竇炎是一種常見耳鼻喉科疾病，臨床主要癥狀表現(xiàn)為鼻塞、膿涕、頭痛等，嚴重影響患者身心健康與生活質(zhì)量[1]。鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)能清除患者鼻腔病變組織，矯正鼻腔解剖結(jié)構(gòu)，改善患者臨床癥狀。但手術(shù)可加劇患者炎癥反應(yīng)，術(shù)后存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險[2]。枸地氯雷他定為一種非鎮(zhèn)靜性長效組胺拮抗劑，聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療效果值得肯定[3]。慢性鼻竇炎發(fā)病機制可能與慢性炎癥浸潤、鼻黏液纖毛清除功能減退有關(guān)[4]。本文主要分析枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎患者的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2017年12月，四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院112例慢性鼻竇炎患者，納入

標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會等《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年·昆明)》[5，6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)內(nèi)窺鏡、CT等檢查確診者；②均有明確的手術(shù)指征且行鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)者；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并鼻腔真菌病、萎縮性及過敏性鼻炎者；②嚴重心肺、腎功能不全者；③對本次研究藥物過敏者；④隨訪脫落者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各56例。其中對照組、觀察組隨訪脫落5例、2例，最終實際納入病例105例。男64例，女41例；年齡23～65歲[(41.89±5.52)歲]；病程1～12年[(5.65±0.70)年]；臨床分型[6]：Ⅰ型29例，Ⅱ型45例，Ⅲ型31例。兩組性別、年齡、病程、臨床分型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均行鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療：全身麻醉后，使用Messerklinger術(shù)式，鼻內(nèi)窺鏡下切除鉤突，開放病變鼻竇，切除息肉，擴大上頜竇、額竇、蝶竇。中鼻甲病變嚴重者，切除部分中鼻甲以解除竇口引流遮擋；中鼻甲病變較輕者保留中鼻甲組織。術(shù)后使用油沙條堵塞鼻腔(4 d)，常規(guī)沖洗鼻腔、抗感染。觀察組聯(lián)合應(yīng)用枸地氯雷他定(揚子江藥業(yè)集團廣州廣州海瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090138，批號：151015)治療，術(shù)前3 d口服，1次/天，8.8 mg/次，連續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：治療3個月，參照《慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期及內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]進行評價。包括治愈(臨床癥狀消失，竇口開放良好，患側(cè)鼻腔黏膜上皮化，無膿性分泌物)、有效(臨床癥狀明顯緩解，患側(cè)鼻腔黏膜可見輕度水腫、肥厚或肉芽組織生成，伴有少量膿性分泌物)、無效(臨床癥狀無明顯改善，患側(cè)鼻腔竇腔嚴重粘黏，有膿性分泌物)3個等級，有效率為治愈、有效所占總例數(shù)的百分比。②炎性因子：治療前、治療4周后，采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量。③鼻黏液纖毛清除功能：治療前、治療3個月，采用糖精實驗檢測鼻黏液纖毛清除功能。取患者頭直坐位，鼻鏡下清除鼻腔分泌物，于鼻甲內(nèi)側(cè)黏膜表面放置直徑0.5～1.0 mm糖精顆粒，囑患者以2次/分速度吞咽，記錄放置糖精顆粒至感覺甜味的時間，使用長卷棉簽插至鼻咽后壁，測量糖精放置點到咽后壁距離。計算黏液纖毛清除速度、鼻黏液纖毛清除率、糖精清除時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用成組t檢驗，組間比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)或率表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組有效率96.30%明顯高于對照組82.35%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血清炎性因子比較治療前，兩組患者血清IL-6等炎性因子含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；治療4周，兩組患者血清IL-6等炎性因子含量明顯低于同組治療前(P< 0.01)，觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α含量明顯低于對照組(P< 0.01)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子含量比較

*與同組治療前比較，P< 0.01

2.3 兩組鼻黏液纖毛清除功能比較治療前，兩組患者黏液纖毛清除速度等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；治療4周，兩組患者黏液纖毛清除速度、黏液纖毛清除率明顯高于同組治療前，糖精清除時間明顯短于同組治療前(P< 0.01)，觀察組患者黏液纖毛清除速度、黏液纖毛清除率明顯高于對照組，糖精清除時間明顯短于對照組(P< 0.05，P< 0.01)，見表4。

表4 兩組鼻黏液纖毛清除功能比較

*與治療前比較，P< 0.01

3 討論

慢性鼻竇炎是一種持續(xù)時間至少12周、以鼻竇慢性化膿性炎癥為主要特征的疾病，我國患病人數(shù)接近1個億，患病率約為8%[7]。鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)直視下能清晰觀察局部解剖結(jié)構(gòu)、徹底清除病變組織、恢復(fù)鼻腔與鼻竇基本功能，但可能會加劇炎癥反應(yīng)[8]。常規(guī)藥物治療可拮抗炎癥反應(yīng)，但不能改變病變組織生理功能。鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療能夠獲得更好的臨床收益[9]。本文研究臨床療效指標(biāo)比較，也證實這一觀點。

相關(guān)研究表明，慢性鼻竇炎鼻竇黏膜組織可見大量嗜酸性粒細胞浸潤，其釋放組胺可刺激多種炎性介質(zhì)分泌，持續(xù)損傷病變組織[10]。IL-6為單核細胞分泌的一種炎性因子，可抑制慢性鼻竇炎患者免疫功能；hs-CRP為一種急時相反應(yīng)蛋白，TNF-α是一種具有多種促炎生物活性的炎性因子[11]。已有文獻報道，慢性鼻竇炎血清IL-6、hs-CRP、TNF-α含量異常升高，且與臨床分期明顯相關(guān)，如何抑制炎癥反應(yīng)就成為治療慢性鼻竇炎的關(guān)鍵[12]。鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)能夠徹底清除病變鼻竇，可能為機體炎癥恢復(fù)創(chuàng)造一定條件，但并不能直接消除炎癥性疾病[13]。枸地氯雷他定為第三代三環(huán)類組胺拮抗劑，能夠選擇性拮抗外周H1受體，發(fā)揮抗炎效果。口服后能夠快速達到血藥峰值，同時其代謝產(chǎn)物去羥乙氧基氯雷他定也有一定的抗組胺活性，能夠持久維持藥效[14]。動物試驗證實，枸地氯雷他定可以有效降低變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠降低血清白細胞介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)、TNF-α含量，且呈劑量依賴性關(guān)系[15]。本文研究中，觀察組慢性鼻竇炎患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于對照組，與冶娟等[16]文獻報道基本相似，說明枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療能發(fā)揮協(xié)同機制，拮抗慢性鼻竇炎患者炎癥癥狀。

慢性鼻竇炎患者多伴有鼻道黏液纖毛清除功能受損癥狀，加重鼻腔感染程度。鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)作為一種微創(chuàng)手術(shù)，麻醉用藥、手術(shù)創(chuàng)傷均會對鼻竇結(jié)構(gòu)、鼻腔黏膜造成一定程度的損傷[17]。如何恢復(fù)慢性鼻竇炎鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)后黏膜纖毛功能一直是臨床的研究的重點，慶大霉素、地塞米松等配合生理鹽水沖洗鼻腔對術(shù)后黏膜纖毛清除功能有一定的恢復(fù)作用。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致鼻腔黏液纖毛清除功能減退的重要原因，枸地氯雷他定屬于一種可通過多種途徑拮抗炎性介質(zhì)的抗過敏用藥，配合手術(shù)能促進慢性鼻竇炎患者黏膜纖毛功能的恢復(fù)[18]。本文研究中，觀察組慢性鼻竇炎患者黏液纖毛清除速度、黏液纖毛清除率明顯高于對照組，糖精清除時間明顯短于對照組，與鐘曉燕等[19]文獻報道基本相似。

本文研究結(jié)果表明，枸地氯雷他定輔助治療能夠提高慢性鼻竇炎鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)患者臨床療效，其可能機制與抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)鼻黏液纖毛清除功能等因素有關(guān)。本文研究中尚缺乏對炎性因子、黏液纖毛清除功能的動態(tài)觀察，也缺乏枸地氯他定輔助治療對慢性鼻竇炎患者鼻黏液纖毛清除功能影響可能作用機制的深入分析，需要后續(xù)研究中不斷完善。