國產與進口卡前列素氨丁三醇治療產后出血的療效與成本效果分析

趙冰封，黃學桂，趙晗，包旻

產婦在產后24 h內，經陰道分娩出血量>500 mL，或行剖宮產術后出血量>1 000 mL，即可定義為產后出血，屬于分娩期嚴重并發癥，居我國產婦死亡原因首位[1]。產后出血最常見和最主要的原因是宮縮乏力，應及時合理選用宮縮劑加強子宮收縮對癥治療。卡前列素氨丁三醇系甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽溶液，是強有力的子宮收縮劑，治療宮縮乏力性產后出血時療效迅速[2]。本研究通過與進口卡前列素氨丁三醇作對比，評估國產卡前列素氨丁三醇治療產后出血的有效性、安全性與經濟性。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2016 年1—12月安徽醫科大學附屬婦幼保健院收治的400例產婦的臨床資料，將產婦依據治療方式不同分為對照組和觀察組，每組200例。觀察組產婦年齡(28.8±4.2)歲，年齡范圍為18～42歲，孕期(39.2±2.4)周，孕期范圍為28～41周，剖宮產52例；對照組產婦年齡(28.9±4.5)歲，年齡范圍為20～45歲，孕期(38.3±3.4)周，孕期范圍為28～41周，剖宮產47例。納入標準：產婦存在宮縮乏力致產后出血的高危因素，如胎盤前置、胎盤粘連、羊水過多、瘢痕子宮、巨大胎兒、雙胎妊娠等；排除標準：前列腺素應用禁忌證如哮喘、胃潰瘍、青光眼及其他過敏體質，產前凝血功能異常或血液系統疾病，肝腎等重要臟器嚴重功能不全，合并嚴重盆腔感染等。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經安徽醫科大學附屬婦幼保健院醫學倫理委員會批準，病人或近親屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法觀察組產婦胎兒娩出后深部肌肉或宮體注射國產卡前列素氨丁三醇(商品名：安列克，常州四藥制藥有限公司生產，批號：201607092)250 μg；對照組產婦胎兒娩出后深部肌肉或宮體注射進口卡前列素氨丁三醇(商品名：欣母沛，Pharmacia﹠Upjohn公司生產，批號：48564)250 μg。若宮縮效果不佳，15 min后繼續注射250 μg。

1.3觀察指標

1.3.1 出血情況及產后情況 記錄兩組病人術中、術后2 h及總出血量。出血量通過稱重法計算得出。將自然分娩病人分娩前后應用的消毒單、紗布紗墊及敷料分別稱重，記錄質量之差；剖宮產病人在胎兒娩出后吸凈羊水，將大紗墊放在切口下方收集血液，對使用前后紗墊的重量進行稱重，記錄質量之差。分娩后住院期間繼續用護墊收集血液并稱重，記錄護墊使用前后的質量差。出血量=質量之差/1.05。記錄兩組病人產后24 h血紅蛋白(Hb)與紅細胞(RBC)下降值。記錄用藥后的產后止血相關臨床干預措施，如子宮動脈結扎、子宮動脈栓塞、子宮切除等，并記錄是否輸血。

1.3.2 藥物的不良反應 卡前列素氨丁三醇注射液的不良反應主要表現為惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉等，記錄兩組病人用藥后的不良反應。

1.4療效判斷標準顯效：用藥后15 min 內子宮收縮明顯，同時出血量顯著減少；有效：重復用藥后30 min 內子宮收縮明顯，出血量減少；無效：子宮收縮及出血情況未達到上述指標。計算總有效率，總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5成本計算成本通常包括直接與間接成本，可采用貨幣單位表示。直接成本主要包括手術費用、藥品費用、檢查費用、護理費用及床位費用等；間接成本主要為病人及家屬因住院造成的經濟損失，如住院期間支付的生活費、交通費等。在本研究中成本計算時除去其他不穩定因素，只計入藥品費用，以2016 年安徽醫科大學附屬婦幼保健院住院藥品價格進行統計，國產卡前列素氨丁三醇每支286.08 元，進口卡前列素氨丁三醇每支466.96元，依據兩組病人平均用藥支數乘以藥品單價，即可得出用藥成本。

2 結果

2.1兩組病人產后基本情況的比較觀察組術中出血量較對照組多，差異有統計學意義(P<0.05)，提示進口卡前列素氨丁三醇在術中即刻止血的療效方面優于國產藥品。兩組術后2 h 及總出血量，產后24 h Hb與RBC下降值均差異無統計學意義(P>0.05)，兩組均無病人行子宮動脈結扎、子宮動脈栓塞術或子宮切除者，其輸血例數差異無統計學意義(P>0.05)，提示兩類藥品在上述臨床指標方面的效果相近，見表1。

2.2兩組病人臨床療效的比較兩組產婦治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0. 05)，提示兩類藥品實際臨床療效相近，見表2。

2.3兩組病人不良反應發生情況觀察組產婦腹瀉與惡心、嘔吐等消化道不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；其他不良反應如頭痛，差異無統計學意義(P>0.05)，提示國產卡前列素氨丁三醇消化道不良反應發生率稍高，具體數據見表3。

表1 兩組病人產后基本情況的比較

表2 兩組病人臨床療效的比較/例(%)

表3 兩組病人不良反應發生情況的比較/例(%)

2.4成本-效果分析病人平均用藥支數乘以藥品單價即可得出用藥成本。觀察組病人用藥成本為293.23元；對照組病人用藥成本為473.96元，觀察組病人的藥物治療費用明顯低于對照組，且成本-效果比低于對照組，具體數據見表4。

表4 兩組病人成本-效果的比較

2.5敏感性分析敏感性分析即通過測算研究中各參數發生變化時對評價指標產生的影響，分析其敏感因素并明確影響程度的大小[3]。本研究中兩組病人藥物治療成本均下降10%，結果顯示對照組的敏感性分析成本-效果比仍高于觀察組，具體數據見表5。

表5 兩組病人敏感性分析

3 討論

產后出血是我國孕產婦死亡的主要原因，導致產后出血的主要原因是宮縮乏力，其主要治療方案為及時合理應用宮縮劑增強產婦的宮縮以達到止血目的。卡前列素氨丁三醇即(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽，系卡前列素與氨丁三醇1∶1的化合物，其15位以甲基取代羥基，減少了15-羥脫氫酶對其滅活作用，活性比母體化合物PGF2α強20倍。該藥于1986年在美國首次用于臨床，2002年應上海婦幼保健處的要求引進中國，并作為產房急救必備藥物寫入“上海市助產技術服務基本標準”，2009年加拿大婦產科醫師學會把卡前列素氨丁三醇作為防治產后出血的藥物[4]。該藥物可通過刺激縫隙連接和抑制腺苷酸環化酶來增加子宮平滑肌收縮功能，快速閉合子宮創面血管和血竇，在肌內注射15 min 內即可達到峰值，能起到快速止血的目的[5]。其常見不良反應包括一過性的血壓升高、頭痛、惡心、嘔吐與腹瀉等，停藥后常可自行緩解，一般不需要特殊處理[6]。

本研究結果顯示，兩組病人一般情況、術后2 h出血量及總出血量、產后24 h Hb與RBC下降值、產后止血相關臨床干預措施與臨床總有效率比較，均差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組術中出血量、腹瀉與惡心嘔吐發生率高于對照組，均差異有統計學意義(P<0.05)。提示與進口卡前列素氨丁三醇相比，國產藥品在實際臨床療效方面差異無統計學意義，但在術中即刻止血方面療效稍差，且消化道不良反應發生率稍高。經成本-效果分析后，對照組、觀察組的藥物成本-效果分析分別為3.01、4.81，表明國產卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血經濟性更佳。敏感性分析結果顯示，藥品價格向下浮動10%時并不影響分析結果。

綜上所述，國產卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血安全有效，經濟性佳，值得臨床推廣。