降鈣素原聯合C-反應蛋白在兒童細菌性肺炎診斷中的價值

李秀麗，張鴻清，陳竹雨

肺炎是兒科臨床診療中較為常見的一種疾病，根據感染病原體的不同具體分為細菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體性肺炎等，其中兒童細菌性肺炎最常見[1]。目前兒童細菌性肺炎確診主要依賴血清細菌學培養，但是時間較長[2]；肺炎治療的主要手段是使用抗生素，但早期確定感染病原體較難，不合理使用抗生素不僅耽誤病情，還容易產生耐藥[3]。因此，研究出一種方便快捷的診斷方法，早期判斷出肺炎的具體類型，選擇合適的抗生素進行治療顯得尤為重要。近年來發現降鈣素原(PCT)臨床上與細菌感染事件密切相關，C-反應蛋白(CRP)在細菌性肺炎中診斷價值較高，但PCT和CRP聯合檢測用于鑒別兒童細菌性肺炎的臨床研究相對較少，因此本研究通過聯合檢測肺炎患兒PCT和CRP水平并進行分析，以探討聯合檢測PCT和CRP水平在早期診斷兒童細菌性肺炎的價值，進而指導臨床應用。

1 資料與方法

1.1一般資料選取張家口市第一醫院2015年1—12月收治的95例兒童肺炎病人，按照《諸福棠實用兒科學》肺炎病原體診斷標準[4]將患兒分為細菌組，病毒組和支原體組。細菌組43例中男性23例，女性20例，年齡(5.62±2.24)歲，年齡范圍為2～10歲；病毒組29例中男性12例，女性17例，年齡(5.30±1.94)歲，年齡范圍為1～8歲；支原體組中男性10例，女性13例，共23例，年齡(6.03±2.17)歲，年齡范圍為1～10歲。同時選取來院體檢的健康兒童35例作為對照組，其中男性19例，女性16例，年齡(6.22±2.35)歲，年齡范圍為1～11歲。各組患兒在性別、年齡上比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得張家口市第一醫院倫理委員會批準，所有患兒近親屬均簽訂知情同意書。

1.2檢測方法所有患兒均在入院后24 h內，抗感染治療前采集靜脈血，離心分離血清，進行PCT和CRP檢測。采用羅氏cobas e601自動電化學發光免疫分析系統及原裝配套試劑檢測血清PCT；采用美國貝克曼IM-MAGE800全自動酶免疫分析儀及配套試劑檢測血清CRP。

1.3陽性判斷標準PCT單獨檢測陽性判斷標準為PCT>0.5 μg/L，CRP單獨檢測陽性判斷標準為CRP>10 mg/L，聯合檢測中PCT和CRP串聯試驗陽性標準以PCT>0.5 μg/L且CRP>10 mg/L為標準，而PCT和CRP并聯試驗陽性標準為PCT>0.5 μg/L或CRP>10 mg/L。

2 結果

2.1四組PCT和CRP水平比較比較四組患兒PCT水平，結果顯示細菌組PCT水平最高，為(5.42±1.41) μg/L，并且與其他三組比較均差異有統計學意義(P<0.001)。比較不同組病人CRP水平，同樣細菌組最高，為(26.25±10.08) mg/L，支原體組(17.14±6.02) mg/L次之，分別與病毒組和對照組相比，差異有統計學意義(P<0.001)，具體數據見表1。

表1 四組患兒PCT和CRP水平比較

2.2三組患兒PCT、CRP單獨及聯合檢測陽性率比較PCT、CRP單獨及聯合檢測結果表明，細菌性肺炎組檢測陽性率均高于其他兩組，其中CRP單獨檢測及并聯檢測中細菌組與支原體組比較差異無統計學意義，其他組間比較均差異有統計學意義(P<0.017)，具體數據見表2。

2.3PCT、CRP單獨及聯合檢測早期診斷細菌性肺炎的價值比較以痰培養檢測結果作為金標準，分別計算PCT、CRP單獨及聯合檢測細菌性肺炎的靈敏度、特異度和Youden指數(表3)。其中并聯試驗靈敏度最高達90.70%，PCT單獨檢測為86.05%次之；特異度中串聯試驗最高達82.69%，PCT單獨檢測次之為65.38%；同樣Youden指數中串聯試驗最高0.52，PCT檢測為0.51次之。

表3 PCT與CRP單獨及聯合檢測早期診斷細菌性肺炎的價值比較

3 討論

肺炎是兒童常見的一種感染性疾病，但是因為兒童自身免疫力低下，抵抗力較差，并且臨床癥狀往往不明顯，特別容易臨床誤診[6]，致使病情迅速發展而耽誤治療，從而危害兒童的健康。而早發現、早診斷、早治療可以取得良好的效果，因此尋找一種靈敏度和特異度相對較高的實驗室輔助診斷方法對于兒童肺炎病原體的診斷、病情的判定都有著重要的意義[7-8]。

CRP是肝細胞合成的一種非特異性急性時相蛋白，含有5個多肽鏈亞單位，分子量為1.5萬～14萬[9-10]。CRP為非特異性抗炎因子，在炎癥反應早期特異性抗體出現之前對機體免疫功能的發動有重要的意義。在健康人血液中CRP含量很低(小于3 mg/L)[10]，但當感染或機體出現炎癥損傷后，在體內細胞因子(白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α等)的刺激下6～8 h開始升高，24～48 h達到峰值，其峰值可以達正常值的數百倍，當機體感染清除后，其水平也會迅速下降，因此CRP被認為是炎癥、感染、組織壞死和惡性腫瘤的一個重要標志[8]。本研究中四組患兒細菌性肺炎組CRP水平最高[(26.25±10.08) mg/L]，支原體組次之[(17.14±6.02) mg/L]，與其他組相比差異有統計學意義，但是病毒性肺炎組患兒CRP與健康體檢兒童組相比差異無統計學意義(P>0.05)，說明CRP在病毒感染時升高不顯著，同樣陽性率方面細菌組最高(76.74%)，但是與支原體組相比差異無統計學意義(P>0.017)，可見CRP是鑒別診斷細菌性肺炎早期感染比較敏感的指標，但在區分病毒性肺炎和支原體性肺炎方面缺乏特異性，與其他學者[11-12]研究結果類似。

PCT為近年來發現的一種感染相關性生物標志物，有助于臨床感染性疾病的早期診斷。PCT是由甲狀腺C細胞合成和分泌的降鈣素前肽物質，不具備激素活性，由116個氨基酸組成，基本分子量為13 kD，半衰期約為25～30 h。正常狀態下PCT在腎臟、肝臟、肺及睪丸中具有較高的表達，當機體出現嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染及多臟器功能衰竭等時，PCT可在許多器官組織中生成[13-15]。

表2 三組患兒PCT、CRP單獨及聯合檢測陽性率比較/例(%)

正常情況下健康人血清PCT水平極低，小于0.05 μg/L[16]，常規方法難以檢測，但在細菌感染后2～3 h，血清PCT迅速升高，其水平在感染后12～24 h出現峰值，并與感染的嚴重程度密切相關，因此目前臨床已將PCT作為在診斷細菌感染性疾病中比CRP更靈敏的檢測指標[17-19]。近年來，PCT在兒童肺炎的診斷中也扮演著重要角色。Díez-padrisa等[20]研究發現嬰幼兒細菌性肺炎PCT水平高于病毒性肺炎PCT水平，血PCT的升高程度與炎癥感染的嚴重程度有密切關系。張茂好[21]也研究發現PCT檢測陽性率在細菌性肺炎患兒中為92.35%，高于病毒性肺炎患兒(13.80%)。本研究中也發現細菌性肺炎組患兒PCT水平遠高于病毒組、支原體組和對照組(均P<0.001)，同樣本研究也發現細菌組陽性率也遠高于病毒組和支原體組，可見PCT對于兒童細菌性肺炎有較好的指示作用，通過連續監測可以反映病人感染嚴重程度和對治療的反應及判斷預后。

在目前應用于感染性疾病診斷的生物標志物中，盡管PCT是迄今為止應用最廣泛，并且得到臨床認可的一種檢測方法，但是對于PCT和CRP聯合鑒別和診斷兒童肺炎感染類型的文獻報道較少。聯合診斷根據形式不同，分為串聯試驗與并聯試驗，串聯全部試驗結果均為陽性者才定為陽性，該法可以提高特異度，但使靈敏度降低，并聯是全部試驗中任何一項試驗結果陽性就可定為陽性，該法可以提高靈敏度，卻降低了特異度[22]。Youden指數是綜合了靈敏度與特異度評價真實性的指標，指數越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。本研究中PCT/CRP并聯試驗和PCT單獨檢測的靈敏度都高于CRP單獨檢測和PCT/CRP串聯試驗，但從診斷經濟和快速角度考慮，PCT單獨檢測基本可以滿足臨床檢出細菌性肺炎的需要。特異度和Youden指數方面，PCT/CRP串聯試驗和PCT單獨檢測都高于其他兩種方法。因此可見，PCT和PCT/CRP串聯試驗在早期兒童細菌性肺炎的診斷中有更高的參考價值。

綜上所述，早期診斷兒童細菌性肺炎應用PCT和PCT/CRP串聯試驗臨床價值高，快速且準確，客觀性高，因此，其可以作為兒童細菌性肺炎臨床診斷的依據之一。