低分子肝素鈣不同時間聯用華法林治療肺栓塞的效果

吳 軍

（福建省南平市第二醫院呼吸內科，福建 南平 354200）

肺血栓栓塞癥是指深靜脈或右心的各種內源性或外源性血栓堵塞肺動脈及其分支所引起的臨床綜合征，以呼吸困難、胸痛、咳嗽為主要臨床表現，具有起病急、病情兇險、病死率高的特點，一旦治療不及時將直接導致患者猝死[1]。針對肺栓塞臨床上主要通過溶栓、抗凝及血栓摘除術治療，低分子肝素鈣聯用華法林抗凝治療是肺栓塞治療的首選方式[2]，本研究選取2015年8月至2018年8月我院92例肺栓塞患者為研究對象，探討低分子肝素鈣不同時間聯用華法林治療肺栓塞的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年8月至2018年8月我院肺栓塞患者92例為研究對象，所有患者均符合《肺血栓栓塞癥的診斷和治療指南（草案）》中肺栓塞相關的診斷標準[3]，自愿參與本次研究，且排除相關藥物過敏史及抗凝治療禁忌證者。隨機分為2組，各46例，對照組中男27例，女19例；年齡40～73歲，平均（60.62±3.56）歲；研究組中男25例，女21例；年齡41～72歲，平均（59.86±3.73）歲。兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均給予吸氧、糾正酸堿平衡、控制血壓、降血糖、糾正水電解質平衡等支持治療，對照組患者在此基礎上給予低分子肝素鈣注射液（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20040118）皮下注射抗凝治療，0.1 mL/10kg，2次/天，連續治療3 d后口服華法林鈉片（Orion Corporation 芬蘭，注冊證號H20171095），3 mg/d，持續治療3 d后根據凝血時間調整劑量，以INR值2～3為目標。研究組患者在應用低分子肝素鈣抗凝的同時應用華法林抗凝治療，方法同對照組，治療結束后比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生率及國際標準化比值（INR）穩定達標時間。

1.3 療效評價標準。顯效：治療后臨床癥狀基本消失，血氣指標及呼吸頻率基本恢復，心電圖檢查大致正常；有效：治療后臨床癥狀明顯好轉，血氣指標及呼吸頻率及心電圖檢查各指標明顯改善；無效：以上指標均無明顯改善或患者死亡[4]。總有效為顯效例數加有效例數之和。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0，計數資料（n/%）和計量資料（）分別行卡方和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果：研究組患者治療總有效率 (93.48%) 高于對照組 (78.26%)（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率：研究組發生出血3例，血小板減少1例，肝損害1例，胃腸道反應1例，不良反應發生率為13.04%，對照組發生出血2例，血小板減少0例，肝損害2例，胃腸道反應3例，不良反應發生率為15.22%，兩組不良反應發生率無差異（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組INR穩定達標時間：對照組患者INR穩定達標時間為（6.51±2.07）d，研究組患者INR穩定達標時間為（4.89±1.31）d，兩組比較存在統計學差異（P＜0.05）。

3 討 論

肺栓塞是心血管疾病中的常見類型，病癥機制復雜，但大多學者認為，其主要病機為血栓阻塞肺部動靜脈毛細血管組織，使肺部血流突然阻斷，進而導致肺動脈壓升高，右心負荷加重而引發右心功能衰竭[5]。及時溶栓、緩解肺部血流阻塞，快速恢復右心后負荷對降低肺栓塞的病死率具有重要意義。

低分子肝素鈣具有很高的抗凝血因子Xa活性及較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性，可有效抑制體內凝血系統中的某些環節而延緩血栓形成，提高肺血管再灌注容量發揮抗凝作用[6]。華法林鈉片是臨床上常用的一種中效抗凝劑，可競爭性對抗維生素K，抑制維生素K反應的凝血因子合成及血小板聚集而發揮抗凝作用，與低分子肝素鈣聯合應用可協同性的發揮抗凝作用[7-8]。

本研究顯示，研究組治療總有效率高于對照組，兩組不良反應發生率無差異，研究組患者INR穩定達標時間顯著少于對照組，兩組比較存在統計學差異（P＜0.05）。究其原因，肝素類抗凝藥的作用靶點隨著分子量的減小其抗凝血因子Ⅱa的活性也隨之降低，可有效緩解肺部血流阻塞及右心后負荷，同時口服華法林可進一步促進INR值得恢復，緩解患者的臨床癥狀，降低病死率。

表2 兩組不良反應發生率[n（%）]

綜上所述，采用低分子肝素鈣抗凝的同時應用華法林抗凝治療可有效縮短INR穩定達標時間，且不增加不良反應，對提高肺栓塞的治療效果、改善預后具有積極意義。