VTD與VAD方案治療多發性骨髓瘤（MM）的臨床效果比較

曹春燕

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.094

[摘要] 目的 比較VTD（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）方案與VAD（長春新堿+表柔比星+地塞米松）方案治療多發性骨髓瘤（MM）的臨床效果。方法 系統回顧我院2015年1月—2019年8月收治的50例多發性骨髓瘤（MM），按治療方案不同分成VTD組和VAD組，比較兩組患者的療效、不良反應、骨痛評分及血鈣磷水平。結果 VTD患者方案組的治療總有效率為81.82%，VAD組的治療總有效率為64.29%，VTD組治療總有效率高于VAD組，兩組之間差異有統計學意義（χ2=9.248，P=0.031<0.05）。VTD組的白細胞/血小板減少發生率和胃腸道反應發生率顯著低于VAD組，差異有統計學意義（P<0.05）。VTD組治療后骨痛評分明顯低于VAD組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。VTD組和VAD組治療前后的血鈣和血磷水平比較均差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于多發性骨髓瘤治療中，VTD方案較傳統的VAD方案具有良好的治療效果，值得臨床推廣。

[關鍵詞] VAD;VTD;MM

[中圖分類號] R733 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）12（b）-0094-03

Comparison of Clinical Effects between VTD and VAD Regimen in the Treatment of Multiple Myeloma （MM）

CAO Chun-yan

Department of Hematology， Tongzhou District People's Hospital， Nantong， Jiangsu Province， 226300 China

[Abstract] Objective To compare the clinical effects of VTD （bortezomib + thalidomide + dexamethasone） regimen and VAD （vincristine + epirubicin + dexamethasone） in the treatment of multiple myeloma （MM）. Methods Fifty patients with multiple myeloma （MM） admitted to the hospital from January 2015 to August 2019 were divided into VTD group and VAD group according to different treatment options. The efficacy， adverse reactions and bone pain， blood calcium and phosphorus levels scores of the two groups were compared. Results The total effective rate was 81.82% in the VTD group and 64.29% in the VAD group. The total effective rate in the VTD group was higher than that in the VAD group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=9.248， P=0.031<0.05）. The incidence of leukocyte/thrombocytopenia and gastrointestinal reaction in the VTD group was significantly lower than that in the VAD group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bone pain scores in the VTD group were significantly lower than those in the VAD group， and the difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum calcium and serum phosphorus levels between the VTD group and the VAD group （P>0.05）. Conclusion For the treatment of multiple myeloma， the VTD regimen has a better therapeutic effect than the traditional VAD regimen and is worthy of clinical promotion.

[Key words] VAD; VTD; MM

在血液系統惡性腫瘤中，多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的發病率位居第2位，它是一種漿細胞惡性增殖性疾病。相關研究數據顯示，在全部惡性造血系統疾病當中，MM的發病率占比高達10%～15%[1]。現階段，臨床治療MM時多采取聯合化療方式，雖然近些年來相關醫學人員始終致力于化療方案的優化和改進，但取得的效果甚微，仍需進一步努力。必須強調的是，由于自體造血干細胞移植的不斷發展以及來那度胺、沙利度胺等新藥的普及運用，MM患者的平均生存期較過去有了很大的增加[2]。2003年，美國食品監督管理局通過了硼替佐米（ bortezomib，BZ）的審批。此后，該藥被大范圍地運用到臨床上，且取得了較為滿意的效果[3]。該次研究回顧了該院2015年1月—2019年8月收治的50例MM患者病例資料，將重點對采取硼替佐米診治MM患者的臨床效果及其存在的不良反應問題進行分析與研究，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

系統回顧方便選取的南通市通州區人民醫院收入院的50例MM患者，以其為研究客體，納入標準為：①沒有罹患嚴重基礎病;②體征、癥狀及各項數據符合《血液病診斷及療效標準》內提及的診斷MM的要求;③所有患者均經該院醫學倫理委員會批準，簽署了知情同意書。排除標準為：①哺乳期以及妊娠期婦女;②罹患明顯的肝、心腦血管、造血系統、腎等嚴重疾病的患者;③由于罹患精神疾病抑或是其他因素無法配合的患者。

1.2 ?治療方案

VAD方案：第1～4天，行表柔比星（批號：T56938）20 mg與長春新堿（批號：131102）2 mg靜脈滴注，第1～4天、第9～12天、第17～20天，每天口服地塞米松40 mg，每28天是1個療程。

VTD方案：第1、4、8、11天，硼替佐米（批號：180702）按1.3 mg/m2 靜脈滴注;每晚口服100 mg沙利度胺（批號：18070232）;第1、2、4、5、8、9、11、12天，口服20 mg地塞米松，每21天是1個療程。

1.3 ?評價方法

①遵循Blad標準[4]對治療效果作出評價[輕微緩解（MR）、疾病進展（PD）、部分緩解（PR）、未緩解（NC）、完全緩解（CR）、接近完全緩解（nCR）]，仔細對總反應率（ORR）進行觀察，ORR= PR+CR+ MR。②對化療前后的血磷、血鈣水平近對比研究。③采取數字評分法對化療前后的骨痛度進行評價，以0～10分表示骨痛程度。④嚴格遵循國際腫瘤組織毒副作用統一命名法的標準[5]對不良反應作出判定。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行正態性及方差性檢驗，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組基本資料比較

兩組患者在性別、平均年齡、及Durie-Salmon分期等基本資料上比較均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。2.2 ?兩組患者療效比較

VTD方案組的治療總有效率為81.82%，VAD組的治療總有效率為64.29%，VTD組治療總有效率高于VAD組，兩組之間差異有統計學意義（χ2=9.248，P=0.031<0.05）。見表2。

表2 ? 兩組患者總體療效分析

2.3 ?兩組患者不良反應比較

VTD組的感染發生率和皮疹發生率與VAD組比較差異無統計學意義（P>0.05）;但是VTD組的白細胞/血小板減少發生率和胃腸道反應發生率顯著低于VAD組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 ?兩組患者骨痛評分比較

VTD組治療后骨痛評分明顯低于VAD組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 ? 兩組患者骨痛評分比較[（x±s），分]

2.5 ?兩組患者血鈣及血磷水平比較

VTD組和VAD組治療前后的血鈣和血磷水平比較均差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 ?討論

從治療多發性骨髓瘤的效果上看，采取VAD、MP等傳統治療方案治療時見效慢，反應持續時間不長，完全緩解率低，心臟毒性與神經毒性強，治療時間長，出現嚴重感染的可能性較大[6]。

硼替佐米問世及應用后，MM的治療預后與療效得到有效改善。該藥物是一種通過對蛋白降解調控細胞內核轉錄因子進行特異性、選擇性地阻斷，使多發性骨髓瘤細胞凋亡的蛋白酶體抑制劑[7]。目前，采取聯合應用硼替佐米和馬法蘭、阿霉素等細胞毒藥物的方式，既能扭轉性地改變馬法蘭等耐藥性，獲得顯著療效，又能使細胞毒藥物殺傷腫瘤細胞的作用增強。該次研究結果表明，與VAD組相比，VTD組治療的總有效率更高，兩者分別為81.82%、64.29%。另外通過量化的骨痛評分也表明VTD組治療后為（5.3±6.4）分，顯著低于VAD組（16.4±5.8）分（P<0.05），這就意味著：與采取VAD方案相比，采用硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療的效果較為顯著，該結論和王歡等人[8][VTD組治療的總有效率為83.65%顯著高于VAD組的66.67%，且治療后VTD的骨痛評分為（5.5±6.3）較VAD組更低]相同。無論是單一使用硼替佐米，亦或者選擇運用硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺化療方案，或多或少都會出現一些不良反應，比方說腹瀉、腹脹等。如果不良反應更為嚴重，則會導致患者的治療依從性下降，療效變差。該次研究后發現：在胃腸道反應發生率與血小板或白細胞減少幾率上，VTD組比VAD組更低（P<0.05），這和張麗[9]（VTD組的胃腸道反應發生率為27.8%，血小板或白細胞減少率為19.33%，均顯著低于VAD組的45.23%和31.08%）等的研究結果基本趨同。相關研究結果顯示，硼替佐米具有促進骨密度增長、破骨細胞變少、使骨量丟失的速度放緩的作用。該研究結果未顯示出治療前后VTD組和VAD組血鈣和血磷有顯著差異，可能受樣本數量偏少影響。

綜上所述，對于多發性骨髓瘤治療中，VTD方案較傳統的VAD方案具有良好的治療效果，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[9] ?張麗，羅文達，沈健，等.含硼替佐米的聯合化療對多發性骨髓瘤的治療效果及不良反應[J].中華全科醫學，2016，14（11）：1826-1828.

（收稿日期：2019-09-17）