人參皂苷干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥研究進(jìn)展

方 偉

（吉林省輝南縣人民醫(yī)院藥劑科，吉林 輝南 135100）

人參為五加科植物人參的干燥根及根莖，味甘，微苦，性微溫，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津止渴等功效[1]。漢代張仲景在《傷寒論》中提出人參配以其他方藥可治療消渴。糖尿病為代謝疾病伴有多組織、多器官的慢性并發(fā)癥[2]。研究發(fā)現(xiàn)人參中的人參皂苷具有降血糖、調(diào)節(jié)免疫力、治療心血管疾病、抗腫瘤等多種藥理作用，且人參多糖、人參糖肽、人參提取物等有一定程度的降血糖作用。現(xiàn)將人參皂苷干預(yù)糖尿病及并發(fā)癥研究進(jìn)展，綜述如下。

1 人參總皂苷的作用

研究發(fā)現(xiàn)[3]，人參總皂苷對糖尿病大鼠有一定的預(yù)防和治療作用，在一定劑量范圍，增加人參總皂苷的劑量會增強(qiáng)預(yù)防作用，而且對重要內(nèi)臟也沒有損傷。王丹等[4]對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠給予人參皂苷粉末，發(fā)現(xiàn)人參皂苷能夠促進(jìn)波動性高糖狀態(tài)下Nrf2及NQO1蛋白及mRNA表達(dá)，通過增加NQO1的含量，提高機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力，保護(hù)波動性高血糖所致的腎臟損傷。金若晨等[5]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參皂苷對波動性高糖所致的血管病變有一定的保護(hù)作用，其可能是通過降低波動性高血糖大鼠ROS水平，下調(diào)氧化應(yīng)激，抑制MCP-1和TNF-α的過表達(dá)對血管組織的損傷，從而發(fā)揮保護(hù)血管的作用。鄧雯雯[6]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可明顯抑制波動性高糖所致的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的凋亡，增加細(xì)胞上清液中SOD的活性，降低MDA的含量，從而對波動性高糖所致的HUVEC損傷有一定的保護(hù)作用，可用于防治糖尿病血管病變的治療研究。劉松[7]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，通過改變大鼠的血清胱抑素C及趨化素（Chemerin）表達(dá)水平發(fā)揮治療作用。

2 人參皂苷單體的作用

2.1 人參皂苷Rb3

孟凡麗等[8]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb3在給糖尿病小鼠28d后，檢測到小鼠血清中TC和TG的含量下降，SOD的活性顯著增強(qiáng)，由此推測，人參皂苷Rb3可能具有降低糖尿病患者血糖，對緩解患者機(jī)體氧化應(yīng)激及微血管并發(fā)癥（如腎病及視網(wǎng)膜病）可能有一定療效，而人參皂苷Rb3治療糖尿病的機(jī)制可能是通過激活A(yù)MPK信號通路抑制肝糖異生而發(fā)揮其治療作用[9]；卜其濤[10]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb3能夠降低血脂異常小鼠TG、TC值，可用于防治血脂異常引起的動脈硬化。

2.2 人參皂苷Rb1

人參皂苷Rb1與Rb3互為同分異構(gòu)體，它們在藥理作用及其機(jī)制方面可能具有相似性。薛冰等[11]人通過對間歇性高糖條件下培養(yǎng)的雪旺細(xì)胞，誘導(dǎo)其產(chǎn)生氧化應(yīng)激造成神經(jīng)細(xì)胞損傷模型后，再給予人參皂苷Rb1，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1能夠抑制間歇性高糖引起的ROS、8-OHd G升高，減輕雪旺細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，起到神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，故有助于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。吳洋[12]對STZ誘導(dǎo)建立的糖尿病大鼠模型，用人參皂苷Rb1處理后，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠心肌酶的釋放、心肌細(xì)胞的凋亡和心肌梗死面積明顯減少，糖尿病心肌缺血的再灌注損傷減輕，說明人參皂苷Rb1對糖尿病心肌有保護(hù)作用。曹萌[13]在STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可通過抑制JNK信號通路來改善糖尿病大鼠肝損傷及糖脂代謝異常，并降低炎癥反應(yīng)。

2.3 人參皂苷Rg1

馮劼[14]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1能使肝臟組織中的SOD活性顯著增加，提示人參皂苷Rg1能減少小鼠體內(nèi)自由基的含量，對糖尿病并發(fā)癥有一定的防治作用；Hai-tao YU[15]等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1能夠降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血液中的葡萄糖、TC和TG水平，對高血糖所致心肌損傷有保護(hù)作用。李鐵成等[16]也發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1能抑制心肌細(xì)胞肥大，對高糖誘導(dǎo)的心肌肥大有保護(hù)作用，可用于治療糖尿病心肌病；糖尿病會損害缺血組織內(nèi)源性的血管再生。楊乃全[17]通過研究人參皂苷Rg1對C57BL/6J小鼠經(jīng)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病及后肢缺血模型的治療發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1能夠促進(jìn)糖尿病及非糖尿病小鼠缺血組織血管新生及血流灌注。

2.4 人參皂苷Re

高鈞等[18]對雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素，結(jié)合高糖、高脂飲食造模成功后，給予人參皂苷Re 4周后發(fā)現(xiàn)其能夠改善糖尿病大鼠的高血糖水平，攝食量減少，而且大鼠血漿中的胰島素水平顯著增加，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌在血液、回腸和結(jié)腸中明顯增加，表明人參皂苷Re可能通過促進(jìn)了腸道中GLP-1的分泌，來降低血糖，可能降低并發(fā)癥的發(fā)生。也有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Re也可以通過抗脂質(zhì)過氧化和抗細(xì)胞凋亡的作用的機(jī)制，發(fā)揮對糖尿病心肌病大鼠心肌的保護(hù)作用[19-20]。

2.5 人參皂苷Rg3

唐俊等[21]通過對STZ誘導(dǎo)的糖尿病腎臟疾病 （DKD）大鼠用不同濃度的人參皂苷Rg3灌胃10周，發(fā)現(xiàn)不同劑量的人參皂苷Rg3可改善大鼠腎功能狀況，減少腎臟組織細(xì)胞凋亡率，提高DKD大鼠血清中抗氧化酶SOD和GSH-Px活性，減少脂質(zhì)過氧化物MDA的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，從而起到保護(hù)腎功能的作用；羅賢令[22]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可抑制體外培養(yǎng)的高糖條件下視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和ICAM-1表達(dá)，故人參皂苷Rg3可能可用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變。

2.6 其他人參皂苷

有研究表明人參皂苷Rg2、Rg1、Rd對醛糖還原酶（AR） 具有較強(qiáng)的抑制作用，在糖尿病并發(fā)癥治療方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，尤其是在糖尿病微血管并發(fā)癥方面[23]；曲萌等[24]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2可以通過清除大鼠心肌組織內(nèi)ROS、提高抗氧化酶活性、降低大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平而實(shí)現(xiàn)保護(hù)糖尿病大鼠心肌的作用。糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞攝入過多的葡萄糖會導(dǎo)致質(zhì)子梯度增高，產(chǎn)生較多的ROS和糖基化終末產(chǎn)物并造成DNA損傷，堆積在血管的晚期糖基化終末產(chǎn)物可引起微血管壁結(jié)締組織的變化使血管管壁硬化，而人參皂苷PPT可以明顯降低糖尿病大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物的水平，降低血管內(nèi)皮損傷，從而起到保護(hù)血管的作用[25]。顧劍[26]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參皂苷Compound K有體外抗氧化活性，能減少ROS生成，降低血糖和血脂水平，故其可能對糖尿病及其并發(fā)癥有治療作用。也有研究發(fā)現(xiàn)人參皂CK可抑制肝臟糖異生，減少內(nèi)源性葡萄糖生成，減少葡萄糖的釋放，降低空腹血糖，有效治療2型糖尿病[27]。

3 小 結(jié)

人參干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥的作用已經(jīng)引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，人參皂苷種類眾多，不同的人參皂苷，對糖尿病及其并發(fā)癥有不同的作用，即使有相同的治療作用，其作用的效果和機(jī)制也可能有差異。而目前關(guān)于各種人參皂苷治療糖尿病及其并發(fā)癥的具體機(jī)制還未明確，仍需要進(jìn)一步研究。