鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

楊全彥

［作者單位］ 467599 河南平頂山，汝州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（楊全彥）

阿爾茨海默病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知能力及記憶能力減退等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響老年患者生活質(zhì)量［1］。 目前臨床對(duì)具體發(fā)病原因尚無明確定論，但相關(guān)研究表明，患者腦部存在局灶性炎癥反應(yīng)，會(huì)加劇老年患者癡呆程度，加重病情，因此臨床中應(yīng)采取有效的治療方案以降低血清炎癥因子水平、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞尤為重要［2］。目前臨床治療中以谷氨酸受體拮抗劑和膽堿酯酶增加控制劑治療為主，雖具有良好治療效果，但無法抑制病情的進(jìn)一步發(fā)展，在腦神經(jīng)保護(hù)方面效果不甚理想，鼠神經(jīng)生長因子屬于腦神經(jīng)保護(hù)藥物，能夠保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，因此被廣泛應(yīng)用于治療阿爾茨海默病［3］。 故該研究進(jìn)一步探討鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響。 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2016 年4 月—2018 年4 月收治的阿爾茨海默病患者114 例，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組， 各57 例。 觀察組男37例，女20 例；年齡65～85 歲，平均（70．13±6．32）歲。對(duì)照組男35 例， 女22 例； 年齡65～87 歲， 平均（71．64±7．02）歲。 該研究已獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《精神科疾病臨床診斷與治療方案》［4］中阿爾茨海默病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者家屬均簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常認(rèn)知障礙者；伴有嚴(yán)重視力、聽力障礙者；藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.2 方法 兩組均行記憶、認(rèn)知及生活能力等常規(guī)訓(xùn)練。 對(duì)照組給予鹽酸多萘哌齊及腦活素治療，方法如下：將15 ml 腦活素（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022185）溶于250 ml 生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d；口服鹽酸多萘哌齊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051954）5 mg/d，1次/d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子治療，方法如下：將20 μg 鼠神經(jīng)生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060051）溶于濃度為0．9%的氯化鈉溶液100 ml 中， 進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d。 兩組均連續(xù)用藥治療6 W。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）血清細(xì)胞因子。 抽取患者治療前及治療6 W 后空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（2）量表評(píng)分。采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）及癡呆分級(jí)評(píng)定量表（CDR）評(píng)價(jià)患者治療前及治療6 W 后認(rèn)知功能及癡呆程度。 MMSE 分值0～30 分，得分越高認(rèn)知功能越好；CDR 得分越高癡呆程度越嚴(yán)重［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24．0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清細(xì)胞因子 治療后對(duì)照組IL-6、TNF-α、CRP 水平均比觀察組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見表1。

2.2 量表評(píng)分 治療后對(duì)照組MMSE 評(píng)分比觀察組低，CDR 評(píng)分比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見表2。

表1 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

表1 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

注：與本組治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n對(duì)照組 57觀察組 57 t 值 -P 值 -IL-6 TNF-α CRP治療前 治療前 治療前 治療后26．35±10．34 44．06±10．45 7．65±2．57 6．16±0．92＊26．41±10．52 43．87±9．89 7．59±2．54 5．29±0．65＊0．031 0．100 0．125 5．831 0．976 0．921 0．901 0．000治療后23．54±9．15＊19．89±5．68＊2．559 0．012治療后39．64±6．54＊36．48±5．83＊2．723 0．008

表2 兩組患者治療前后MMSE 及CDR 評(píng)分比較

表2 兩組患者治療前后MMSE 及CDR 評(píng)分比較

注：與本組治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n MMSE CDR治療前 治療前 治療后對(duì)照組 57 16．16±1．85 2．56±0．95 2．15±0．85＊觀察組 57 16．21±1．87 2．58±0．97 1．82±0．54＊t 值 - 0．144 0．111 2．474 P 值 - 0．886 0．912 0．015治療后18．13±2．65＊20．74±3．15＊4．787 0．000

3 討 論

近年來， 隨著我國人口老齡化進(jìn)程不斷加快，阿爾茨海默病發(fā)病率呈逐年增長趨勢(shì)，嚴(yán)重危害老年患者身心健康，并且給其家庭及社會(huì)帶來一定負(fù)擔(dān)， 因此該疾病已成為人們普遍關(guān)注的社會(huì)問題。其具體發(fā)病因素尚不明確，患者行為失常多因腦部特定神經(jīng)元減少或受損導(dǎo)致，而神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的活性及分化，具有防止神經(jīng)元退化的作用［6］。

IL-6 是一種促炎性反應(yīng)介質(zhì)，參與機(jī)體整個(gè)炎癥及免疫應(yīng)答過程， 正常情況下低濃度IL-6 在中樞神經(jīng)中發(fā)揮著修復(fù)神經(jīng)及免疫介導(dǎo)的作用，但當(dāng)其表達(dá)增加時(shí)， 則會(huì)誘導(dǎo)外周細(xì)胞大量分泌IL-6，誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，破壞腦神經(jīng)屏障，加劇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。 因此IL-6 水平變化可作為反映阿爾茨海默病患者病情發(fā)展程度的指標(biāo)［7，8］。該研究結(jié)果顯示， 治療后對(duì)照組MMSE 評(píng)分比觀察組低，CDR評(píng)分比觀察組高，IL-6、TNF-α、CRP 水平均比觀察組高。 表明給予鼠神經(jīng)生長因子治療可提高臨床治療效果，減低血清細(xì)胞因子對(duì)腦神經(jīng)的損傷，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高認(rèn)知能力。 鼠神經(jīng)生長因子是一種從小鼠頜下腺中提出的神經(jīng)生長因子，具有促進(jìn)外周神經(jīng)及中樞神經(jīng)元活化、增殖、分化的作用；此外，還可維持感覺神經(jīng)元、神經(jīng)損傷后再生修復(fù)及促進(jìn)突起生長的重要作用。 神經(jīng)生長因子存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，可通過乙酰膽堿直接作用于基底前腦及紋狀體小腦的乙酰膽堿能神經(jīng)元，起到修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞作用；此外，神經(jīng)生長因子具有促進(jìn)腦組織中血管內(nèi)皮生長因子分泌的作用，可誘導(dǎo)腦部新生血管形成，利于恢復(fù)損傷部位的供血及供氧，繼而降低腦部炎癥反應(yīng)及毒性作用，最終減輕對(duì)神經(jīng)元的損傷［9，10］。 因此，鼠神經(jīng)因子治療效果較佳。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子可有效降低患者機(jī)體內(nèi)血清細(xì)胞因子水平，緩解患者癡呆程度，提高其認(rèn)知能力，治療效果較佳。