崔天俠,遲發超
(吉林省農安縣農安鎮畜牧獸醫站,吉林 農安 130200)
芽孢的萌發需要厭氧環境,而由于壓傷、燒傷、撕裂傷、供血中止(如斷臍后的殘余部分或胎盤的殘留物)及細菌感染而造成的組織壞死部位可以形成厭氧環境。在這樣的環境下,破傷風梭菌發生增殖,其毒素可經脈管或外周神經干擴散。毒素結合于最近的膽堿能神經細胞表面的受體上,經內化作用,進入細胞的小囊內,沿軸突逆行至位于脊髓腹角的神經細胞體,毒素跨膜進入細胞液,并水解其蛋白,從而抑制了傳入的抑制性信使物質的釋放(甘氨酸和γ-氨基丁酸),引起神經所支配肌肉的持續陣攣和強直痙攣。毒素還可在脊髓內擴散,在其他層次上影響其他肌群的功能。蛋白水解即導致神經突觸變性,而神經突觸的復性需要數周到數月的時間。
“上行性破傷風”一般發生于對破傷風毒素并非高度敏感的動物(如貓和犬)。只有在距毒素產生位點較近的神經干吸收了足夠的毒素后,才會產生明顯的癥狀。“下行性破傷風”一般發生于對破傷風毒素高度敏感的動物(馬)和人,有效量的毒素可經脈管系統散布到距毒素產生位點較遠的神經末梢。不同程度進入中樞神經系統的毒素都可引起明顯的破傷風癥狀,通常顱部先出現癥狀。這種順序性反映出不同神經元的敏感性不同。
破傷風的發生與破傷風梭菌的芽孢進入創傷組織有關,如足部發生刺入性釘傷、簡陋空場地實施手術、使用橡皮帶進行去勢術、綿羊斷尾、打耳號、注射、剪傷、產后子宮內感染、圍產期臍帶感染、小動物斗毆致傷及被捕捉器夾傷等。
機體對破傷風的抵抗力主要取決于循環系統中抗毒素的產生。對于正常的反芻動物,抗毒素對少量毒素的抵抗力已經證實了這一點。破傷風康復動物對于再次感染仍然敏感(犬、貓可能存在例外)。大量的毒素才可以使犬、貓發生破傷風,但有時候大量的毒素會引起犬、貓產生抗毒素免疫應答。分別用抗毒素、類毒素接種或免疫動物,可使動物獲得被動和主動保護。
隨著幾日至幾周的潛伏期,出現的早期癥狀是僵硬、肌肉顫抖,對刺激的反應性增強。對于馬、反芻動物和豬,通常為下行性破傷風,可觀察到第三眼瞼回縮,耳朵直立,磨牙及尾巴僵硬等癥狀;反芻動物通常可出現瘤胃膨脹,不能進食(“牙關緊閉”)。極度的僵直以至動物出現“木馬”姿勢,但最終出現橫臥。最初,動物在受到刺激后出現僵直性痙攣,但隨后即轉為持續性痙攣。動物還表現糞尿潴留、出汗和高熱,但意識持續存在。動物可因呼吸停止而死亡,羔羊和仔豬常在發病一周內死亡,成年動物在1~2周內死亡。未死亡動物的完全恢復需要數周到數月的時間。對于食肉動物,潛伏期相對較長,通常,在原發傷口附近出現局部的(上行性)破傷風癥狀(僵直、震顫),病情發展比有蹄動物慢,但臨床表現和病程經過相似。死亡率至少可達到50%,但年幼動物的死亡率更高。
對可疑病例的傷口進行涂片和革蘭氏染色鏡檢可能觀察到鼓槌形的細菌。如果沒有發現這種形態的細菌,也不能排除破傷風的可能;如果發現這種形態的細菌,也不能說明具有這種形態的細菌是唯一的。可將傷口滲出物接種于血瓊脂平皿上,進行厭氧培養。提高瓊脂的濃度(4%)可抑制其擴散生長。平皿上某處加一滴抗毒素,可以抑制該處細菌的溶血。
用反復煮沸過的牛肉肉湯培養基溫育培養,需要在80 ℃加熱一定時間(加熱時間是可變的,最長20 min)。在37 ℃培養4 d,在此時間內,定時取培養物到血瓊脂培養基上進行次培養。傳代培養前,前面未做加熱處理的,要加熱處理。用生化反應鑒定可疑的分離物,并通過肌肉注射,將48 h 的肉湯培養物接種兩只小鼠,其中一只小鼠要預先給予抗毒素,以此檢測分離物是否產生破傷風毒素,從而做出確診。根據編碼破傷風毒素的基因設計引物進行擴增(PCR),由此可進一步鑒定分離的破傷風梭菌。
治療的目標:中和循環系統中的毒素;抑制毒素的產生;挽救生命和對癥治療。第一個目標可通過給予足夠量的抗毒素來實現,對于馬,給予10 000~300 000 單位抗毒素。有研究建議采用鞘內用藥,對傷口進行護理并注射大劑量的青霉素或甲硝噠唑可抑制毒素的產生。支持療法包括使用鎮靜劑和肌肉弛緩藥,并排除外界刺激。在感覺過敏階段之后,往往需要通過胃管人工飼喂或經靜脈注射補充營養物質,而且護理是最重要的。
傷口要及時恰當的清洗和包扎。在手術過程中,特別是在農場進行大規模手術時,要采取恰當的衛生預防措施。對于馬,如果沒有進行主動免疫,在遭受損傷或手術完成之后,要給予抗毒素和青霉素。主動免疫用甲醛滅活的類毒素,注射2 次,中間間隔1~2 個月,此后1 次·年-1。例如,經免疫處理的母馬、保育駒可獲得被動免疫,而且免疫保護可維持10周,之后再用類毒素進行免疫。