多沙唑嗪聯(lián)合去氨加壓素對前列腺增生的臨床療效及血清骨代謝的影響

王鵬橋，鄭人源，李 峰，楊 雷

(1.成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610500；2.成都醫(yī)學院生物醫(yī)學系，四川 成都 610500)

前列腺增生是泌尿外科臨床常見的一種慢性疾病，易發(fā)于中老年男性患者人群中，隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)病率也在逐年升高，對更多患者的生命健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重的負面影響[1]。該病發(fā)生后并無明顯的特異性癥狀，主要表現(xiàn)有尿頻、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困難等下尿路癥狀，特別是夜尿次數(shù)、夜尿量增多對于患者的生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量、心理情緒等都產(chǎn)生一定的負面影響[2]。目前，對于該病的發(fā)病機制的研究尚未完全闡釋清楚，主流的觀點認為與前列腺上皮、間質(zhì)細胞增殖和細胞凋亡的平衡遭到破壞有關(guān)，以及與體內(nèi)激素水平、炎癥因子水平、遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)傳導等有關(guān)聯(lián)。目前，臨床對于前列腺增生并無特效治療藥物，主要以5α-還原酶抑制劑、α1-受體阻滯劑、M受體拮抗劑、植物制劑、中藥制劑等緩解患者的下尿路癥狀，緩解患者的尿頻、尿急、夜尿增多等癥狀，但臨床觀察顯示療效一般，需長時間藥物維持[3]。近年更多種類的藥物逐步應(yīng)用于前列腺增生的治療中，其中小劑量的抗利尿激素的應(yīng)用也引起了臨床的關(guān)注[4，5]。本研究以前列腺增生患者為研究對象，采用抗利尿激素類似物去氨加壓素聯(lián)合多沙唑嗪進行治療干預，收效良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2018年7月在我院進行治療的前列腺增生患者110例，納入標準：①經(jīng)診斷確診為前列腺增生，符合中華醫(yī)學會泌尿外科分會制定的《良性前列腺增生診斷治療指南》(2006年試行版)中的相關(guān)診斷標準[6]；②均為男性，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困難等癥狀；③夜尿次數(shù)≥2次；④對本研究治療藥物無嚴重過敏反應(yīng)；⑤知情同意，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。排除標準：①原發(fā)性腎功能障礙、膀胱功能障礙及其他泌尿外科疾病；②入組前2周內(nèi)已服用類似治療藥物，影響本研究療效及各項指標判斷的患者；③精神狀態(tài)異常，不能配合本研究療效評估的患者；④自身免疫性疾病、并發(fā)全身惡性腫瘤疾病患者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各55例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 方法對照組給予多沙唑嗪治療：甲磺酸多沙唑嗪緩釋片(大連輝瑞制藥公司，商品名：可多華，國藥準字H20140130，規(guī)格：4 mg/片)口服，每次1片，每日1次，于睡前半小時服用。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合去氨加壓素治療：醋酸去氨加壓素片(瑞士Ferring International Center公司，商品名：彌凝，國藥準字J20150118，規(guī)格：0.1 mg/片)口服，每次1片，每日1次，于睡前半小時服用。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 療效判斷標準①顯效：尿頻、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困難等癥狀均消失，IPSS評分減小≥60%；②有效：尿頻、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困難等癥狀均有好轉(zhuǎn)，IPSS評分減小20%～59%；③無效：各項癥狀均無明顯好轉(zhuǎn)，IPSS評分減小<20%。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.4 評價方法治療結(jié)束后對兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率進行評估對比。并對兩組治療前后的夜尿次數(shù)、夜間尿量進行統(tǒng)計對比，采用美國泌尿?qū)W會制定的國際前列腺癥狀評分量表(IPSS)對兩組治療前后的前列腺增生癥狀進行評分比較，該量表滿分為35分，得分越高表明患者的癥狀越嚴重。采用生活質(zhì)量評價量表(QOL)對兩組治療前后的生活質(zhì)量進行評分比較，該量表滿分為100分，得分越高表明患者的生活質(zhì)量越好。于治療前后采用MQD-7000型超聲骨密度測定儀(濟南明泉醫(yī)療科技有限公司)對兩組腰椎處(L1～L4)的骨密度進行測量比較。采集治療前后兩組患者的空腹靜脈血，加入到抗凝管中，采用KL-04 A型高速離心機(湖南凱達科學儀器有限公司)離心，5000 rpm、離心半徑10 cm、離心10 min，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測兩組血清骨鈣素(OC)、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽(β-CTX)水平，檢測試劑盒購自于上海仁捷生物科技有限公司，操作步驟按說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率高于對照組(χ2=4.251，P< 0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組癥狀及評分比較觀察組夜尿次數(shù)、夜間尿量、IPSS評分均低于對照組，QOL評分高于對照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀及評分比較

*與治療前比較，P< 0.05

2.3 兩組血清骨代謝指標比較兩組骨密度、OC、β-CTX水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表4。

表4 兩組血清骨代謝指標比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

前列腺增生對于患者的直接影響是尿頻、尿急、夜尿頻次和量的增多等下尿路癥狀，對患者日常生活、睡眠質(zhì)量、社交活動等影響是直接顯著的[7，8]。為此，臨床上對于前列腺增生的治療首要的是患者尿頻、尿急、尿失禁、夜尿多、排尿困難等癥狀對生活質(zhì)量的影響。目前對于輕中度的患者主要采用藥物口服治療，以α1-受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑、M受體拮抗劑、植物制劑、中成藥制劑為主，其中以α1-受體阻滯劑為前列腺增生治療的首選，通過阻斷患者體內(nèi)的α1-受體，從而降低患者前列腺、膀胱及尿道平滑肌的張力，進而可解除前列腺增生引起的膀胱出口梗阻的動力學因素，改善患者的尿路動力性梗阻，并且可穩(wěn)定患者的膀胱逼尿肌，改善尿頻尿急等刺激癥狀[9，10]。在本研究中，對照組患者采用的是α1-受體阻滯劑多沙唑嗪進行治療，患者的總有效率超過70%，表明α1-受體阻滯劑的應(yīng)用對前列腺增生的治療有一定的作用。但單獨的應(yīng)用α1-受體阻滯劑治療，對患者的癥狀改善效果不明顯，且存在著停藥后易反復等問題[11]。因此，積極尋找探索出新的治療藥物對于前列腺增生患者的癥狀緩解有著重要意義。

隨著研究的深入，單獨的α1-受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑、M受體拮抗劑等應(yīng)用效果欠佳是由于患者多存在膀胱容量低，抗利尿激素分泌波動節(jié)律的紊亂等因素導致，因此對于前列腺增生患者的治療從擴充患者膀胱容量、調(diào)節(jié)機體抗利尿激素的平衡態(tài)著手也是一種新的治療途徑[12，13]。去氨加壓素是機體抗利尿激素的人工合成類似物，與天然激素精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似，主要是對半胱氨酸作脫氨基處理和以D-精氨酸取代L-精氨酸而得到。其作用機制是通過選擇性的拮抗機體的血管加壓素V2受體，調(diào)節(jié)機體內(nèi)的抗利尿激素的動態(tài)平衡，從而對患者晝夜的尿量進行調(diào)控，減少夜間尿量的生成，減少夜尿次數(shù)。另外，去氨加壓素在維持液體滲透壓和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)也發(fā)揮著重要作用，對尿量產(chǎn)生明顯影響。通過睡前服用的方式可增加患者夜間腎臟對水的重吸收，從而使夜間尿量減少。在本研究中，觀察組增加去氨加壓素治療，患者的臨床療效得到進一步提升，表明該藥對前列腺增生有顯著的治療效果。夜尿次數(shù)、夜間尿量、IPSS評分、生活質(zhì)量評分比較中，觀察組亦優(yōu)于對照組，提示去氨加壓素能夠顯著緩解患者的夜尿次數(shù)和夜尿量大的癥狀，改善患者的前列腺癥狀評分和生活質(zhì)量評分。在血清骨代謝指標包括骨密度、OC、β-CTX水平比較中，組間治療前后均無明顯差異，表明去氨加壓素的應(yīng)用，對患者的骨密度及骨代謝指標影響小，不存在出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風險。在不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，觀察組加用去氨加壓素治療，不良反應(yīng)未明顯增加，提示聯(lián)合用藥的安全性良好。

綜上所述，多沙唑嗪聯(lián)合去氨加壓素對前列腺增生的臨床療效顯著，能夠改善患者的癥狀評分和生活質(zhì)量，對患者的骨代謝指標影響較小，治療安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。