CEA、CA19-9、CA125、HE4與絕經(jīng)期ROMA值測(cè)定對(duì)子宮內(nèi)膜癌臨床分期的價(jià)值研究

李 琰,慕珂珂,董炎紅,蔣曉欽

(中國(guó)人民解放軍第一五三中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450007)

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升和年輕化的趨勢(shì)[1-2]。子宮內(nèi)膜癌的主要臨床癥狀為不規(guī)則陰道出血、陰道排液及疼痛但是其早期癥狀均不明顯，發(fā)病原因尚未明確，因此早期診斷和早期篩查是防治子宮內(nèi)膜癌最有效的手段[3-4]，可以有效防治患者子宮內(nèi)膜癌的病情惡化，提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生命時(shí)間。宮腔鏡及組織病理學(xué)檢查雖然是子宮內(nèi)膜癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，雖為子宮內(nèi)膜癌診斷與篩查的常規(guī)手段，但其具有侵入性，且診斷時(shí)間較長(zhǎng)。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有高效和便捷的特性，腫瘤標(biāo)志物廣泛存在于細(xì)胞和組織、血液及體液中，可以有效提示腫瘤的存在、發(fā)生和發(fā)展，對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷和鑒別診斷[5-6]。本研究主要選取2014年5月至2017年5月本院收治的80例子宮內(nèi)膜癌患者為觀察組，收集患者血清并檢測(cè)血清中腫瘤標(biāo)志物水平變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以探討癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA)的聯(lián)合檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌中的診斷作用和意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2017年5月本院收治的80例絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者為觀察組，患者均經(jīng)病理學(xué)確診。子宮內(nèi)膜癌患者根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)程度和宮頸腺體受累程度[7]，分為2組：分期Ⅰ～Ⅱ期40例(觀察一組)，Ⅲ～Ⅳ期40例(觀察二組)。其中內(nèi)膜樣腺癌63例，乳頭狀腺癌12例，透明細(xì)胞癌5例。選取同期健康體檢女性患者40例為對(duì)照組，患者一般資料見表1。絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)[8]：(1)年齡≥60歲：(2)年齡<60歲，自然閉經(jīng)≥12個(gè)月且卵泡刺激素(FSH)、雌激素水平處于絕經(jīng)期范圍。

1.2方法 收集患者清晨空腹靜脈血5 mL，分離血漿并低溫離心(3 000 r/min)15 min，取血清待檢。采用化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀雅培i2000及原裝配套試劑盒檢測(cè)患者血清中CA125、CA19-9、CEA和HE4水平，均按照配套試劑盒的操作說明嚴(yán)格進(jìn)行。腫瘤標(biāo)志物正常參考值分別為：HE4(絕經(jīng)后)≤140 pmol/L，CEA<5 ng/mL，CA125< 35U/mL，CA19-9<37 U/mL。ROMA指數(shù)是卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值絕經(jīng)后正常值0%～25.3%：通過HE4和CA125計(jì)算。絕經(jīng)后預(yù)測(cè)指數(shù)(PI)=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)，LN表示自然對(duì)數(shù)。ROMA值=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100。

2 結(jié) 果

2.1患者一般資料 對(duì)照組、觀察一組和觀察二組患者在病例數(shù)、年齡和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)上無(wú)明顯差異，具有臨床可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察一組和觀察二組在子宮內(nèi)膜癌的疾病分型上無(wú)明顯差異，具有臨床可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 患者一般資料

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)

2.2患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化和ROMA值 與對(duì)照組相比，觀察一組和觀察二組子宮內(nèi)膜癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平有明顯增高，絕經(jīng)狀態(tài)計(jì)算ROMA 值顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組和觀察一組患者血清CEA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著子宮內(nèi)膜癌分期的進(jìn)展，與觀察一組相比，觀察二組患者血清內(nèi)CEA、CA19-9、CA125和HE4水平明顯增高，絕經(jīng)狀態(tài)計(jì)算ROMA值顯著上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化和ROMA值

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察一組比較，#P<0.05

表3 血清腫瘤標(biāo)志物和ROMA值陽(yáng)性檢出率[n(%)]

注：χ2值為CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的比較

2.2血清腫瘤標(biāo)志物和ROMA值陽(yáng)性檢出率 表3可知子宮內(nèi)膜癌不同分期患者血清內(nèi)CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。依據(jù)患者的不同病程，患者血清內(nèi)CEA在不同分期的子宮內(nèi)膜癌檢測(cè)中具有顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.178，P=0.041)；患者血清內(nèi)CA19-9在不同分期的子宮內(nèi)膜癌檢測(cè)中具有顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.043)；患者血清內(nèi)CA125在子宮內(nèi)膜癌不同分期的診斷中具有重要的作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.026，P=0.002)；患者血清內(nèi)HE4在子宮內(nèi)膜癌不同分期的診斷中具有重要的作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.373，P=0.011)；患者血清內(nèi)ROMA值在子宮內(nèi)膜癌不同分期的診斷中具有重要的作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.043)。觀察一組和觀察二組患者血清內(nèi)CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著低于各指標(biāo)的聯(lián)合檢出率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，主要來自于人內(nèi)皮層組織。CEA主要由胚胎細(xì)胞內(nèi)的相關(guān)癌基因的異常而調(diào)控，CEA過度表達(dá)狀態(tài)常用于臨床輔助診斷卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌、及肝癌等惡性腫瘤[9]。CA19-9是來源于人結(jié)腸癌細(xì)胞株的一種腫瘤標(biāo)志物，臨床上已將CA19-9應(yīng)用于卵巢惡性腫瘤的輔助診斷，研究表明，CA19-9可以作為輔助診斷、臨床監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜癌的理想指標(biāo)[10]。CA125作為臨床用于評(píng)價(jià)盆腔良惡性腫瘤如卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的主要腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌等惡性腫瘤中存在較高的檢出率[11-12]，臨床上常用于輔助診斷、療效評(píng)估和病情監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌。HE4是臨床診斷和辨別卵巢癌的一個(gè)新型的重要腫瘤標(biāo)志物，在區(qū)分女性生殖系統(tǒng)良性病變和惡性腫瘤的方面具有較高的臨床診斷意義[13]。HE4檢測(cè)不受月經(jīng)周期及激素治療影響，具有較高的特異度和靈敏度，在子宮內(nèi)膜癌的早期篩查中具有較大的診斷優(yōu)勢(shì)[14]。ROMA值主要應(yīng)用于卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)，由患者血清CA125和HE4水平計(jì)算得出，用于臨床預(yù)測(cè)患者腹盆腔腫塊惡性的靈敏度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，區(qū)分高危和低危患者。據(jù)報(bào)道，ROMA值與患者年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、腫物大小、腫瘤病理類型等病理特征呈正相關(guān)，現(xiàn)在臨床已應(yīng)用于女性惡性盆腔腫瘤的鑒別和診斷[15-16]。

本研究結(jié)果表明，觀察一組和觀察二組子宮內(nèi)膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和HE4水平有明顯增高，絕經(jīng)狀態(tài)計(jì)算ROMA 值顯著增高；且隨著子宮內(nèi)膜癌分期的進(jìn)展(Ⅰ期～Ⅳ期)，子宮內(nèi)膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和HE4水平明顯增高，絕經(jīng)狀態(tài)計(jì)算ROMA值顯著上升，說明CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值在子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)水平可隨著癌癥的進(jìn)展與分期而逐步加重，可以有效監(jiān)測(cè)5個(gè)腫瘤標(biāo)志物的水平，以觀測(cè)子宮內(nèi)膜癌的疾病發(fā)展情況。Ⅰ～Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA測(cè)定值陽(yáng)性檢出率分別為47.50%，45.00%，40.00%，47.50%和32.50%；Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA測(cè)定值陽(yáng)性檢出率分別為0.00%，67.50%，75.00%，75.00%和55.00%，Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的檢出率明顯升高，可能是由于腫瘤細(xì)胞不僅局限于子宮內(nèi)，各種腫瘤抗原已經(jīng)進(jìn)入血液循環(huán)，或隨著腫瘤侵犯淋巴系統(tǒng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移而致，CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA測(cè)定值的表達(dá)隨子宮內(nèi)膜癌病理分化程度的升高，其異常率也明顯升高。有研究表明，CEA、CA125、ROMA測(cè)定值等與子宮內(nèi)膜癌的腫瘤病理分級(jí)、臨床分期和預(yù)后判定密切相關(guān)，因此檢測(cè)不同臨床分期的子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物和ROMA可以作為輔助診斷腫瘤轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)清掃和手術(shù)范圍、臨床預(yù)后判斷的有效輔助預(yù)測(cè)手段。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA指標(biāo)在子宮內(nèi)膜癌患者的不同臨床病理分期中均具有重要的檢測(cè)意義，說明各個(gè)指標(biāo)可以有效反映子宮內(nèi)膜癌的疾病情況，且CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA的聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各個(gè)指標(biāo)的單獨(dú)檢出率，說明其聯(lián)合診斷可有效提示患者子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展?fàn)顩r，提高子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷性。

及時(shí)有效地檢測(cè)女性患者體內(nèi)CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值的水平變化，有助于提示患者生殖系統(tǒng)相關(guān)組織的癌變情況；聯(lián)合檢測(cè)患者體內(nèi)CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值的水平變化可有效提高患者子宮內(nèi)膜癌的診斷率，為臨床診斷、治療和評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜癌提供了良好的數(shù)據(jù)依據(jù)。選擇血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125和HE4的檢測(cè)，并計(jì)算患者ROMA指數(shù)在鑒別診斷子宮內(nèi)膜癌及高危人群的篩查方面具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合診斷有助于提高診斷效能，值得臨床實(shí)驗(yàn)室推廣使用。

4 結(jié) 論

檢測(cè)女性患者體內(nèi)CEA、CA19-9、CA125、HE4水平和ROMA測(cè)定值可有效提高患者子宮內(nèi)膜癌的診斷率。對(duì)于臨床鑒別診斷子宮內(nèi)膜癌、篩查高危人群具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床實(shí)驗(yàn)室推廣使用。