新疆地區原發性痛風性關節炎的臨床特點及發病危險因素分析*

范朋凱,孫玉萍,扎米熱·庫爾班，瑪依娜·卡哈爾，宋睿睿，徐菲莉

(1.新疆醫科大學，新疆烏魯木齊 830011；2.新疆醫科大學基礎醫學院，新疆烏魯木齊 830011；3.新疆醫科大學附屬中醫醫院臨床檢驗中心，新疆烏魯木齊 830000)

痛風是由血尿酸鹽結晶(MSU)沉積在組織和器官引起的以反復發作性關節炎為特征的一種常見的自發性炎癥性關節疾病。其主要臨床特點是機體內尿酸產生過多和/，引起血尿酸(SUA)水平持續升高，導致高尿酸血癥和反復發作性痛風性急性關節炎、痛風性慢性關節炎和關節畸形、痛風石沉積等。痛風的臨床表現形式多樣，除可累及骨關節和腎臟之外，還可累及皮膚、軟組織等多系統。目前世界痛風患病率呈逐年升高且有向年輕化發展的趨勢，美國、英國及中國臺灣人群中痛風的患病率分別為3.9%、3.23%、3.8%[1-3]，2007-2009年新疆博州痛風患病率為0.173%[4]，2014-2016年新疆伊犁哈薩克自治州人群總患病率為1.57%[5]，中國臺灣地區30歲前發病的年輕痛風患者所占比例從1900-1993年的12.4%劇增至1993-2000年23.3%[6]。山東沿海地區<30歲人群的痛風患病率從2004年的0.31%增至2009年的0.89%[7]。雖然新疆地區痛風的患病率較山東沿海地區低，但隨著我國經濟飛速發展，人們生活方式和飲食結構的改變，痛風已經由罕見病轉變為嚴重影響患者生活質量的多發病、常見病。本研究探討新疆地區原發性痛風的臨床特點及發病危險因素，旨在為臨床醫生在痛風的診斷以及痛風發生的高危人群對痛風的預防提供幫助。

1 資料與方法

1.1一料般資 收集2016年3月至2018年6月新疆醫科大學第一附屬醫院新疆醫科大學附屬中醫醫院門診及住院的原發性痛風性關節炎(GA)患者作為痛風組(n=364)，年齡21～82歲，平均(47.67±13.09)歲；收集同時期新疆醫科大學附屬中醫醫院健康體檢者作為對照組(n=546)，年齡21～83歲，平均(46.25±11.16)歲。兩組在年齡上的差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均為在新疆有20年以上穩定居住史的漢族男性，且均知情同意并簽署相關知情同意書。診斷標準：參照中國痛風診療指南(2016版)[8]；排除標準：排除繼發于高血壓、糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病等疾病的痛風患者。高尿酸血癥診斷標準:SUA濃度≥417 μmol/L；高血壓診斷標準：參照2005年中國高血壓防治指南(修訂版)，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；高血糖診斷標準，參照2013版糖尿病防治指南診斷標準：空腹血糖≥6.1 mmol/L和或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L；脂代謝異常參照中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[9]；血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L定義為高TG血癥，血總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L定義為高TC血癥，兩者均高為混合型高脂血癥；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L定義為高LDL-C血癥；血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L定義為低HDL-C血癥。

1.2儀器與試劑 貝克曼庫爾特UniCel DxC800 Synchron全自動生化儀。試劑：尿糖(GLU)、SUA、尿素氮(BUN)、血清肌酐(CREA)、TG、TC檢測試劑由貝克曼庫爾特實驗系統(蘇州)公司提供，HDL-C、LDL-C檢測試劑由麥克生物股份有限公司提供。

1.3方法

1.3.1采用統一調查問卷對所有納入研究的對象進行調查 收集痛風組和對照組的民族、年齡、性別、常住地、文化程度、吸煙、飲酒情況、有氧規律運動(每周≥3次)、痛風家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、肥胖家族史等資料。收集痛風組發病誘因、發病年齡、病程、首次發作累及關節、現累及關節、痛風石、痛風發病前疾病史、痛風發病后伴發疾病等資料。

1.3.2一般指標測量 測量所有納入研究對象的身高(m)、體質量(kg),計算體質量指數(BMI),BMI=體重(kg)/身高(m)2；測量所有納入研究對象安靜休息15 min后的血壓(收縮壓和舒張壓)，3次取平均值。

1.3.3檢測所有納入研究對象的生化指標 包括SUA、GLU、BUN、TG、CREA、TC、LDL-C、HDL-C等，所有生化指標均在新疆醫科大學附屬中醫醫院臨床檢驗中心由專業技術人員嚴格按照操作規程、質量控制檢驗完成。

1.3.4將高齡、高尿酸血癥、高血壓、高血糖、有氧規律運動(每周≥3次)，吸煙、飲酒、痛風家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、肥胖家族史、BMI、高TG血癥、高TC血癥、高CREA血癥、高BUN血癥、低HDL-C血癥、高LDL-C血癥等19項因素作為自變量(變量賦值及編碼說明見表1)引入Logistic多元回歸模型，分析痛風發病危險因素。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料比較采用t檢驗或校正t檢驗，痛風相關發病危險因素分析用Logistic多元回歸模型，用比值比(OR)及95%可信區間(CI)表示，P<0.05為差異有統計學意義。

表1 變量賦值及編碼說明

2 結 果

2.1痛風患者的一般資料及臨床特點 本研究痛風患者的臨床特點是：(1)發病年齡在17～82歲之間，平均發病年齡(42.95±11.93)歲；(2)痛風并發高血壓的比例最高，為32.96%，其次痛風石13.19%、糖尿病9.62%、冠心病6.87%、腎臟疾病3.30%。痛風患者合并痛風石的時間常在發病后2～8年，病程明顯大于無痛風石痛風患者[(10.31±8.40)年vs. (5.90±6.11)年，P<0.01]；(3)36.81%的痛風患者無明顯發作誘因，有發作誘因的240例痛風患者中，飲酒及高脂飲食的比例高達68.75%，31.25%的痛風患者發病和受寒、勞累、情緒等因素有關；(4)第一跖趾關節(70.05%)是痛風首發最典型、最常見的累及部位，其次是踝關節(15.93%)、膝關節(4.95%)。痛風患者首次發作累及單關節83.52%,16.48%的痛風患者首次發作累及2個關節及以上。超過一半的痛風患者現累及2個關節以上；(5)中專及以下文化程度占68.68%，大專及以上文化程度人群占31.32%。見表2。

表2 痛風患者的一般資料(n=364)

續表2 痛風患者的一般資料(n=364)

表3 痛風組及對照組的臨床及生化指標比較

續表3 痛風組及對照組的臨床及生化指標比較

注：-表示無數據

2.2痛風組及對照組的臨床及生化指標比較 痛風組BMI、SUA、GLU、BUN、CREA、TG、TC、LDL-C等水平均明顯高于對照組(P<0.05)，而HDL-C水平低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.3痛風患者發病危險因素分析 高齡、高尿酸血癥、高血壓、高血糖、吸煙、飲酒、痛風家族史、BMI、高TG血癥、高CREA血癥、高BUN血癥、高LDL-C血癥等均是痛風發病的危險因素，而有氧規律運動(每周≥3次)是痛風發病的保護因素。見表4。

表4 痛風患者發病危險因素分析

3 討 論

本組資料顯示，16.48%的痛風患者首次發作累及2個關節及以上，這與李玲琴等[10]報道的5.1%痛風患者首次發作同時累及2個關節以上不同，新疆地區痛風患者首次累及2個以上關節的比例更高，這可能與新疆地區獨特的氣候有關，氣候與痛風的發作存在必然的聯系[11]。新疆氣候寒冷、冬季漫長、晝夜溫差大可能導致痛風患者首次發病受累部位更復雜，提示在臨床醫生對發病部位不典型、累及多關節的患者初診時，應提高警惕，以防誤診或漏診。

本組資料顯示，新疆地區痛風患者平均發病年齡為(42.95±11.93)歲，低于羅卉等[12]報告的全國水平44.8歲。這可能與新疆地區年輕人高嘌呤食物以及啤酒攝入量大有關。提示年輕人應采取健康的飲食方式，以減少痛風的發病風險。新疆地區痛風患者文化程度分布并無明顯規律，以中低文化程度人群居多，與全國水平痛風患者的文化程度呈U形分布[12]不同。這可能與本研究樣本量不夠大以及新疆地區教育資源分布不均，且較全國水平落后，高文化程度人群比例較小等有關，提示應加強對中低文化程度人群進行宣傳教育，預防和減少痛風發作。

本組資料顯示，飲酒、高脂飲食是新疆地區痛風患者最常見的飲食因素發病誘因，與國內既往研究[13]報道的海鮮、啤酒是痛風最常見的飲食因素發病誘因有所不同，這可能與新疆地區海鮮消費量較少，牛肉、羊肉等高嘌呤食物消費量大，天氣寒冷、飲酒量大等有關。此組資料中34.06%的痛風患者無發病誘因，本研究發現除吸煙、飲酒以外，痛風家族史亦是痛風發病的危險因素。這說明痛風發病還可能受遺傳及遺傳與環境交互作用影響。提示在對痛風發病高危人群進行飲食管理的同時，還需對環境及遺傳因素提高警惕。

痛風是一種代謝性疾病，常伴高血壓、糖脂代謝紊亂，易合并心腦血管疾病。本組資料顯示，痛風組的血脂異常的特點是TG、TC、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平則低于對照組，和致動脈粥樣硬化血脂譜特征相符。本研究發現，高TG血癥是痛風發生的危險因素，與李玲琴等[10]的研究結果一致。另外，筆者還發現高LDL-C血癥也是痛風發生的危險因素，這可能與體內SUA水平升高促進LDL-C氧化、脂質過氧化[14]及SUA致血管內皮損傷、平滑肌細胞增殖等引起血管長期慢性炎性反應[15]有關。本研究發現高血糖是痛風發生的危險因素，痛風組血糖水平顯著高于對照組，這可能與痛風患者常出現胰島素抵抗，糖耐量減低有關。

大量研究表明，肥胖是痛風的危險因素，肥胖能引起胰島素抵抗，通過諸多途徑致使腎臟尿酸排泄減少，肥胖能引起游離脂肪酸增加，提高黃嘌呤氧化酶等的活性，導致尿酸的合成增加。肥胖通過升高SUA水平而增加痛風發生的風險[16-17]，痛風的發生率隨BMI的增加而明顯升高[18]，內臟脂肪與痛風的發生高度相關[19]，高TG血癥和肥胖均是痛風發生的危險因素[20]，本研究BMI和高TG血癥是痛風發生的危險因素，與上述研究結果一致。

2016年《中國痛風診療指南》[8]推薦意見中指出，調整生活方式有助于痛風的預防和治療，其中規律運動建議是痛風者應遵循的10條原則之一。中度高尿酸血癥和重度高尿酸血癥患者分別采取每月1～3次和每周4～6次的運動頻次，可減低痛風發作率[21]。適量的運動可以預防痛風的發作，減少內臟的脂肪，減輕胰島素抵抗[22]。本研究發現有氧規律運動(每周≥3次)可降低痛風發病的風險。本組資料顯示，高血壓是痛風最常見的伴發疾病，國外一項研究顯示[23]，痛風患者比無痛風患者發生高血壓風險高18%，本研究發現高血壓是痛風發生的危險因素，與李玲琴等[10]的研究結果一致，提示高血壓患者應積極控制血壓，痛風發病高危人群可采取有氧規律運動(每周≥3次)預防痛風的發生。

痛風組BUN、CREA水平高于對照組，本研究還發現高CREA血癥是痛風發生的危險因素。痛風患者常出現腎功能異常，進而引起腎臟尿酸排泄障礙，引起尿酸水平升高，尿酸與腎臟疾病關系密切，MSU沉積可導致腎小動脈和慢性間質炎癥，加重腎損傷，尿酸可致使腎小球入球小動脈發生微血管病變，導致慢性腎臟疾病(CKD)。研究發現,SUA每升高1 mg/dL，CKD風險增加71%，腎功能惡化風險增加14%[24]。腎臟是痛風和高血壓的共同靶器官，長期高尿酸會導致腎功損害和痛風腎[14，25-26]。

4 結 論

新疆地區痛風患者平均年齡低于全國水平；新疆地區痛風患者文化程度分布無明顯規律，以中低文化文化程度人群為主；超過一半的痛風患者現累及2個關節以上；痛風最常見的伴發疾病是高血壓；啤酒/白酒、高脂飲食是新疆地區痛風患者最常見的飲食因素發病誘因；高齡、高尿酸血癥、高血壓、高血糖 、吸煙、飲酒、高肌酐血癥、BMI、高TG血癥、高LDL-C血癥、痛風家族史均可能增加痛風發病的風險，而有氧規律運動(每周≥3次)可能降低痛風發病的風險。