乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產工藝優化

李翠翠

摘 要：為了能實現乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液在其生產階段中成品率的提升，研究人員常將注射液當中可見類型異物的濃度作為評價指標，之后采用正交類型分析試驗設計出最為合適的生產工藝。而在藥品生產中，當使用了濃度為百分之2的EDTA-2Na金屬類型絡合劑，并控制密閉循環環境溫度為40攝氏度、循環時間為20分鐘，將罐裝階段溫度控制為40攝氏度，這種生產條件下產出的藥品具有可見類型異物含量低的特點，使藥品的實際成品率以及生產率獲得了提升。

關鍵詞：乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉；注射液；生產；優化

人們在進行疾病治療的時候需要使用相應的藥品，因此藥品的生產質量也就關系著人們身體健康以及安全。而在進行注射類藥品的生產中，異物問題是生產人員一個重點關注內容，只有完全做好了注射類型藥品當中異物控制工作才能保證注射類似藥品有良好的質量。

1 左氧氟沙星以及乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液分析

在實際工作中，乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液由于具有使用方便、較好的醫療效果等優點，受到醫學界人士的高度重視，并將其廣泛應用在臨床試驗中。制藥企業在生產乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的過程中，由于受到各種因素的影響，導致負責人對生產的藥物進行檢驗的過程中存在一定的可見異物。鑒于此，為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產的成品率，我們需要對其生產工藝進行改進與優化，降低藥品中的可見異物從而保證藥品生產及成品的安全性，從而提高其社會經濟效益。

2 儀器以及試劑選擇分析

2.1儀器選擇

在本文中為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產的質量，我們需要對其生產工藝進行改進與優化，可采用的儀器有：Waters2695高效液相色譜儀、AL204電子天平、PH值測量計等。

2.2實際選擇

乳酸左氧氟沙星、EDTA-2Na、氯化鈉、活性炭和乳酸等。

3 試樣方式以及結果分析

3.1 新舊藥物生產方法對比以及分析

（1）處方分析：精確稱量600克乳酸左氧氟沙星、1800克氯化鈉200升注射用水以及適量乳酸。

（2）過去左氧氟沙星類型氯化鈉注射液制備生產工藝分析

在使用過去制備工藝進行藥品制備的時候，首先需要使用濃、稀兩步類型配置方式氯化鈉直接投入到適量的注射用清水中進行溶解，在試驗計算之后，當溶液當中氧化鈉藥物的實際含量在百分之15到百分之20之間的狀態最為合適，之后需要向其中加入適量的醫藥類型活性炭，之后將其放置到溫度為70攝氏度到80攝氏度的環境中，進行保溫處理，將保溫時間控制在15分鐘左右，在完成了這種處理之后，溶液當中的碳會發生脫離，需要將其放置到稀配罐當中。

其次，需要向濃配罐當中加入適量的注射液配置用水，并將環境溫度控制在40攝氏度左右，此時應向溶液當中加入600克乳酸左氧氟沙星物質以及適量分量的藥用炭，采用攪拌的方式使其能混勻，在混合均勻后靜置處理15分鐘。

第三，將乳酸類型左氧氟沙星溶液直接放置稀配罐當中，并進行脫炭以及過濾處理，將藥品的實際酸堿度控制在合理范圍內，之后再向稀配罐當中注滿配置注射液用水，在進行攪拌處理的時候需要使用鈦材質的攪拌棒。當乳酸左氧氟沙星類型氯化鈉注射液完成了制備之后，需要對其進行可見異物方面的檢查工作，在保證藥物當不存在可見異物等類型質量問題的時候可以將其裝入容量為100毫升的玻璃瓶當中，在經過了殺菌處理之后也就獲得了成品。

（3）新型生產方法分析

新藥品生產方法和過去該藥品生產工藝有較為明顯的差異。首先，藥物的具體配方和之前的藥物配方存在差異，這種差異主要是配置罐以及生產設備管道在被用作生產前，需要使用質量分數為千分之2的EDTA-2Na藥物溶液進行密閉循環處理，必將循環處理的時間控制在30分鐘左右。將制得的藥液使用鈦材質的攪拌棒進行攪拌處理以及過濾。在最后獲得藥品成品之后，需要將藥品溶液放置到配制罐以及藥品輸送管道中，并將環境溫度控制在40設施度到50設施度之間。

3.2 灌裝溫度對可見異物的影響分析

為了考察灌裝溫度對產品廢品的影響，設計了分別采取400C，500C，600C，70℃的灌裝溫度進行試驗，其余生產條件按照改進前生產工藝進行。對試驗產品的可見異物廢品統計情況可以看出，采用400C，500C，600C，70℃不同的灌裝溫度后，每批產品總廢品數維持在120瓶，而可見異物廢品數除了700C灌裝條件下為102瓶外，其余三個灌裝條件生產產品可見異物廢品數基本維持在90瓶。由此可以得出結論：生產工藝中的灌裝溫度區間為40℃至600C時，對產品可見異物影響基本保持不變，而灌裝溫度達到70℃時，總廢品數和可見異物廢品數較灌裝溫度低于70℃時，都有所升高，故在實際生產中，配料和灌裝溫度采用40一50℃為宜。

3.3 藥品生產階段中金屬類型絡合劑對于藥品異物方面的影響

在進行藥品生產配置的時候，生產使用的配制罐設備以生產管道大多使用316L類型的不銹鋼材料，而不銹鋼材料在一定溫度條件、酸度條件下可能會出現金屬離子分離的情況，導致部分金屬離子進入到藥品藥液當中，而金屬離子對于某些藥品具有催化作用，會使得藥品出現變質情況，影響藥品質量。因此在提升藥品質量的階段中要做好金屬離子濃度方面的控制工作。EDTA-2Na這種金屬類型絡合劑能和多種類型的金屬物質發生絡合，進而將溶液當中的金屬離子控制在一定范圍內。而這種金屬類型絡合劑在和溶液當中的金屬發生絡合之后，相應的絡合物具有穩定性強的特點，能有效降低金屬離子對于藥品所帶來的影響。

金屬絡合劑EDTA一2Na對可見異物的影響，在這里只考察生產前是否使用0.2‰（g/v）濃度的EDTA一2Na注射用水溶液對316L不銹鋼配制罐和管道進行密閉循環對可見異物的影響。在生產環境和工藝條件相同條件下，生產6批規格為100mL：0.3g的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，前三批生產前用0.2‰（g/v）的EDTA一2Na溶液對配制罐和管道進行密閉循環20min，后三批生產前不進行此操作，對六批產品的可見異物廢品統計情況，結果顯示，進行密閉循環三批樣品較未進行密閉循環的總廢品數和可見異物廢品數都有所減少，而可見異物占總廢品的比例也呈現同樣的趨勢。由此可見，生產前是否用0.2‰（g/v）EDTA一2Na溶液對配料罐、管道進行密閉循環對產品的廢品數和可見異物廢品影響很人，EDTA一2Na溶液密閉循環可使產品可見異物明顯下降。

4 討論

通過上述，簡單介紹了乳酸左楊沙星氯化鈉注射液生產工藝的優化措施，經過時間證明，這一優化方案符合當前國家對可見異物的規定范圍，相對于過去的生產工藝而言，新的生產工藝能夠有效的提高藥品生產的成品率，并且操作比較簡便，提高了其生產效率。隨著社會的發展，這一生產工藝必然會被推廣，從而保證乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產的質量，保證用藥者的用藥安全。

參考文獻

[1]王一帆.乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療支氣管哮喘的療效及安全性分析[J].海峽藥學，2017，29（2）：116-117.

[2]孟玉芳.國產非PVC五層共擠輸液用膜生產輸液的可行性研究[J].中國現代應用藥學，2016，33（4）：455-460.

[3]馬林.聚氯乙烯和聚烯烴熱塑性彈性體輸液器對4種常用注射液穩定性及吸附性影響研究[D].山東大學，2017.

[4]胡丐領.乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液致速發過敏性皮疹1例[J].中國鄉村醫藥，2016，23（1）：46-47.