B7-H3和癌胚抗原在惡性胸腔積液中的檢測及臨床意義*

胡瓊英，羅建蓉，艾承錦，陳高莉，張朝明，熊大遷△

(1.成都中醫藥大學附屬醫院檢驗科，四川成都 610072；2.四川省邛崍市醫療中心醫院檢驗科，四川邛崍 611530)

惡性胸腔積液(MPE)是腫瘤終末期常遇到的合并癥，其嚴重影響患者的生活質量和預后，是臨床治療中較為棘手的難題。目前治療大多以減輕患者痛苦為目的，采用保守姑息治療，療效一般。如何切實有效地提高MPE的診斷，盡早干預，進行治療，具有很大的現實意義，能夠造福于患者。本文分別對B7-H3和癌胚抗原(CEA)在MPE和良性胸腔積液(BPE)中的表達進行了檢測，并就二者對MPE的診斷價值進行了探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 共收集2016年6月至2018年6月成都中醫藥大學附屬醫院MPE標本40份，BPE標本22份，并總結其臨床資料。MPE病例中，男16例，女24例，年齡39～72歲，平均(56.6±7.2)歲，非小細胞肺癌(NSCLC)26例，小細胞肺癌4例，乳腺癌5例，腸癌3例，肝癌2例，所有病例經胸膜病理活檢或胸水沉淀查到腫瘤細胞進行確診。BPE病例中，男8例，女14例，年齡24～76歲，平均(54.2±9.1)歲，炎性胸水11例，結核性胸水11例。兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2試劑和方法 采用胸腔穿刺液約10 mL，4 ℃勻速離心10 min，留取約5 mL上清裝入EP管內，余者-80℃保存檢測。B7-H3、CEA ELISA檢測試劑盒分別購于上海江萊生物科技有限公司和Sigma-Aldrich公司(美國)，采用ELx800酶聯免疫檢測儀(美國biotek)進行檢測，具體操作遵循廠家說明。

2 結 果

2.1B7-H3、CEA在MPE和BPE中的表達 B7-H3在MPE和BPE中的表達分別為(153.5±42.1)ng/mL、(108.0±36.2)ng/mL，CEA在MPE和BPE中的表達為(94.5±36.5)ng/mL、(48.1±29.5)ng/mL，組間差異均有統計學意義(P<0.05)。

圖1 B7-H3和CEA檢測對惡性胸腔積液診斷意義的ROC曲線

2.2B7-H3、CEA檢測對惡性胸腔積液的診斷價值 繪制B7-H3、CEA表達量ROC曲線。結果顯示，B7-H3的最佳診斷界值為138.5ng/mL，相應靈敏度、特異度為62.5%、81.0%，AUC為0.777(95%CI：0.662～0.892，P<0.001)；CEA的最佳診斷界值為76.05 ng/mL，相應靈敏度、特異度為72.5%、81.0%，AUC為0.850(95%CI：0.753～0.947，P<0.001)。B7-H3與CEA聯合診斷惡性胸腔積液的靈敏度、特異度為70.0%、98.2%，AUC為0.910(95%CI：0.839～0.980，P<0.001)，優于B7-H3、CEA單獨檢測見圖1。

3 討 論

MPE是晚期惡性腫瘤的常見并發癥，年發生超過15萬人，主要原發腫瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌和胃癌，占所有MPE的80%，而約有10%病例原發腫瘤難以查明[1-3]。MPE預后極差，據報道，中位生存期僅有3～12個月，由腫瘤的細胞類型、生物學特點以及病變范圍等綜合因素而定[2,4-5]。MPE的診斷一直是困擾臨床的難題之一，病理活檢往往需要全麻，創傷較大；細胞學診斷雖是診斷“金標準”，但目前報道中的靈敏度并不令人滿意[6-7]。因此，探索、尋找簡單有效的MPE標志物將變得非常有意義。

B7超家族在T淋巴細胞的免疫活化和抑制過程中發揮重要作用。B7-H3(CD276)在2001年由CHAPOVAL首次發現，屬于Ⅰ型跨膜蛋白，是B7超家族中起負性調控作用的典型代表[8-10]。研究發現，B7-H3在腫瘤進展中發揮重要作用，參與腫瘤細胞免疫逃避，促進腫瘤侵襲、轉移和血管生成，通過表觀遺傳修飾進行基因調控[11-14]。在NSCLC中，人們發現NSCLC淋巴結轉移、TNM分期晚與B7-H3高水平表達密切相關[11,15-17]。此外，在乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌以及腦部腫瘤多項研究中也有類似發現[18-21]。目前為止，B7-H3水平與MPE相關性鮮有報道，本研究發現，與BPE相比，MPE中B7-H3水平明顯增加，單獨應用B7-H3診斷MPE的靈敏度、特異度達到62.5%、81.0%，是一種潛在MPE診斷標記物。

CEA作為肺癌的腫瘤標志物之一，已廣泛應用于臨床，研究顯示其在MPE的診斷方面具有較高的應用價值[7,22-23]。本研究中CEA診斷MPE的靈敏度、特異度與既往文獻基本一致，而深入研究發現B7-H3和CEA聯合檢測優于B7-H3或CEA單獨檢測，診斷MPE的靈敏度、特異度為70.0%、98.2%。

4 結 論

筆者對B7-H3和CEA單獨檢測和聯合檢測在MPE診斷價值和意義進行了初步探討，發現二者在MPE診斷中具有較好的靈敏度、特異度，二者聯合診斷價值更高，具有更好的臨床應用價值。