米非司酮聯合斷血流對藥物流產后的孕婦進行預防性治療的臨床研究

劉麗娜，危娟萍，賴春紅

1.瑞金市婦幼保健院，江西 瑞金 342500；2.瑞金市中醫院，江西 瑞金 342500

藥物流產也被稱作藥流，指的是口服用藥以終止早期妊娠，近些年在臨床被廣泛應用。該流產方式適用于妊娠7周內，通過口服用藥的方式降低患者體內孕酮活性，引起流產，在用藥刺激子宮強烈收縮，促進妊娠組織外排[1]。米非司酮是目前應用較為普遍的藥物流產主藥，流產完全，成功率高易為廣大孕婦所接受，但米非司酮在具體應用中，也會導致腹痛、陰道出血和細菌感染等異常情況，對患者流產后的正常工作與生活有著不利影響。為減少藥物流產后不良事件發生風險，我院對收治的部分藥物流產者實施米非司酮聯合斷血流預防性治療措施，取得了明顯成效，現將研究詳情總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取60例于2018年2月至2019年2月間入住我院的藥物流產患者為研究對象，根據預防性治療措施將所有患者平均分配至對照組(n=30)和觀察組(n=30)中。對照組患者年齡在21～39歲之間，平均(30.2±1.5)歲，孕周18～48d，平均(32.4±1.5)d，初產11例，經產19例；觀察組患者年齡介于20～40歲這一范圍，平均(30.9±1.6)歲。孕周20～49d，平均(32.7±1.4)d，初產10例，經產20例。納入標準：①懷孕時間不超過7周；②年齡在20～40歲之間；③無研究中所用藥物禁忌證；④患者對本次研究知情同意，自愿參與。排除標準：①心、腦、肝腎等臟器功能嚴重受損者；②存在嚴重內外科合并癥者；③孕吐和腹痛癥狀明顯者；④合并精神病等溝通認知障礙者。上述數據間均保持同質性(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方式對照組患者用益母草(生產廠家：浙江維康藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20060252)，開水沖服，每次1袋，每日2次。觀察組用米非司酮聯合斷血流顆粒。米非司酮(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H10950347)，空腹或餐后2h口服，起始劑量為20mh/次，每天用藥兩次，連續治療3d。斷血流顆粒(生產廠家：威海華洋藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z10940014)，口服，每次1袋，每日3次。兩組患者均進行3d治療，做好用藥期間異常情況處理解決的準備工作。

1.3 觀察指標兩組不全流產率、陰道出血時間、陰道流血量、胚胎排出時間。用藥前后孕酮、雌二醇、血清人絨毛促性腺激素、清宮率和婦科并發癥發生率。療效判定標準[2]：經治療，無陰道出血癥狀，妊娠絨毛團被徹底排凈，經B超檢查可見宮內殘留組織被排除干凈為流產完全；陰道出血癥狀明顯，妊娠絨毛團未能完全排凈，B超檢查結果顯示宮腔內有殘留組織存在為流產不完全；服藥一周內，妊娠絨毛團未被排出，B超檢查結果顯示存在孕囊變大，胎心管波動跡象。

1.4 統計學方法將研究數據置入統計學軟件SPSS 22.0中展開統計處理，計數資料用百分數(%)表示，進行χ2檢驗；計量資料(±s)表示，進行t檢驗。當P＜0.05時，判定數據間存在統計學差異。

表1 兩組藥物流產效果和清宮率對比[例(%)]

表2 兩組用藥前后陰道出血量、出血時間胚胎排出時間對比(±s)

表2 兩組用藥前后陰道出血量、出血時間胚胎排出時間對比(±s)

表3 兩組婦科并發癥發生率對比[例(%)]

表4 兩組用藥前后激素水平對比(±s)

表4 兩組用藥前后激素水平對比(±s)

2 結果

2.1 兩組藥物流產效果對比觀察組完全流產率高于對照組，流產不完全概率、流產失敗率和清宮率低于對照組，數據間有統計學差異存在(P＜0.05)，詳細數據見表1。

2.2 兩組陰道出血量、出血時間和胚胎排出時間對比觀察組陰道出血量明顯少于對照組，陰道出血時間和胚胎排出時間明顯短于對照組，數據間有統計學差異存在(P＜0.05)，詳細數據見表2。

2.3 兩組婦科并發癥發生率對比結果觀察組出現婦科并發癥的概率為6.7%，與對照組相比，數據間有統計存在(P＜0.05)，詳細數據見表3。

2.4 兩組患者用藥前后激素水平對比兩組患者用藥前的孕酮、雌二醇和血清人絨毛膜促性腺激素等指標水平間不存在統計學差異(P＞0.05)，觀察組用藥后孕酮和血清人絨毛膜促性腺激素水平明顯低于對照組，雌二醇水平明顯高于對照組，數據間有統計學差異存在(P＜0.05)，詳細數據見表4。

3 討論

手術和藥物是兩種常用的人工流產方式，前者屬于侵入性操作，可使患者產生應激性反應，術中出血情況難以得到有效控制，使得術后并發癥發生風險提高，導致盆腔炎病變、子宮穿孔的產生。藥物流產方式的應用可明顯緩解患者面對手術治療時的恐懼感降低疼痛程度，既有效終止妊娠，也保證了安全性。

米非司酮是現階段被廣泛使用的抗早孕藥物，能夠促進宮頸成熟、抗著床、終止早孕，對孕激素的分泌有著明顯的抑制作用。米非司酮在終止早期妊娠時，不會對患者子宮機能造成明顯損傷，可作為非手術性抗早孕藥[3]。但米非司酮對子宮活性的刺激性不足，單獨用藥時易導致不完全流產，出血量多、出血時間長。原因在于使用米非司酮終止早孕時，會使得子宮對前列腺素的敏感降低，導致子宮收縮乏力，蛻膜滯留子宮難以外排，延長產后出血時間，此外，抗雌激素藥物的使用，不利于子宮內膜修復[4]。為此，及時外排妊娠產物及蛻膜，促進子宮內膜修復成為藥物流產。

藥物流產后使用米非司酮，可結合子宮內膜孕酮受體，提高抗孕酮作用，進而使得絨毛組織和妊娠蛻膜組織變性，導致胚胎死亡，促進胚胎排出體外。不僅如此，米非司酮還對子宮內膜釋放內源性前列腺激素有刺激作用，抑制黃體生成素分泌，阻斷胚胎發育，加快子宮修復速度，提高子宮對外界病菌入侵的抵抗力，減少流產后婦科并發癥發生風險[5]。

斷血流顆粒涼血止血明顯，對產后出血、功能性子宮出血具有明顯的治療效果，既可收縮血管，又能改善血管壁的功能，在此基礎上降低毛細血管通透性降低，提高子宮平滑肌的收縮力[6]。與米非司酮聯合使用，對藥物流產后異常情況有著明顯的抑制作用，極大地提高了藥物流產的安全性。本次研究結果顯示，米非司酮聯合斷血流對藥物流產的預防性作用。

總的來講，給予藥流患者米非司酮聯合斷血流預防性治療方案，可明顯降低患者藥流不完全率、清宮率和婦科并發癥發生率，也利于縮短患者陰道出血時間和胚胎排出時間，控制陰道出血情況，也在改善患者激素水平方面起著重要作用，值得在深入探討的基礎上展開廣泛應用。