尿酸與初診原發(fā)性高血壓患者血壓水平及左室肥厚/重構(gòu)的相關(guān)性研究

王迪斌 李秀珍 張康振 張 玥 譚 曉▲

1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇南京 210011；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年科，江蘇南京 210011；3.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科，江蘇南京 210011

高血壓病是目前國內(nèi)外常見的慢性心血管疾病。依據(jù)《中國心血管疾病報告2017》，我國高血壓患病人數(shù)已高達(dá)2.7億，患病率城市高于農(nóng)村，男性多于女性，并且隨年齡增加而明顯增高。左室肥厚作為高血壓病重要的亞臨床靶器官損傷，目前受到廣泛關(guān)注。研究表明，高血壓引起的左室肥厚/重構(gòu)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭以及猝死的獨立危險因素，是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要影響因素，嚴(yán)重威脅人類健康。因此，尋求有評估價值的指標(biāo)，早期預(yù)測，盡早干預(yù)，對預(yù)防及延緩高血壓亞臨床并發(fā)癥，甚至靶器官損傷提供參考。隨著國人生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥患病率增加，是心腦血管疾病的重要危險因素受到廣泛關(guān)注。研究表明，尿酸是高血壓的獨立調(diào)節(jié)因素，與高血壓密切相關(guān)；隨尿酸（uric acid，UA）水平升高，高血壓的發(fā)病率增加[1]，而降低尿酸水平可以改善收縮壓和舒張壓水平[2]。而尿酸作為代謝指標(biāo)，目前簡單易測。本研究旨在回顧性分析初診原發(fā)性高血壓患者尿酸與血壓水平的相關(guān)性及對左室肥厚/重構(gòu)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2016年12月～2019年3月收治的初診未服藥的122例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，同時收集健康對照58例。高血壓組男65例，女57例，平均年齡（49.9±11.2）歲，平均收縮壓（155.10±18.80）mm Hg，平均舒張壓（96.95±12.00）mm Hg；健康對照組男30例，女28例，平 均 年 齡（48.9±11.4）歲，平均收縮壓（115.38±10.81）mm Hg，平均舒張壓（70.36±9.05）mm Hg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。高血壓的診斷依據(jù)為《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》，在未服用任何降壓藥物情況下，依據(jù)診室血壓升高水平進(jìn)行分級，即正常血壓：收縮壓＜120mm Hg和舒張壓＜80mm Hg；正常高值：收縮壓為120～139mm Hg 和（或）舒張壓80～89mm Hg；高血壓：收縮壓≥l40mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、已服用降壓藥物、已服用降尿酸藥物或者有痛風(fēng)發(fā)作史、心肌病、冠心病（冠狀動脈狹窄≥50%）、心力衰竭（BNP＞100pg/mL、NT-pro-BNP＞300pg/mL）、糖尿病（空腹血糖＞6.1mmol/L）、呼吸睡眠暫停綜合征（參考2018年成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南）、肝功能不全（我院采用速率法測定血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，正常參考值范圍：谷丙轉(zhuǎn)氨酶：9.0～50.0U/L）；谷草轉(zhuǎn)氨酶：15.0～40.0U/L、腎功能異常（我院采用酶促動力法測定血肌酐、尿素氮水平，正常參考值范圍：肌酐：57.0～111.0μmol/l；尿素氮：3.60～9.50mmol/L）、腫瘤、妊娠婦女及合并呼吸道感染、膽囊炎等感染性疾病的患者。

1.2 方法

專人仔細(xì)詢問研究對象病史，收集一般臨床資料包括：身高、體重，并計算體重指數(shù)（BMI=體重（kg）/身高（m2），根據(jù)測量血壓的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，測量2次診所血壓并取平均值，根據(jù)2018年中國高血壓指南對研究對象進(jìn)行血壓分組，分為高血壓組122例，健康對照組58例。應(yīng)用超聲心動圖，獲得室間隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），然后根據(jù) Devereux 校正公式計算得到左心室重量指數(shù)LVMI：LVM（g）=0.8×1.04×［（LVEDD+IVST+LVPWT）3-LVEDD3］+0.6；LVMI（g/m2）=LVM（g）/體表面積（m2）；體表面積（m2）=0.0057×身高（cm）+0.0121×體量（kg） +0.0882（男性）；體表面積（m2）=0.0073×身高(cm)+0.0127×體量（kg）-0.2106（女性）。依據(jù)2018ESH/ESC高血壓管理指南推薦（表1）[2]，按照男≥115g/m2，女≥95g/m2作為左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)；計算相對室壁厚度（RWT）［RWT=（2×LVPWT）/LVEDD）］，以RWT≥0.43作為左心室重構(gòu)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為兩組，LVMI(男性）≥115 g/m2，LVMI(女性）≥95 g/m2或者RWT≥0.43為左室重構(gòu)組（102例）；LVMI＜115g/m2（男性），＜95g/m2（女性）并且RWT＜0.43為正常組（64例）。其中高血壓組尿酸缺失4例，健康對照組尿酸缺失2例；左室肥厚/重塑組尿酸缺失4例，心臟超聲缺失4例；非左室肥厚/重塑組尿酸缺失2例，心臟超聲缺失4例。比較血尿酸水平與初診原發(fā)性高血壓血壓水平及左心室肥厚/重構(gòu)的相關(guān)性。

表1 LVH/左心室重構(gòu)的幾何構(gòu)型分類[3]

1.3 實驗室生化檢測

采清晨空腹血，離心分離血漿，檢測尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）以及高密度脂蛋白（HDL）。

表4 高血壓組與健康對照組一般資料比較

表4 高血壓組與健康對照組一般資料比較

組別 n BMI（kg/m2）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）高血壓組 118 24.64±3.15 75.40±17.09 5.05±1.23 4.68±1.14 1.21±0.36 2.87±0.89 1.98±2.02健康對照組 56 20.59±3.43 70.26±15.52 4.59±1.16 4.61±1.02 1.56±0.64 2.70±0.71 1.09±0.48 t 7.832 1.895 2.333 0.360 -3.907 1.378 4.513 P 0.000 0.060 0.021 0.720 0.000 0.170 0.000

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件 SPSS22.0進(jìn)行處理分析；計量資料以（）表示，采用t檢驗；兩組以上比較采用方差分析，One-way ANOVA檢驗；多因素方差分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸水平比較

與健康對照組比較，高血壓組血尿酸水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 高血壓組與健康對照組血尿酸比較

表2 高血壓組與健康對照組血尿酸比較

注：高血壓組尿酸缺失4例，健康對照組尿酸缺失2例

組別 n 尿酸高血壓組 118 349.33±109.75健康對照組 56 279.71±60.58 t 5.377 P＜0.05

2.2 血尿酸與左室肥厚/重構(gòu)

與非左室肥厚/重構(gòu)組比較，左室肥厚/重構(gòu)組血尿酸水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組血尿酸比較

表3 左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組血尿酸比較

注：左室肥厚/重構(gòu)組：LVMI（男性）≥115g/m2，LVMI（女性）≥95g/m2或者RWT≥0.43；正常組：LVMI＜115g/m2（男性），＜95g/m2（女性）并且RWT＜0.43.左室肥厚/重塑組尿酸缺失4例，心臟超聲缺失4例；非左室肥厚/重塑組尿酸缺失2例，心臟超聲缺失4例

組別 n 尿酸）左室肥厚/重構(gòu)組 102 344.67±111.70非左室肥厚/重構(gòu)組 64 301.36±76.32 t-2.965 P＜0.05

2.3 回歸分析

高血壓組與健康對照組比較，BMI、尿素氮、高密度脂蛋白、甘油三酯差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。進(jìn)一步行多因素回歸分析提示，排除年齡、性別、肌酐、尿素氮、膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯等影響，尿酸、BMI是高血壓發(fā)病的獨立危險因素（P＜0.05）。見表5，而高密度脂蛋白是有利因素。

左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組比較，BMI、尿素氮、高密度脂蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。進(jìn)一步行多因素分析提示，尿酸不是初診原發(fā)性高血壓左室肥厚/重構(gòu)的獨立危險因素（P＞0.05），而尿素氮、BMI是初診原發(fā)性高血壓左室肥厚/重構(gòu)的危險因素（P＜0.05）。見表7。

表5 初診原發(fā)性高血壓的多因素Logistic回歸分析

3 討論

尿酸為體內(nèi)嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物，其增高主要與體內(nèi)合成增加，而清除減少相關(guān)。正常人體內(nèi)尿酸的合成與排泄處于相對恒定狀態(tài)。體液中尿酸含量變化，足以反映出人體內(nèi)基本代謝、內(nèi)環(huán)境以及免疫等功能狀態(tài)。多項研究表明，尿酸水平高低與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-5]，是其重要的危險因素[6-7]。既往來自不同人種和年齡的許多研究證實，血尿酸與血壓水平密切相關(guān)[8-10]。本研究結(jié)果亦顯示，高血壓組血尿酸水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。與以往研究結(jié)果一致。高血壓組與健康對照組比較，BMI、尿素氮、高密度脂蛋白、甘油三酯存的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4；進(jìn)一步行多因素方差分析提示，排除年齡、性別、肌酐、尿素氮、膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯等影響，尿酸、BMI是高血壓發(fā)病的獨立危險因素（P＜0.05），而高密度脂蛋白是有利因素，見表5。同時，流行病學(xué)調(diào)查顯示，高尿酸血癥（UA≥420μmol/L）與高血壓、慢性腎臟疾病及相關(guān)心血管疾病的病死率是相關(guān)的[11]。左室肥厚是原發(fā)性高血壓最重要的亞臨床靶器官損傷之一。本實驗結(jié)果提示，左室肥厚/重構(gòu)組血尿酸水平明顯高于非左室肥厚/重塑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3；左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組比較，BMI、尿素氮、高密度脂蛋白的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6；而行多因素回歸分析表明，尿酸不是初診原發(fā)性高血壓左室肥厚/重構(gòu)的獨立危險因素（P＞0.05）。見表7，考慮血尿酸可能通過影響血壓水平而間接導(dǎo)致左室肥厚/重構(gòu)。尿酸作為一種重要的損傷遞質(zhì)，可能通過下面幾個機制引起高血壓發(fā)生、發(fā)展[12]：（1）尿酸可以直接沉積在血管壁內(nèi)膜，損傷內(nèi)膜，同時抑制一氧化氮合成酶[13-15]，引起血管外周阻力增加；（2）尿酸水平達(dá)到一定程度時，其尿酸鹽微結(jié)晶易析出，沉積于腎間質(zhì)、腎小管，造成腎臟疾病；（3）尿酸可以使組織對胰島素的反應(yīng)性下降，導(dǎo)致胰島素抵抗；（4）尿酸可以興奮腎素-血管緊張素系統(tǒng)[16]；（5）尿酸通過誘導(dǎo)腎臟損害，減少尿酸排泄，進(jìn)一步加劇血壓升高，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。因此，臨床上，降血壓藥物應(yīng)個體化選擇，對于伴有高尿酸血癥的患者應(yīng)盡量避免使用影響尿酸的藥物，而且高血壓患者在降壓的同時也應(yīng)關(guān)注尿酸水平，綜合管理，改善預(yù)后。

表6 左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組一般資料比較

表6 左室肥厚/重塑組與非左室肥厚/重塑組一般資料比較

組別 n BMI（kg/m2）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）左室肥厚/重塑組 102 24.42±3.21 73.56±18.05 5.13±1.18 4.59±1.18 1.24±0.41 2.80±0.94 1.91±2.05非左室肥厚/重塑組組 64 21.43±3.81 74.45±15.06 4.59±1.21 4.80±0.96 1.49±0.57 2.80±0.68 1.35±1.12 t-5.296 0.332 -2.815 1.177 3.338 -0.03 -2.073 P 0.000 0.740 0.006 0.241 0.001 0.975 0.043

表7 初診原發(fā)性高血壓左室肥厚/重構(gòu)的多因素Logistic回歸分析