缺血性腦血管病患者采用阿托伐他汀聯合拜阿司匹林對頸部動脈斑塊與血清ox-LDL和hs-CRP的影響

張福安

缺血性腦血管疾病臨床常見，在中老年人中發病率較高，其具有病情急切、死亡率高等特點。主要機制為多種細胞因子共同作用的慢性炎癥反應引起動脈粥樣硬化[1]。拜阿司匹林對其炎癥反應具有抑制作用，但是臨床使用中發現患者致殘率和死亡率仍然較高，而他汀類藥物在缺血性腦血管疾病預防中應用廣泛[2]。本次就缺血性腦血管病患者給予阿托伐他汀聯合拜阿司匹林的效果進行研究，報道 如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料對我院收治的80 例缺血性腦血管病患者進行研究，病歷時間選擇為2017年7月～2018年6月。本次研究符合TIA 診斷標準：①起病比較急切，表現為反復局灶性神經功能障礙，發病時間短于24h，預后較好。②頸動脈超聲顯示為頸動脈斑塊。所有患者和家屬對于本次研究的目的和意義均比較明確，自愿簽署知情同意書。排除標準：①心、腎等器官衰竭嚴重者；②不耐受本次研究藥物者；③存在惡性腫瘤者；④有出血傾向或者需要進行外科手術者。將所有患者分為實驗組和對照組，各40 例。對照組中男26 例，女14 例；年齡45～76 歲，平均（62.7±9.5）歲；腦梗死16 例，短暫性腦缺血發作24 例。實驗組中男25 例，女15例；年齡46～75 歲，平均（63.2±9.4）歲；腦梗死15例，短暫性腦缺血發作25 例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者均進行常規性治療，對照組在常規治療的基礎上服用100mg 拜阿司匹林（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20130078），每天1 次。實驗組采用阿托伐他汀聯合拜阿司匹林進行治療，晚上服用20mg 阿托伐他汀（生產企業：北京嘉林藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H19990258），1 次/d。拜阿司匹林用法與對照組相同。

1.3 觀察指標①患者治療前后抽取5ml 空腹血，利用酶聯免疫吸附實驗檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP），雙抗體夾心直接酶聯免疫法檢測患者血清血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸部動脈中膜厚度（IMT）。利用神經功能缺損評分量表（NIHSS）評估患者的神經功能，NIHSS 總分為42 分，主要包括視野、意識水平、上下肢運動、凝視、面癱等11 個方面，評分越高代表病情越重。記錄兩組患者不良反應肝酶升高、輕微消化道反應等情況。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0 統計軟件進行數據處理，計量資料采用±s表示，計數資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標情況兩組患者治療前hs-CRP、ox-LDL、IMT 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。經過治療后，實驗組hs-CRP、ox-LDL、IMT 均明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較兩組患者治療前NIHSS 評分無明顯差異（P＞0.05）。治療后，實驗組NIHSS 評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后各項指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后各項指標對比（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L） ox-LDL（mg/ml） IMT（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 20.62±2.41 1.98±0.81 160.48±33.61 51.73±16.7 1.62±0.27 1.26±0.16對照組 40 20.55±2.66 4.85±1.32 158.89±31.68 136.81±22.61 1.61±0.29 1.59±0.25 t 0.1233 11.7204 0.2177 19.1433 0.1596 7.0316 P 0.9022 0.0000 0.8282 0.0000 0.8736 0.0000

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評分對比（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療后實驗組 40 16.77±3.15 4.25±2.17對照組 40 15.98±3.22 5.56±2.46 t 1.109 2.520 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況實驗組肝酶升高1 例，輕微消化道反應1 例，不良反應發生率為5.0%，對照組肝酶升高2 例，輕微消化道反應1 例，不良反應發生率為7.5%。組間比較差異無統計學意義（χ2=0.2123，P=0.6442）。

3 討論

近年來，缺血性腦血管疾病的致殘率和死亡率不斷上升，加重了社會負擔，因此臨床中對于該疾病的防治重視程度比較高。臨床研究發現動脈粥樣硬化斑塊的形成是缺血性腦血管疾病的重要基礎，氧化應激和炎性反應在發生動脈粥樣硬化發展過程中至關重要[3]。動脈粥樣硬化在缺血性腦血管疾病中的基礎作用當前比較明確，頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素，能夠評估其危險性。缺血性腦血管疾病患者頸部動脈斑塊的檢出率比較高，而其發病是由頸動脈粥樣硬化逐漸導致頸動脈管腔狹窄閉塞造成的，是由不穩定斑塊破裂導致急性血栓而形成，急性事件發作和頸部動脈斑塊大小、厚度和頸部動脈斑塊厚度、大小和頸部動脈狹窄程度相關性比較小，而與頸部動脈斑塊是否穩定關系顯著。該疾病在狹窄情況下，雖然動脈管腔狹窄，但是仍然能夠通過血流，對腦部正常的血液需求進行供應，實現供需之間的平衡，不會發生急性腦血管事件。與此同時，其也是增加斑塊不穩定最為重要的原因，而低密度脂蛋白由于氧化而形成氧化型低密度脂蛋白是啟動動脈粥樣硬化最為關鍵的一步。ox-LDL 可以通過介導炎性反應對血管平滑肌和內皮細胞等產生氧自由基，這會促進泡沫和巨噬細胞的形成，對整個動脈粥樣硬化的進程有加速作用。臨床中發現缺血性腦血管病患者血清ox-LDL 與正常人相比有明顯升高，其水平高低與動脈粥樣硬化斑塊的性質和預后之間有著密切聯系[4]。C 反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，患者處于正常的生理狀態下含量十分少，但是在組織損傷、血管病變等應激狀態下會明顯提升。利用超敏方式檢測的CRP 又被稱為hs-CRP，血清hs-CRP 與CRP 相比更加敏感，是炎癥反應最為直接的參與者，在動脈粥樣硬化斑塊炎癥的反應病程當中，hs-CRP 含量如果上升顯著，可以從多個途徑來將補體系統激活，造成血小板功能發生異常，從而形成不穩定動脈粥樣硬化。hs-CRP 能夠將全身炎性反應的敏感指標反映出來，在動脈粥樣硬化的形成中發揮作用，其水平越高，對于動脈血管內皮產生的損傷就越高。同時對于斑塊的穩定性也會產生一定的影響。因此hs-CRP 能夠作為缺血性腦血管病患者嚴重程度的指標，甚至對其預后也能夠起到預測作用。

目前臨床對于缺血性腦血管疾病的治療主要以抗血小板聚集、抗炎、對微循環進行改善治療為主，其中阿司匹林在治療缺血性腦血管疾病當中屬于基礎性藥物，能夠對缺血性腦血管的發病率起到預防作用[5]。拜阿司匹林能夠通過對血小板的聚集和炎癥反應進行抑制來治療缺血性腦血管疾病，但是，王梓晗等[6]研究發現拜阿司匹林在缺血性腦血管疾病患者IMT 方面效果差強人意。隨著醫學的發展，大量的研究顯示，在對缺血性腦血管疾病患者治療當中，降脂治療對病情的改善十分重要。阿托伐他汀是選擇性抑制劑，其有以下的作用特點：①容易進入細胞中發揮作用，奇效、速度快并且降脂作用比較明顯；②具有抗炎作用，本身和代謝產物都有活性；③通過降低患者膽固醇的含量，進一步對LDL 的氧化作用進行降低，從而對血管進行保護；④能夠調節血小板功能，對血栓形成進行抑制，延緩動脈粥樣硬化進程；⑤穩定動脈粥樣硬化斑塊，縮小斑塊的脂質核心面積，改善內皮功能，降低腦血管事件的發生率[7]。由于阿托伐他汀的藥理作用比較顯著和廣泛，涉及到抗炎、降脂等多個方面，這是缺血性腦血管病最為關鍵的因素，因此其在該疾病的治療中具有重要意義。王江宏[8]認為拜阿司匹林和阿托伐他汀聯合應用對治療缺血性腦血管病具有重要意義，在本次研究中，經過治療后，實驗組hs-CRP、ox-LDL、IMT 各項指標均明顯優于對照組，組間差異明顯（P＜0.05）。從中能夠看出，拜阿司匹林和阿托伐他汀聯合使用能夠逆轉斑塊作用，抗氧化作用十分明顯，使患者受益[9]。在用藥安全性方面，拜阿司匹林最為常見的不良反應為過敏、腎功能損害，阿托伐他汀的不良反應為腹脹、肝損傷、消化不良等[10]。在本次研究中，實驗組肝酶升高和輕微消化道反應各發生了1 例，而對照組肝酶升高有2 例，輕微消化道反應有1 例。從中能夠看出，拜阿司匹林和阿托伐他汀安全性比較高，大部分的患者耐受性比較好。

本次研究雖然顯示拜阿司匹林與阿托伐他汀聯合能夠對炎癥反應形成更好的抑制作用，能夠將氧化因子明顯降低，充分發揮更加強大的抗動脈粥樣硬化作用，患者的耐受性也比較好。但是本次研究樣本數量比較少，仍需擴大樣本量以進一步研究。并且未與阿托伐他汀單藥治療形成有效對比，血脂的變化未與研究的指標進行相關性分析。