阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥的效果

蘇曉東

利培酮是目前臨床常用的一種抗精神病類藥物，該藥對精神分裂癥的治療作用具有非典型性，對疾病的陽性和陰性癥狀均有一定的治療效果；但臨床應用中發現，利培酮會導致機體血漿泌乳素（prolactin）水平升高，進而引發女性泌乳、閉經等，同時也增加了發生腫瘤和骨質疏松的風險；有研究顯示，服用利培酮人群高泌乳素血癥的發生率高達80% 以上，對患者的身心健康、生活質量及服藥依從性等均造成影響[1]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，對機體的代謝及內分泌均影響較小，且有學者推測，阿立哌唑可在一定程度上預防和治療抗精神病類藥物所致的血清泌乳素[2-3]。為證實以上理論，為精神疾病患者提供更有的更優的治療方案，本研究將阿立哌唑用于利培酮所致的高泌乳素血癥患者的治療中，取得較好效果，現進行總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年6月－2019年6月我院收治的70例女性精神分裂癥利培酮所致高泌乳素血癥患者作為研究對象，納入標準：均為女性，所有患者均確診為精神分裂癥，入組時已單一服用利培酮1 年以上且目前患者處于臨床穩定期，血清泌乳素＞25 ng /mL，本研究經我院倫理委員會批準，所有患者及家屬知情同意并自愿參與。排除標準：合并嚴重內科疾病者，重要器官功能不全或器質性疾病者，內分泌功能失調者，合并其他精神疾病患者，合并其他影響機體血清泌乳素水平者，精神活性物質及藥物濫用者，入組前一個月服用過對本研究結果有影響的藥物者，對本研究所選藥物過敏者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。按照隨機分配的原則將所有患者分為觀察組（35例）和對照組（35例），觀察組年齡28～49歲，平均年齡（35.67±3.84）歲；病程3～11年，平均病程（6.49±1.08）年；利培酮使用時間1.5～3.0年，平均使用時間（1.91±0.31）年；利培酮使用劑量2～4 mg/d，平均劑量（3.30±0.26）mg/d；對照組年齡28～49歲，平均年齡（36.05±2.98）歲；病程3～11年，平均病程（6.51±1.24）年；利培酮使用時間1.5～3.0年，平均使用時間（2.01±0.45）年；利培酮使用劑量2～4 mg/d，平均劑量（3.45±0.36）mg/d；兩組一般資料經統計分析，差異不顯著（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均按照原劑量繼續進行利培酮（商品名：維思通，生產廠家：西安楊森制藥有限公司，生產批號：170206384，規格：1 mg×20片/盒）治療（2～4 mg/d），對照組只進行利培酮單一藥物治療；觀察組在利培酮治療基礎上加用阿立哌唑（商品名：博思清，成都康弘藥業集團股份有限公司，生產批號：170108，規格：5 mg×20片/盒。），口服，5 mg /d；兩組均治療12周。

1.3 觀察指標

對兩組治療前、治療后的血清泌乳素含量、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]得分及不良反應發生情況進行對比分析。

1.4 泌乳素測量

所有患者晨起采空腹靜脈血 5 mL，離心的血清，采用全自動化學分析儀（生產廠家：貝克曼，型號：DXi800）對血清泌乳素含量進行測定，具體步驟按試劑盒及儀器說明書進行。

1.5 統計學分析

本研究數據采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；計數資料以（% ）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清泌乳素水平比較結果

治療前兩組血清泌乳素水平比較差異不顯著（P＞0.05）；經治療對照組血清泌乳素水平無顯著變化（P＞0.05），觀察組血清泌乳素水平顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組血清泌乳素水平顯著低于對照組（P＜0.05）；詳見表1。

表1 兩組治療前后血清泌乳素水平比較結果

表2 兩組治療前后PANSS評分比較結果（分， x- ±s）

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較結果

治療前及治療后兩組PANSS量表各維度及總評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況

對照組不良反應發生率為5.71% （2/35，嗜睡1例，靜坐不能1例），觀察組不良反應發生率為14.29% （5/35，嗜睡2例，靜坐不能2例，頭暈1例），兩組比較差異不顯著（χ2=0.634 9，P＞0.05）。

3 討論

目前臨床常用的抗精神病類藥物主要是利培酮，該藥治療精神分裂癥的作用具有非典型性，對疾病的陽性和陰性癥狀均有一定的治療效果；但學者在臨床應用利培酮治療女性精神分裂癥中發現，女性用藥過程中機體血漿泌乳素水平升高，進而引發女性泌乳、閉經等，同時也增加了發生腫瘤和骨質疏松的風險；泌乳素是一種腦垂體前葉激素，其合成和分泌主要受多巴胺的調節[5-6]。目前臨床常用的抗精神類藥物的主要作用部位為不同腦區的多巴胺受體，在有效緩解、控制疾病癥狀的同時也會通過直接阻斷多巴胺D2受體降低多巴胺對泌乳素分泌的抑制作用，導致泌乳素水平升高；不同種類的抗精神病藥物與D2受體的親和能力不同，典型類藥物親和力強，解離慢，會引發體積泌乳素水平的持久升高；而非典型類藥物對泌乳素水平的影響受其自身與D2受體的親和力及解離速度控制。利培酮作為臨床常用的非典型類抗精神病藥物已被證實會導致血清泌乳素水平升高，而可能的作用機制為阻斷多巴胺受體；因此，如何在有效控制疾病的同時盡可能降低藥物對機體泌乳素水平的影響對于提升患者治療依從性及預后具有重要意義[7-8]。

阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，有改善精神癥狀的作用[9]，而對機體的泌乳素水平影響較小，被譽為是多巴胺系統的“緩沖劑”；阿立哌唑對多巴胺自身受體有部分激動作用，且對突觸后膜D2受體有拮抗作用，當機體多巴胺活動過度時可部分阻斷其傳遞，存在多巴胺拮抗劑時阿立哌唑可充當激動劑的角色；進而維持機體泌乳素反饋調節機制的完整性[10-11]。據此我們推測，是否在使用利培酮治療精神分裂癥的同時可加用阿立哌唑，以減輕利培酮對患者泌乳素水平的影響[12]。本研究結果顯示：經治療觀察組血清泌乳素水平顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組血清泌乳素水平顯著低于對照組（P＜0.05）；治療前及治療后兩組PANSS量表各維度及總評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組不良反應發生率比較差異不顯著（P＞0.05），這與陳強等[13]研究結果一致。

綜上所述，阿立哌唑用于治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥，可有效改善患者患者血清泌乳素水平升高癥狀，同時對利培酮藥效并無影響，未增加不良反應的發生；因此安全有效。