二氯化89鍶聯合局部放療治療多發性骨轉移癌的療效探討

劉 江，陳秋紅，鄧 娟

(四川省德陽市人民醫院腫瘤科，四川 德陽 641000)

骨骼是惡性腫瘤轉移高發部位，調查顯示，約50%原發性惡性腫瘤患者會發生骨轉移癌，且以乳腺癌、肺癌、前列腺癌患者最為多見[1，2]。疼痛是骨轉移癌重要癥狀，早期疼痛程度較輕且為間歇性，隨著腫瘤的發展，疼痛加重，且呈持續性，多數患者難以忍受，需予以有效治療，以緩解患者臨床癥狀。二氯化89鍶(89SrCl2)是β放射劑，其化學性質與鈣相近，為親骨劑，是轉移癌性骨痛重要治療劑[3]。此外，化療也是骨轉移癌重要治療方法。本次研究探討89SrCl2聯合局部放療對多發性骨轉移癌的治療效果，以期為臨床治療提供依據。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2014年9月至2018年8月我院收治的進行89SrCl2聯合局部放療的82例多發性骨轉移癌患者作為研究對象(聯合組)，將2010年9月至2014年8月我院收治的進行單純89SrCl2治療的50例多發性骨轉移癌患者作為對照(單純組)。所有患者均經手術或穿刺活檢確診為惡性腫瘤，SPECT骨顯像，顯示有≥2個放射濃聚影病灶的多發性骨轉移，伴有骨疼痛，實驗室檢查中白細胞計數≥3.5×109/L，血小板計數≥80×109/L，無心、肝和腎功能不全，無脊椎轉移造成脊髓壓迫。聯合組男46例，女36例，年齡34～71歲[(52.31±7.04)歲]，癌癥類型：肺癌15例，乳腺癌27例，前列腺癌26例，結直腸癌14例。單純組男27例，女23例，年齡36～73歲[(53.44±7.87)歲]，癌癥類型：肺癌9例，乳腺癌18例，前列腺癌16例，結直腸癌7例。

1.2 方法單純組采用89SrCl2治療：靜脈注射89SrCl2注射液(成都中核高通同位素股份有限公司)，劑量為1.48 MBq/kg。聯合組在單純組治療基礎上進行局部放療，患者取俯臥位或者仰臥位，用熱塑膠模具[4]將患者固定在放療專用一體板上。將患者有明顯疼痛并且圖像濃聚的部位的體表投影做為放療靶區的中心，并將投影在熱塑膠模具上給予標記；然后在SPECT/CT先行X射線CT定位掃描，將在CT圖像上導入放療計劃系統(TPS)進行病灶勾畫，并做好局部放療計劃；給予該靶區30 gY/3 gY/10F，即每天1次周一到周五放療，周末暫停，兩周結束。放療前在模擬定位機(核動力II-B)下對患者的放療靶區進行較位以確保放療前靶區的準確性，完成后即可采用德國進口SIEMENS PRIUMS M 5176 直線加速器對該靶區進行放療，放療：DT30 gY/3 gY/10F。

1.3 療效評價①骨轉移病灶療效評價[5]：I級表示骨轉移病灶完全消除或減少；II級表示骨轉移病灶數目減少>25%；III級表示骨轉移病灶數目減少<25%或病灶無變化或有新病灶生成。②骨痛療效評價：采用視覺模擬法(VAS)評估患者治療前后疼痛情況，分數為0～10分，分為4個等級，分別為無痛：0分；輕度疼痛：1～3分，中度疼痛：4～6分，重度疼痛：7～10分。③生存質量評估[6]：于治療前后對患者進行Karnofsky功能狀態評分(KPS)，生活質量提高：治療后KPS-治療前KPS≥10分；生活質量穩定：治療前后KPS分數變化<10分；生活質量降低：治療前KPS-治療后KPS≥10分。并記錄兩組不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料以均數±標準差表示，兩組均滿足正態性且兩組間方差齊，組間比較行t檢驗；計數資料以n表示，等級資料比較采用Z檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨轉移病灶療效比較聯合組骨轉移病灶療效優于單純組(Z=7.583，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組骨轉移病灶療效比較 (n)

2.2 兩組治療前后骨轉移病灶數量比較治療后，兩組骨轉移病灶數量與治療前相比明顯減少，且聯合組轉移病灶數量較單純組少，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后骨轉移病灶數量比較

2.3 兩組治療前后疼痛等級比較治療后，兩組疼痛程度與治療前相比明顯減輕，且聯合組疼痛程度較單純組輕(Z=8.440，P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后疼痛等級比較 (n)

2.4 兩組治療后生存質量比較聯合組治療后生存質量高于單純組(Z=7.987，P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療后生存質量比較 (n)

2.5 不良反應兩組治療過程中所有患者均未見肝、腎功能異常，僅有少數患者出現白細胞計數減少、血小板降低及一過性疼痛加重，均于后期恢復或自行緩解，局部放療未見不良反應。

3 討論

原發性惡性腫瘤發生骨轉移后會有局部疼痛感，原因與骨膜受到腫瘤生長壓力和腫瘤直接浸染累及骨膜有關[7，8]，且隨著骨轉移瘤的生長，疼痛加劇而難以忍受，需采取相關措施進行治療。盡管麻醉止痛藥物對疼痛具有抑制效果，但由于其副作用較多，并且容易使患者依賴成癮，故而并不推薦使用。

89SrCl2是骨轉移癌治療重要藥劑，可發射一種β放射劑，能量為1.46 eV，射程短，范圍存在局限性，且具有親骨性，能夠有效殺死骨轉移病灶，對內臟軟組織輻射影響較小[9]。在其靜脈注射到體內后，可迅速聚集在活性骨生成部位，尤其是骨轉移病灶，其積累量遠高出正常骨組織，能夠減少對正常骨組織的輻射影響[10，11]，同時殺滅或減小骨轉移病灶，且能夠降低堿性磷酸酶活性，緩解骨質溶解，使骨質獲得修復，骨內膜與骨外膜壓力減輕，進而使局部疼痛減輕[12，13]。并且，89SrCl2在骨轉移病灶內半衰期可達到50 d，長久發揮藥效，維持治療效果。陳剛等[14]研究顯示，89SrCl2可有效緩解轉移性骨腫瘤患者骨痛，改善其生活質量，且無明顯相關血液學毒性反應。本次結果中，單純組治療后骨轉移病灶數量較治療前明顯減少，疼痛明顯減輕，表明89SrCl2對多發性骨轉移癌有一定治療效果。

除藥物治療外，放療在癌癥治療中亦有重要作用。對于多發性骨轉移癌患者，一般采用局部放療，以抑制骨轉移癌生長。另外，局部放療電離輻射作用能夠改變神經末梢去極化速率，繼而影響疼痛傳導，減輕患者疼痛癥狀，且通常不會對患者全身造成不良影響[15，16]。本次研究結果顯示，治療后，聯合組骨轉移病灶療效優于單純組(P< 0.05)，轉移病灶數量較單純組少(P< 0.05)，疼痛程度較單純組輕(P< 0.05)，提示89SrCl2聯合局部放療可提高多發性骨轉移癌患者治療效果，更能減少骨轉移病灶數量和減輕患者疼痛癥狀。對兩組患者治療后生存質量進行評估，顯示聯合組治療后生存質量高于單純組(P< 0.05)，提示89SrCl2聯合局部放療能夠顯著改善患者生存質量。分析藥物不良反應，所有患者均未見肝、腎功能異常，少數患者發生白細胞減少、血小板減少、一過性疼痛加重，均為89SrCl2常見不良反應，且程度為輕中度，在后期中可恢復正常，對患者無明顯影響，而局部放療對患者亦無明顯影響，表明89SrCl2聯合局部放療不會明顯增加患者不適。

綜上所述，89SrCl2聯合局部放療對多發性骨轉移癌治療效果較好，可顯著改善患者疼痛癥狀，提高其生存質量，且安全性較佳。