NT-proBNP、hs-CRP、Hcy聯合超聲心動圖在急性心肌梗死疾病的診斷及預后中的價值

徐雪晶 洪雪嬌 王朝陽 陳聯發

廈門市中醫院心血管內科，福建廈門 361001

急性心肌梗死（AMI）是在心臟大動脈血管急性閉塞、血流停滯的基礎上發生的心肌缺血及壞死[1]。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是心肌發生缺血、壞死后合成分泌的一種重要刺激因子。研究[2-3]發現，NT-proBNP水平與心臟大血管梗死部位及面積呈正相關。心肌發生缺血壞死時，機體非特異性炎癥標志物高敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平明顯升高[4]。同型半胱氨酸（Hcy）被認為是AMI的一個重要危險因素[5]。超聲心動圖作為臨床常用的無創檢查方法，可準確反映心臟射血分數、各房室大小、血流速度，對于發現早期心肌梗死具有重要意義[6]。本研究旨在探討血漿NT-proBNP、hs-CRP、Hcy聯合超聲心動圖在急性心肌梗死疾病中的診斷及預后價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2019年1月在我院心內科進行住院治療的AMI患者63例作為研究對象，其中男43例，女20例；年齡49～72歲，平均（61.7±4.9）歲。納入標準：（1）符合2015年由中華醫學會心血管病學分會發布的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中關于AMI的診斷標準[7]；（2）結合胸悶氣促、呼吸困難、胸痛、瀕死感等臨床癥狀，特征性心電圖ST-T改變，心肌酶動態變化及冠脈造影結果；（3）臨床資料完整，符合醫學倫理學要求，患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎功能不全者；（2）合并惡性腫瘤、結締組織病及免疫相關性疾病；（3）合并重度貧血以及營養不良者；（4）合并腦血管意外。同時選取同期以胸悶胸痛為主要不適主訴入院患者62例作為對照組，其中男41例，女21例；年齡48～73歲，平均（62.1±4.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP測定 所有患者入院24 h內行冠狀動脈造影，在造影前抽取靜脈血5mL，血樣保存于常規生化管內，注入抗凝管中，3000 r/min離心，置于-80℃冰箱中保存，直至檢測。采用電極熒光單抗體離心沉淀法測定血清NT-proBNP水平，儀器為Sedom全自動分析檢測儀，相關檢測試劑購于上海瑞普生物科技有限公司。采用德國光明公司生產的7800生化檢測儀器，檢測同型半胱氨酸水平，采用配套試劑進行檢測。hs-CRP采用酶聯免疫吸附法進行檢測，相關儀器型號為TCD-135BH，購于日本立泉公司。

1.2.2 超聲心動圖檢查 采用Terasont 3000 超聲探頭檢測儀，探頭廣度及幅度根據官方說明書進行設置，由具有多年超聲檢測經驗的醫生操作。囑患者取左側臥位、連接心電導聯。以單平面法于心尖四腔心面測定左室射血分數（LVEF），根據二尖瓣口的超聲波頻率及數據監測，記錄其舒張期血流速度及豐富度，測量左室舒張末壓，并根據超聲波顯示的廣度及幅度，計算出二尖瓣E/A比值。

1.2.3 冠狀動脈病變支數檢測 采用KD Unopca 3400行冠脈造影術，并對冠脈狹窄程度進行精確評估。冠狀動脈造影陰性：左、右冠狀動脈均未見明顯異常或狹窄程度小于一半；單支病變：右冠狀動脈、前降支或回旋支中任1支狹窄程度超過一半；任2支主要動脈血管狹窄程度≥50%定義為雙支病變；上述3支主要血管狹窄程度≥50%定義為三支病變（左主干病變定義為二支病變）。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者性別、年齡、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史、體質量指數、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、肌酐水平。（2）觀察對照組和不同冠脈病變支數AMI患者血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平、LVEF、LVEDd值變化情況。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用Spearman進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者一般情況比較

表2 不同冠脈病變支數與NT-proBNP、Hcy、hs-CRP、LVEF、LVEDd值比較

表2 不同冠脈病變支數與NT-proBNP、Hcy、hs-CRP、LVEF、LVEDd值比較

注：與對照組比較，aP＜0.05；與單支病變組比較，bP＜0.05；與雙支病變組比較，cP＜0.05

組別 n NT-proBNP（ng/L） Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L） LVEF（%） LVEDd（mm）對照組 62 94.38±17.03 12.78±2.81 1.26±0.41 62.81±4.62 48.31±4.72 AMI組 單支病變 24 1142.92±367.42a 18.97±3.72a 6.52±1.28a 58.47±4.48a 52.90±4.28a 雙支病變 26 1489.02±389.62a 22.73±3.61a 7.34±1.83a 57.09±4.36a 53.79±4.94a 三支病變 13 1956.35±427.80abc 27.28±4.57abc 8.72±2.43ab 52.82±3.61abc 55.82±5.61abc F 18.754 16.829 10.793 21.904 14.561 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組患者在年齡、性別、高血壓病史、體質量指數、總膽固醇方面差異無統計學意義（P＞0.05）；在吸煙史、糖尿病史、三酰甘油、低密度脂蛋白、肌酐方面差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同冠脈病變支數與NT-proBNP、Hcy、hs-CRP、LVEF、LVEDd值比較

對照組與單支病變組、雙支病變組、三支病變組 血 漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水 平、LVEF、LVEDd值比較差異有統計學意義（P＜0.05）；三支病變組分別與單支病變組、雙支病變組比較血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平、LVEF、LVEDd值差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血漿NT-proBNP水平與AMI相關的發病危險因素多因素線性回歸分析

血漿NT-proBNP水平與性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓病史、LVEDd值、Hcy、血肌酐、低密度脂蛋白、三酰甘油、血總膽固醇水平無明顯相關性，血NT-proBNP水平與LVEF值呈負相關（r=-0.478，P=0.037），與hs-CRP水平（r=0.508，P=0.006）、冠狀動脈病變支數（r=0.710，P=0.001）、糖尿病史（r=0.056，P=0.005）呈正相關，詳見表3。

3 討論

中醫學將急性心肌梗死歸為“胸痹”“卒心痛”等范疇，其發生機制與陰陽失調、氣血缺乏、血滯于脈絡有關，在《實醫目錄》中明確提出心肌梗死乃痰飲、血滯、邪火犯心，《金匱要略》中認為：“心痛者，脈絡不通也，污物受阻于心機則痛極也”，認為心痛為脈絡受阻，污血匯集于心臟。西醫認為AMI是在動脈血管粥樣斑塊形成的基礎上，炎癥細胞浸潤導致冠脈狹窄、斑塊破裂導致血栓形成引起急性心肌細胞壞死，誘發惡性心律失常及心力衰竭，從而促使心血管事件發生。因此，加強AMI患者的早期診斷及治療具有重要意義。血清特異性標志物在臨床檢測過程中具有易得性及快速性。因此，對特異性心肌標志物進行早期檢測可以對AMI進行快速診斷，從而改善AMI患者的預后。

表3 血NT-proBNP水平與AMI相關的發病危險因素多因素線性回歸分析

當心肌發生急性缺血、壞死時，其周圍心肌細胞張力增高，可使心室肌細胞合成并分泌腦鈉肽（BNP）和NT-proBNP。與BNP相比，NT-proBNP具有體外穩定性好、變異性低、半衰期長和受外界影響小等優點，因此其臨床實用價值更高[9]。研究[10]發現，血漿NT-proBNP水平與心肌缺血程度及梗死面積呈正相關。早期檢測血漿NT-proBNP水平有助于對AMI患者病變程度及危險性進行評估，識別高危患者。hs-CRP是一種高靈敏度的炎癥反應標志物，組織損傷或炎癥發生時hs-CRP會升高。hs-CRP可激活補體，參與AMI的病理生理過程[11]。研究[12]發現，hs-CRP水平高于正常值兩倍的AMI患者，其心血管不良事件及栓塞的發生率明顯高于正常值患者。AMI患者血清hs-CRP水平與冠狀動脈狹窄程度及血管病變支數呈高度相關。

大量研究[13]發現，高Hcy血癥與冠心病的發生、發展密切相關。李曉妹等[14]研究發現，冠脈血管的狹窄程度越高，血清Hcy水平越高，二者具有高度相關性。王少君等[15]研究顯示ACS患者BNP、Hcy及hs-CRP水平與TIMI危險評分均呈正相關，對ACS患者病情嚴重程度有一定預測價值。Hcy具有刺激血管內皮細胞增生，誘發血脂在血管壁的沉積，募集多細胞浸潤，從而引發炎癥反應。因此，動態觀察AMI患者血清Hcy水平可及時了解冠狀動脈病變程度并及時做出干預措施。超聲心動圖是臨床最常用的了解心臟射血分數及心功能的無創檢查方法，超聲心動圖可對心臟收縮及舒張功能進行快速評價，并可實時監測冠脈血管血流速度，并對心肌缺血及心臟充血進行準確判斷[16]。發生急性心肌梗死后，心肌細胞大量壞死，隨著梗死面積的擴大及心肌細胞壞死數量的增加，可表現為心臟射血分數下降，血管內血流速度的變化，心臟循環血量的改變，梗死區出現瘀血，心室壁膨出擴大，非梗死區則表現為心室代償性負荷，心室重構，心室擴大。

本研究結果表明，AMI患者血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平明顯高于對照組，三支病變組血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平明顯高于單支病變組和雙支病變組，表明NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平與急性心肌缺血壞死程度和冠狀動脈病變嚴重程度密切相關。本研究顯示，三支病變組LVEF值明顯低于對照組、單支和雙支病變組，而LVEDd值明顯高于其他組（P＜0.05），表明心肌發生缺血壞死后，心室重塑，室壁運動異常，LVEDd值增大，AMI患者心功能降低程度與冠狀動脈病變支數具有密切聯系。經多因素線性回歸分析顯示，血NT-proBNP與LVEF值呈負相關，與hs-CRP水平、冠狀動脈病變支數呈正相關，表明NT-proBNP、Hcy、hs-CRP與心肌梗死冠狀動脈病變支數具有密切聯系，可能作為預測冠狀動脈病變嚴重程度的獨立指標，可為心肌梗死臨床診斷、治療和判斷預后提供依據。

綜上所述，血漿NT-proBNP、Hcy、hs-CRP水平與AMI心肌缺血程度和冠狀動脈病變嚴重程度密切相關，可作為預測冠狀動脈病變嚴重程度的獨立指標，為AMI臨床診斷、治療和判斷預后提供依據。