中國(guó)輔助生殖技術(shù)發(fā)展歷程和現(xiàn)狀

胡琳莉,孫瑩璞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450052)

從200多年前在英國(guó)成功采用人工授精技術(shù)治療人類不孕癥開始，人類輔助生殖技術(shù)(ART)的使用成為延續(xù)后代和提高生育文明的重要手段，是人類發(fā)展史上非常重要的里程碑。ART是采用醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法在體外對(duì)配子、合子和胚胎進(jìn)行顯微操作等處理，對(duì)不育夫婦的生育過程加以人工輔助，以幫助他們實(shí)現(xiàn)孕育后代的一組方法，包括人工授精、體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)等。

一、中國(guó)輔助生殖技術(shù)發(fā)展歷程

1947年美藉華人生物學(xué)家張民覺在Nature雜志報(bào)道了成功借腹生下了幼兔——世界上第一個(gè)“試管嬰兒”兔子，隨后不斷的探索完成了兔及人卵的體外受精，這為人類試管嬰兒的誕生奠定了基礎(chǔ)。1978年，在英國(guó)誕生了人類最早的試管嬰兒，作為世界試管嬰兒之父的羅伯特·愛德華茲因此獲得了2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，此后試管嬰兒技術(shù)在各國(guó)蓬勃展開。1985年和1986年，我國(guó)臺(tái)灣省和香港陸續(xù)出生試管嬰兒，1988年在北醫(yī)大附屬第三醫(yī)院，中國(guó)大陸首個(gè)試管嬰兒誕生。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中國(guó)的ART技術(shù)及其衍生技術(shù)水平也與世界接軌，逐步達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。1992年比利時(shí)誕生了人類首例卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)的試管嬰兒，中國(guó)首例ICSI試管嬰兒于1996年在廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院誕生，成為治療男性不育癥的重大突破。1989年英國(guó)Handyside等采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)對(duì)X連鎖隱性遺傳病的夫婦成功進(jìn)行了胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)，誕生了世界上首例經(jīng)PGD的健康嬰兒，通過對(duì)早期胚胎部分細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析篩查，有效地防止了遺傳病患兒的出生。1999年，我國(guó)首例PGD試管嬰兒于中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院順利誕生。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，熒光原位雜交技術(shù)(FISH)、單核苷酸多態(tài)性芯片(SNP array)技術(shù)、二代測(cè)序技術(shù)相繼應(yīng)用于PGD，促進(jìn)該技術(shù)更廣泛的臨床應(yīng)用。特別是近幾年，中國(guó)在PGD應(yīng)用領(lǐng)域研發(fā)了許多世界領(lǐng)先的創(chuàng)新技術(shù)，如世界首例經(jīng)MALBAC全基因組擴(kuò)增高通量測(cè)序、karyomapping基因分型技術(shù)、等位基因映射識(shí)別(MaReCs)技術(shù)等，這些技術(shù)的研發(fā)成功意味中國(guó)的輔助生殖技術(shù)的研究和臨床應(yīng)用達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。

二、中國(guó)輔助生殖技術(shù)現(xiàn)狀

2001年，我國(guó)原衛(wèi)生部發(fā)布《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫(kù)管理辦法》;2003年發(fā)布《衛(wèi)生部關(guān)于修訂人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫(kù)相關(guān)技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則的通知》;2006年頒布《人員培訓(xùn)基地認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)及管理規(guī)定》和《校驗(yàn)實(shí)施細(xì)則》;2007年頒布《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫(kù)設(shè)置規(guī)劃和監(jiān)督管理的通知》，公布首批包括鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院在內(nèi)的12家醫(yī)療機(jī)構(gòu)成為人類ART及人類精子庫(kù)培訓(xùn)基地;2015年頒布《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫(kù)管理的指導(dǎo)意見》和《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于規(guī)范人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫(kù)審批的補(bǔ)充規(guī)定》。這些法規(guī)的頒布和實(shí)施對(duì)我國(guó)開展人類ART的臨床應(yīng)用實(shí)行了嚴(yán)格的培訓(xùn)、準(zhǔn)入和審核, 實(shí)現(xiàn)了中國(guó)特色人類ART規(guī)范化管理，保證了中國(guó)ART安全有效、規(guī)范有序地發(fā)展。

國(guó)家衛(wèi)健委在《中國(guó)婦幼健康事業(yè)發(fā)展報(bào)告(2019)》中顯示：截至2018年底，中國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)497家，覆蓋31個(gè)行政區(qū)，經(jīng)批準(zhǔn)設(shè)置人類精子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有26家；近年來(lái)，每年人類ART總周期數(shù)在100萬(wàn)以上，出生嬰兒數(shù)過30萬(wàn)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)(CSRM)輔助生殖技術(shù)數(shù)據(jù)上報(bào)系統(tǒng)中顯示，2017年有214家輔助生殖中心自愿上報(bào)數(shù)據(jù)，人類ART各類總周期數(shù)達(dá)60余萬(wàn)，其中夫精人工授精(AIH)臨床妊娠率達(dá)13.73%，供精人工授精(AID)臨床妊娠率達(dá)26.12%，IVF/ICSI臨床妊娠率均在50%以上，出生嬰兒數(shù)達(dá)23萬(wàn)，顯示中國(guó)的ART技術(shù)進(jìn)入了國(guó)際先進(jìn)行列。

三、中國(guó)輔助生殖技術(shù)面臨的問題

隨著ART技術(shù)的誕生、發(fā)展和日益成熟，臨床應(yīng)用也不斷擴(kuò)大。但ART生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的使用像一把雙刃劍，規(guī)范合理應(yīng)用能夠?yàn)槿祟愔\福祉，但也會(huì)帶來(lái)一系列倫理道德和社會(huì)法律的問題，如涉及遺傳物質(zhì)改變或調(diào)控遺傳物質(zhì)表達(dá)的基因轉(zhuǎn)移技術(shù)、基因編輯技術(shù)、基因調(diào)控技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、體細(xì)胞技術(shù)、線粒體置換技術(shù)等高風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)，如涉及冷凍技術(shù)的卵子冷凍、精子冷凍、卵巢組織冷凍和胚胎冷凍等引起爭(zhēng)議的社會(huì)問題。面對(duì)這些問題，需要生殖倫理委員會(huì)的監(jiān)督和監(jiān)管，2003年國(guó)家原衛(wèi)生部頒布的176號(hào)文件《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫(kù)倫理原則》中明確表述，實(shí)施ART的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立“生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)”，并將建立生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)作為批準(zhǔn)從事ART業(yè)務(wù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的必要條件；2007年頒布了倫理審查委員會(huì)和倫理審查管理辦法，包含7大倫理原則(有利于患者、知情同意、保護(hù)后代、社會(huì)公益、保密、嚴(yán)防商業(yè)化、倫理監(jiān)督)，用于規(guī)范科學(xué)研究行為，并解決有爭(zhēng)議性倫理問題。

回顧中國(guó)ART技術(shù)發(fā)展的歷程，雖然起步與世界首例試管嬰兒落后十年，但是經(jīng)過中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)專家們的不懈努力，歷經(jīng)三十余年發(fā)展，中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)和輔助生殖技術(shù)已走在了國(guó)際生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前列。中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)專家將不忘初心、砥礪前行，在中國(guó)的法律法規(guī)和倫理委員會(huì)監(jiān)督下，促使中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)安全、有序、健康地發(fā)展。