感染性休克患者血炎癥因子水平變化

李世峰 陳玉鳳 鄭武洪 柯俊

感染性休克指的是病原微生物進(jìn)入到血液循環(huán)后，釋放大量毒性物質(zhì)并引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)的膿毒性反應(yīng)綜合征[1-2]。有研究報道稱感染性休克近些年的發(fā)生率以1.5% ～ 8.0% 的速度逐年遞增[3]。有報道指出[4]，感染性休克發(fā)生后，患者機體內(nèi)的炎癥細(xì)胞活化，會釋放大量的炎癥介質(zhì)和趨化因子，進(jìn)而募集更多的炎癥細(xì)胞至感染灶，細(xì)胞會釋放大量的蛋白酶來殺傷病原菌，但同時伴隨著也會出現(xiàn)正常組織和細(xì)胞的損傷。因此，密切監(jiān)測患者血清趨化因子水平的變化，可能準(zhǔn)確反映患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)并預(yù)測患者的病情進(jìn)展，提早制定針對性的最佳治療方案，進(jìn)而改善預(yù)后[5]。血清趨化因子（CXCL-12）和單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）作為最經(jīng)典的兩種炎癥細(xì)胞趨化因子，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)，免疫系統(tǒng)被激活的過程中發(fā)揮了重要作用[6]。在本次研究中，我們通過檢測感染性休克患者血清CXCL-8和MCP-1水平的變化，旨在為預(yù)測感染性休克患者的病情進(jìn)展提供有力的依據(jù)，并為感染性休克的治療提供一定的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月—2015年3月在醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科住院治療的50例感染性休克患者作為觀察組，觀察組患者在入院后發(fā)生多器官功能衰竭患者21例，定義為發(fā)生組，其中男性15例，女性6例，年齡45～73歲，平均（56.21±6.38）歲，共18例存活，3例死亡。入院后未發(fā)生多器官功能衰竭患者29例，定義為未發(fā)生組，其中男性19例，女性10例，年齡46～69歲，平均（54.22±6.22）歲，共25例存活，4例死亡。同期選取在醫(yī)院健康管理科進(jìn)行體檢的50例健康體檢人員作為對照組，其中男30例，女20例，年齡43～71歲，平均（53.13±7.01）歲。三組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本次研究已通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有感染性休克患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會于2004年制定的《2004嚴(yán)重感染和感染性休克治療指南概要》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）血液病原微生物培養(yǎng)顯示有病原菌陽性；（3）合并出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征；（4）合并有皮膚溫度低、血壓偏低、脈搏細(xì)速等組織灌注不足的癥狀；（5）所有患者或其家屬均對本次研究知情同意并均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有惡性腫瘤的患者；（2）患者有精神障礙類疾病或者是存在著不能配合治療的意識障礙等；（3）合并有心源性休克或其他類型休克的患者。

1.3 研究方法

三組受試者均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，置入高速離心機以3 000轉(zhuǎn)/分的速度離心10 min后，微量移液器取上清于空管中待測。使用ELISA法檢測所有標(biāo)本的CXCL-8和MCP-1水平，CXCL-8 ELISA試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，MCP-1 ELISA試劑盒購自于武漢博士德生物科技有限公司。所有檢測步驟均按照實際說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

對比發(fā)生多器官功能衰竭患者、未發(fā)生多器官功能衰竭患者及對照組研究對象之間血清CXCL-8及MCP-1水平。

表1 三組研究對象之間血清CXCL-8及MCP-1水平對比（pg/mL， x- ±s）

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有資料均為計量資料，以（x-±s）來表示，兩組數(shù)據(jù)之間的對比使用獨立樣本t檢驗。三組之間的對比使用單因素方差分析，所有結(jié)果均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析均使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象之間血清CXCL-8水平對比

結(jié)果顯示，三組之間血清CXCL-8水平對比有顯著差異。兩兩對比顯示，發(fā)生組及未發(fā)生組患者血清CXCL-8水平明顯高于對照組，對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)生組患者血清CXCL-8水平明顯高于未發(fā)生組，兩組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 三組研究對象之間血清MCP-1水平對比

結(jié)果顯示，三組之間血清MCP-1水平對比有顯著差異。兩兩對比顯示，發(fā)生組及未發(fā)生組組患者血清MCP-1水平明顯高于正常組，對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)生組患者血清MCP-1水平明顯高于未發(fā)生組，兩組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

3 結(jié)論

患者在出現(xiàn)病原微生物感染后，感染病灶中的病原微生物及其釋放的內(nèi)毒素、外毒素及代謝產(chǎn)物白三烯、前列腺素等物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，激活患者機體內(nèi)的炎癥細(xì)胞，引起細(xì)胞免疫和體液免疫的發(fā)生[8]并進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)，最終影響機體內(nèi)各個器官及系統(tǒng)[9]。釋放的多種活性物質(zhì)如內(nèi)皮素、前列腺素等物質(zhì)會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并引起組織或細(xì)胞的缺血缺氧，進(jìn)一步引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)全身性的代謝紊亂，多個器官或組織的功能障礙，直至引起多器官功能衰竭綜合征[10]。這在臨床上一直是較為棘手的難題之一，不僅使得臨床治療工作中的醫(yī)師的治療策略更為復(fù)雜，且對患者的生命安全造成重大威脅。

在本次研究中我們發(fā)現(xiàn)，血清CXCL-8和MCP-1兩種炎癥因子水平均隨著病情的發(fā)生及發(fā)展而不斷升高，提示炎癥反應(yīng)的活化及加重。在健康人群中，炎癥系統(tǒng)未被激活，兩種趨化因子均保持在較低水平，而發(fā)生感染性休克的患者，往往伴隨著全身性的炎癥反應(yīng)，炎癥系統(tǒng)被激活，炎癥介質(zhì)大量釋放，導(dǎo)致兩種趨化因子水平也較高。在既往研究中[11-13]，研究者發(fā)現(xiàn)感染性休克患者血清白介素及腫瘤壞死因子等炎癥物質(zhì)的水平也保持在較高的水平，可能涉及到多個細(xì)胞通路，還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，感染性休克患者血清CXCL-8及MCP-1水平明顯升高，且發(fā)生多器官功能衰竭的患者血清CXCL-8及MCP-1水平更高。臨床上應(yīng)密切關(guān)注感染性休克患者兩種炎癥因子變化，進(jìn)而制定合理的治療方案。