奧卡西平治療的精神分裂癥興奮激越患者的效果及對(duì)血清Hcy的影響

崔 鵬 ，楊建立

（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2天津市安定醫(yī)院精神科，天津300222；3.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院臨床心理科，天津300052）

精神分裂癥屬于臨床常見的精神科疾病，一般好發(fā)于青壯年，患者表現(xiàn)出特殊思維、知覺、情感和行為等多方面障礙與精神活動(dòng)，病程較長，絕大多數(shù)患者最終出現(xiàn)精神殘疾，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，目前對(duì)于精神分裂癥患者的病因尚不明確，因此臨床治療主要采取藥物治療為主[1]。奧氮平一直是近年來臨床治療精神分裂癥的首選藥物，能夠改善患者認(rèn)知功能與臨床癥狀，對(duì)患者還有一定的鎮(zhèn)靜效果，因此更適用在精神分裂癥興奮激越患者中，但是單一藥物治療對(duì)于部分患者的療效一般，因此近年來臨床提倡采取聯(lián)合用藥治療方案[2]。本研究觀察了奧卡西平聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者的臨床治療效果，以期為臨床提供指導(dǎo)和依據(jù)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院（2015年1月-2017年2月）治療的100例精神分裂癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組各50例。聯(lián)合組，男性30例、女性 20例，年齡 19～64歲，平均為（38.0±14.0）歲，精神分裂癥分型：偏執(zhí)型38例、青春型2例、緊張型2例、未分化型8例，病程（6.2±3.7）年。治療前患者的PANSS總分（97.2±6.6）分。對(duì)照組，男性32例、女性 18例，年齡（23～65）歲，平均為（38.8±12.7）歲，精神分裂癥分型：偏執(zhí)型40例、青春型1例、緊張型2例、未分化型7例，病程（6.5±3.1）年。治療前患者的PANSS總分（96.8±6.9）分。兩組患者的年齡、性別、病程、疾病分型、PANSS評(píng)分比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神分裂癥患者的診斷參考中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中的標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥19歲且≤65 歲；（3）PANSS總分＞80 分；（4）與研究對(duì)象簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦血管病史；（2）癲癇病史、休克病史；（3）文盲；（4）聽說功能障礙；（5）合并嚴(yán)重的肝腎功能疾病、免疫性疾病、感染性疾病等；（6）伴有其他精神類疾病；（7）妊娠及哺乳期婦女；（8）長期飲酒、吸毒、濫用藥物；（9）既往具有MECT病史。

1.2 治療方法 對(duì)照組：采取奧氮平治療，初始劑量 5 mg/次，1 次/d，逐漸增加至 20 mg/次，1 次/d，隨后維持治療8周。聯(lián)合組：采用奧氮平聯(lián)合奧卡西平治療，奧氮平方案同對(duì)照組，奧卡西平初始劑量150 mg/次，2 次/d，逐漸增加至 900 mg/次，2 次/d，隨后維持治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 由我科兩位副主任醫(yī)師進(jìn)行陽性陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)不一致時(shí)共同討論決定，對(duì)比兩組患者治療后的陽性陰性癥狀量表（PANSS，該量表包含了7項(xiàng)陽性癥狀條目、7項(xiàng)陰性癥狀條目、一般精神病理癥狀16項(xiàng)、3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目，分為陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學(xué)因子）。

外顯攻擊行為量表（MOAS）評(píng)分：該量表主要包括言語攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊、自身攻擊、體力攻擊4個(gè)方面，總分16分，評(píng)分越高，患者的攻擊行為越強(qiáng)烈。

對(duì)比治療前后的血清同型半胱氨酸（Hcy），治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清Hcy濃度變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的PANSS評(píng)分 比較治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學(xué)因子及PANSS總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 2周、4周，兩組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學(xué)因子及PANSS總分較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯(lián)合組低于對(duì)照組患者（P ＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者的PANSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表1 兩組患者的PANSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

指標(biāo) 組別 治療前 治療2周 治療4周陽性癥狀 聯(lián)合組 28.4±5.6 16.3±3.0 13.2±2.8對(duì)照組 29.0±4.4 18.5±3.7 14.8±2.5陰性癥狀 聯(lián)合組 21.7±3.9 14.2±3.9 10.6±2.8對(duì)照組 22.4±4.6 16.4±4.4 13.0±3.1一般精神病理癥狀 聯(lián)合組 45.6±7.9 32.2±6.0 29.5±5.2對(duì)照組 44.8±8.2 35.1±6.5 32.6±4.8總分 聯(lián)合組 95.7±9.0 62.7±8.1 53.3±6.9對(duì)照組 96.2±8.6 70.3±8.5 60.4±7.2

2.2 兩組患者的MOAS評(píng)分比較 治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組患者的MOAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4周，兩組患者的MOAS評(píng)分較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯(lián)合組低于對(duì)照組患者（P ＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者的MOAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表2 兩組患者的MOAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

組別 n 治療前 治療4周后聯(lián)合組 50 10.7±2.0 4.1±1.5對(duì)照組 50 10.3±2.2 4.9±1.8 t 0.951 -2.414 P 0.344 0.018

2.3 兩組患者的血清Hcy水平比較 治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組患者的血清Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4周，兩組患者的血清Hcy水平較治療前均顯著的降低（P＜0.05），聯(lián)合組低于對(duì)照組患者（P ＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者的血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

表3 兩組患者的血清Hcy水平比較（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

組別 n 治療前 治療4周后聯(lián)合組 50 27.4±4.1 10.8±2.7對(duì)照組 50 26.8±4.5 12.3±2.4 t 0.697 -2.936 P 0.488 0.004

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療過程中，聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率（28.00%）高于對(duì)照組（14.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較Tab 4 The incidence of adverse reactions in the two groups of patients

3 討論

精神分裂癥指的是由于各種因素導(dǎo)致知覺、思維、情感、行為等多方面存在障礙和精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)的重癥精神疾病，一般男性患病率高于女性，研究顯示一半以上精神分裂癥患者試圖自殺，且十分之一左右患者因自殺死亡，特別是對(duì)于精神分裂癥興奮激越患者則處在病情急性期，患者容易出現(xiàn)激惹、妄想、幻聽等體征，這些體征造成部分患者出現(xiàn)攻擊行為，具有突發(fā)性和兇殘性，給患者、家庭以及社會(huì)帶來了沉重的危害[3-4]。目前對(duì)于精神分裂癥患者的發(fā)病原因尚不明確，大量研究認(rèn)為患者腦結(jié)構(gòu)變化、神經(jīng)生化和遺傳學(xué)等均會(huì)導(dǎo)致發(fā)病。在神經(jīng)生化方面，尤其是多巴胺假說一直是神經(jīng)生化因素普遍認(rèn)可的原因，患者中樞多巴胺功能發(fā)生亢進(jìn)，受體增多造成多巴胺敏感性增加，多巴胺作為腦中神經(jīng)遞質(zhì)，會(huì)影響人體情緒，多巴胺能通路功能降低后引發(fā)了多巴胺受體亢奮，患者會(huì)出現(xiàn)陽性體征[5-6]。目前臨床治療精神分裂癥主要采取長期藥物治療，近年來最為常用的是非典型抗精神病藥物如奧氮平，該藥物可以讓多巴胺受體產(chǎn)拮抗作用，多巴胺可以同乙酰膽堿、5羥色胺以及谷氨酸等發(fā)生反應(yīng)，維持了相對(duì)平衡狀態(tài)，因此非典型性抗精神病藥物一直是臨床一線治療藥物[7]。另一方面長期服用奧氮平等藥物后患者會(huì)出現(xiàn)體重增加和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，導(dǎo)致部分患者可能出現(xiàn)高血壓、冠心病等一系列代謝紊亂綜合征，這導(dǎo)致在應(yīng)用時(shí)受到了一定的限制[8-10]。

我院采取奧氮平聯(lián)合奧卡西平的聯(lián)合用藥方案應(yīng)用在精神分裂癥興奮激越患者中，奧氮平可以發(fā)揮抗精神病作用，奧卡西平則是臨床新型的抗癲癇藥物，屬于卡馬西平的10-酮類衍生物，通過吸收后在人體轉(zhuǎn)變?yōu)?0-羥基卡馬西平，其在原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作以及伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的癲癇作用顯著[11]。奧卡西平能夠阻斷電壓敏感性鈉離子通道的持續(xù)高頻活性，可以起到抑制神經(jīng)元反復(fù)放電并減少突觸對(duì)于興奮傳遞的作用，因此對(duì)興奮激越患者興奮狀態(tài)具有控制作用[12]；另一方面奧卡西平能夠通過代謝抑制N型與P型鈣離子通道，減少了鈣離子內(nèi)流，因此能夠穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，減少過度興奮；此外動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)還證實(shí)奧卡西平能夠增加電壓敏感鉀離子通道使得點(diǎn)燃頻率下降，因此對(duì)于興奮激越患者的陽性癥狀可以產(chǎn)生明顯的抑制作用[13]。奧卡西平主要經(jīng)過肝細(xì)胞質(zhì)還原酶代謝為活性代謝產(chǎn)物10-羥基卡馬西平，大部分10-羥基卡馬西平經(jīng)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行葡萄糖醛酸化反應(yīng)后經(jīng)腎臟排出體外，故肝臟和腎臟是10-羥基卡馬西平的主要代謝器官。

有研究顯示對(duì)于合并有輕、中度肝功能不全對(duì)奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MHD）代謝物影響小，患者服用奧卡西平時(shí)無需調(diào)整劑量，臨床研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；但是對(duì)于急性腎功能不全的患者，MHD的清除率會(huì)降低50%，因此對(duì)于有腎臟功能損傷患者則對(duì)奧卡西平的應(yīng)用應(yīng)當(dāng)慎重[14-15]。本研究顯示，治療后2周、4周后，兩組患者的陽性癥狀因子、陰性癥狀因子、一般精神病理學(xué)因子及PANSS總分較治療前均顯著的降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組患者，說明采用奧卡西平聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者在減輕患者體征方面優(yōu)于單一應(yīng)用奧氮平治療。治療4周后，兩組患者的MOAS評(píng)分較治療前均顯著的降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組患者，說明采用奧卡西平聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者在減輕患者攻擊行為方面優(yōu)于單一應(yīng)用奧氮平治療。治療4周后，兩組患者的血清Hcy水平較治療前均顯著的降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組患者，說明采用奧卡西平聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥興奮激越患者能夠顯著降低患者體內(nèi)血清半胱氨酸濃度水平。聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率（28.00%）高于對(duì)照組（14.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。本研究優(yōu)勢(shì)在于證實(shí)奧卡西平聯(lián)合奧氮平方案治療精神分裂癥興奮激越患者的綜合療效，為患者提供了更為有效的治療方法，但是本研究屬于回顧性分析，納入患者數(shù)量有限，因此還有待于進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量，增加隨訪時(shí)間深入論證分析。

綜上所述，奧卡西平治療精神分裂癥興奮激越患者有助于盡快控制患者的臨床癥狀，達(dá)到更好的治療效果。參考文獻(xiàn)：

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