淺談藥物制劑GMP車間的施工要點

曾坤耿

（廈門中恒信凈化科技股份有限公司，福建 廈門 361000）

0 引言

“GMP”即“Good Manufacturing Practice”的縮寫，其中文表示“良好作業(yè)規(guī)范”，也可叫做“優(yōu)良制造標準”，該制度尤其注重在生產(chǎn)過程中，對衛(wèi)生安全及產(chǎn)品質量實施自主性管理。該制度適用于那些食品或制藥行業(yè)，具有強制性標準其要求相關企業(yè)從人員、生產(chǎn)過程、原料、包裝運輸、設施設備、質量控制等方面嚴格按照國家相關法律法規(guī)，從而達到標準的衛(wèi)生質量要求，最終形成一套企業(yè)可實際操作的規(guī)范，有助于企業(yè)對自身衛(wèi)生環(huán)境進行改善，一旦發(fā)現(xiàn)問題也可及時進行解決。

所以GMP 車間就是指符合GMP 質量安全管理體系要求的車間。

目前制藥、食品等行業(yè)大多數(shù)強制性要求建設GMP 車間，GMP 車間對于房間的裝飾要求、溫度、濕度、電氣安全、自動控制等均有特定的要求，GMP 車間要求房間的隔墻、頂板、地板等裝飾材料采用環(huán)保、耐清洗、防霉菌、防火的材料，整個房間系統(tǒng)密閉性，要求房間空氣質量優(yōu)良，0.5um 顆粒物數(shù)量控制在規(guī)范要求以內(nèi)，溫濕度達到車間的使用需求，電氣接線、管線連接、配電箱系統(tǒng)要求安全可靠，自動控制要求溫濕度傳感器靈敏，準確控制溫濕度，人機界面操作方便等，本文將從工程實踐的經(jīng)驗，簡要介紹某藥物制劑GMP 車間的施工要點。

1 工程概況

某藥物制劑GMP 車間位于一樓，施工面積1155 m2，為滿足口服固體制劑生產(chǎn)，功能間主要包括更鞋、更衣、緩沖、潔凈走廊、稱量間、磨粉間、制粒間、中間品檢驗、壓片間、混合間、膠囊填充、薄膜包衣間、內(nèi)包間、輔助用房，空調(diào)機房等。

裝飾要求：藥物制劑GMP 車間要求隔墻、吊頂采用不易產(chǎn)塵，易清洗的材料。該項目設計采用50mm 厚手工玻鎂巖棉彩鋼板，防火等級A 級，耐火極限不低于1.5 小時,地面采用2mmPVC 卷材地板（地面基層找平，環(huán)氧樹脂自流平底層），門窗采用廠家定制潔凈密閉窗，隔墻與隔墻、吊頂、地板之間的連接采用鋁合金專業(yè)圓弧鋁型材。

凈化空調(diào)要求：藥物制劑GMP 車間，潔凈等級為D 級，溫度要求20-24°C，相對濕度要求45-60%，具體設計方案為發(fā)酵間單獨采用一臺恒溫恒濕潔凈空調(diào)機組JK-1，機組自取新風，潔凈車間其他房間采用一臺組合式恒溫恒濕潔凈空調(diào)機組JK-2，機組自取新風；組合式恒溫恒濕潔凈空調(diào)機組采用板式初效G4、袋式中效F8 二級過濾的處理方式，以及送風末端采用H14 高效過濾系統(tǒng)，組合式空調(diào)機組的冷源由室外兩臺模塊式風冷機組提供冷量260kw；冷凍水泵一用一備，單臺流量52m3/h 揚程27m；普通區(qū)域采用VRV 系統(tǒng)。

電氣要求：車間照明采用LED 凈化面板燈，吊頂上線管通過橋架布線，吊頂?shù)讲遄㈤_關的線管采用預埋在彩鋼板隔墻內(nèi)部，電氣配電箱采用廠家定制。

工藝管道：壓縮空氣管道采用SUS304 不銹鋼管，管道進入車間內(nèi)，需表面拋光，光潔度Ra≤0.8 微米，閥門采用SUS304 不銹鋼球閥。

電氣自控：組合式風柜回風主管設置溫濕度傳感器，組合式風柜的回水主管設置電動比例積分閥，自控柜采用PLC 編程系統(tǒng)，比例積分水閥、電加熱段、加濕器會根據(jù)GMP 車間的溫度需求調(diào)節(jié)水閥、加熱段段數(shù)、加濕器閥門的大小，保證溫濕度滿足GMP 車間工藝要求。

2 GMP 車間施工前期技術交流方案及深化圖紙

2.1 圖紙會審 因GMP 車間要求嚴格，對房間的潔凈度、溫濕度要求較高，所以施工前需要由建設單位組織圖紙會審，施工單位提出圖紙的問題或疑問，設計單位給予解答，同時形成圖紙會審紀要，

2.2 深化圖紙 因GMP 車間的各專業(yè)較多，管路基本安裝在有限的夾層吊頂上，含有空調(diào)通風管、排煙風管、電氣線路、橋架、工藝管路、給排水等，所以進場前施工單位應該對整個項目進行深化設計，特別是彩鋼板隔墻和和吊頂?shù)呐虐宥紊罨瘓D紙，包括風口位置、燈具位置、預留的開關、面板、插座均要體現(xiàn)在深化圖紙上，有能力的施工單位還需要對空調(diào)機房或者多管道交叉處進入BIM建模分析，盡可能在施工前處理好管道的交叉問題。

3 GMP 車間施工要點

GMP 規(guī)范已經(jīng)實施二十多年了，多數(shù)施工要點大家都清楚，本文以某藥物制劑GMP 車間的工程施工實踐為案例重點總結易被忽視的施工要點。

3.1 密封膠的選擇：GMP 車間對房間的密閉性要求非常高，施工單位不注意的話會經(jīng)常混淆玻璃膠和密封膠的區(qū)別。就密封膠來說：其可對構型間隙進行填充，是一種能夠進行密封的膠黏劑，可隨密封面的形狀而自動變形，不容易出現(xiàn)外流，密封膠具有防泄漏、防水、防振動及隔音、隔熱等作用，具有一定的抗老化性能。玻璃膠：是一種家庭常用的黏合劑，主要成分為硅酸鈉（Na2O·mSiO2)，易溶于水，有粘性，抗老化性能差。GMP 車間和潔凈室驗收規(guī)范要求，對于有防霉要求的場合來說，硅膠類、玻璃膠類不適宜使用，以中性密封膠為宜，還可以在其中加入適量抑菌劑。

3.2 PVC 地板施工：該藥物制劑GMP 車間處于一層位置，所以鋪設PVC 地板前應該對此區(qū)域地面進行防水處理，防止以后地面起泡；同時粘貼PVC 卷材地板前，應采用含水率測試儀對地面進行現(xiàn)場測試。地面含水率應低于4%，當含水率在4%-7%，應采用雙組分膠粘貼地面材料。含水率不得超過7%，超過7%，必須進行干燥處理，才能保證粘貼效果。

3.3 防蟲防鼠措施：GMP 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入，正常從以下方面去防護：

3.3.1 GMP 施工區(qū)域的外圍隔墻（含輕質隔墻）應隔到頂，對管道的孔洞進行防火密封處理。

3.3.2 GMP 施工區(qū)域的入口處和出口處應設500mm 高的擋鼠板。

3.3.3 新風機、恒溫恒濕凈化機組新風管應設電動密閉閥，電動密閉閥和設備聯(lián)動，當設備停止運轉時，新風管的電動密閉閥及時關閉，防止昆蟲或其它動物通過新風機組、新風管道進入車間。這點是GMP 車間驗收時檢查員特別注意的一點。

3.3.4 排風機管終端設止回閥。

3.4 如何選擇并安裝高效過濾器：其主要用于對0.5um 及以上尺寸大小的灰塵、顆粒以及懸浮物等進行捕捉收集，一般用于過濾系統(tǒng)的最終端用于過濾。通常濾料都選用超細玻璃纖維制作，分隔板選用濾波板或膠版紙進行折疊，密封采用新型聚氨酯密封膠，外框以不銹鋼板、鍍鋅板、鋁合金型材料制成。高效過濾器是GMP 車間凈化系統(tǒng)的核心部件，安裝高效過濾器前，需對整個風系統(tǒng)進行空吹48 小時以上。安裝高效過濾器時，首先應檢查高效過濾器的完好性，認準高效過濾器的氣流方向及正反面，安裝的時候手上應佩戴白色手套，安裝高效過濾器后應及時安裝送風孔板。在GMP 車間凈化等級要求較高的區(qū)域，如A、B 級時，采用DOP 液槽式高效空氣過濾器，密封性更加可靠。

3.5 壓差計的安裝：很多人以為GMP 車間裝壓差計越多越好，實際上，裝太多壓差計用處不大，且浪費材料，只要在關鍵區(qū)域合理安裝壓差計就可以，比如凈化區(qū)域和非凈化區(qū)域之間；室外區(qū)域和一更之間，有排塵房間與相鄰房間之間，凈化級別不同之間等。就壓差來說，不同潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，其壓差應在10 帕斯卡以上。購買壓差計一定要購買正規(guī)廠家且在有效校準周期內(nèi)的產(chǎn)品，同時安裝完畢，要求建設單位定期校準。

3.6 消毒排風方式；清潔和消毒時需嚴格按照流程規(guī)范操作。通常采用多于一種的消毒劑進行消毒，化學消毒不以紫外線消毒所替代。目前GMP 車間常用的消毒模式是臭氧消毒，即在恒溫恒濕凈化機組加入臭氧發(fā)生器消毒段，臭氧發(fā)生器應根據(jù)GMP 車間的體積、管道的長短選擇。目前在設計和施工中很容易被忽略的是消毒的控制手段和消毒的排風問題，如果消毒后沒有正常排風處理，讓臭氧慢慢揮發(fā)稀釋掉，就會耽誤比較多的時間，目前比較合理的方式是，在空調(diào)機房的回風主管做一個旁通排風管加設電動密閉閥M1,房間正常送風的時候，電動密閉閥M1 關閉，消毒模式時，電動密閉閥M1 打開，臭氧殘留量通過排風管排出去。

3.7 電氣的安裝：就線路老化說，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、清潔區(qū)與污染區(qū)、輔助工作區(qū)與主要工作區(qū)、不同工藝要求的線路都應該分開敷設。就潔凈室的控制柜、開關盒以及配電柜來說，應該采用嵌入式安裝，其與墻體之間的縫隙需要以氣密構造設置。就凈化燈來說也需以嵌入式或吸頂方式安裝，一切需穿過吊頂?shù)目籽叟c線路中都需要以中性密封膠進行密封。包括消防噴淋頭穿過吊頂后，應安裝不銹鋼裝飾蓋，并做密封處理。

3.8 自控系統(tǒng)：壓力變送器、濕度變送器以及溫濕度傳感器來說，安裝時需要將輸入變量的位置真實反映出來，同時需避免在風口出現(xiàn)直吹氣流。風管插入溫濕度傳感器應按絕熱層的厚度選擇支架或套管。安裝于室外的非防水執(zhí)行器應有防護罩保護。在對電動比例積分閥進行安裝時，執(zhí)行器與閥體需要和關內(nèi)流體流動方向相垂直，同時需要將水過濾器安裝于流水方向，在閥體上方安裝執(zhí)行器。PLC 自控編程系統(tǒng)應根據(jù)每個GMP 的車間的實際需求和老師對自控的功能需求進行調(diào)整。

3.9 風管保溫：經(jīng)常發(fā)現(xiàn)高效送風口的吊孔與吊桿處產(chǎn)生冷凝水，這是保溫處理不當引起的，除做好高效送風口保溫外，高效送風口的吊孔與吊桿處做防冷橋處理是關鍵。

3.10 綜合調(diào)試：GMP 車間的潔凈度、壓力梯度、溫濕度是整個系統(tǒng)的重要指標。維護結構、凈化空調(diào)系統(tǒng)、電氣自控系統(tǒng)是獨立專業(yè)又相輔相成，所以調(diào)試的時需綜合考慮房間的維護結構密閉性，空調(diào)風系統(tǒng)的密閉性、氣流組織的合理性、自控元器件的準確性，PLC 編程的邏輯性。

4 結語

綜上要點，是我們根據(jù)長期的施工經(jīng)驗總結且容易被忽視的要點，同時也是GMP 車間驗收經(jīng)常會涉及到的一些檢查點，希望這些對在建設GMP 車間的時有所啟示。