血清肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶及乳酸轉氨酶聯合檢測對小兒手足口病診斷意義探討

劉春艷，龍 佩，朱 薇

(四川大學華西廣安醫院檢驗科，四川 廣安 638000)

手足口病(HFMD)好發于兒童，特別是<5歲，其發生與腸道病毒感染有關，輕者出現發熱、口腔黏膜潰瘍等癥狀，重者引發心肌炎、無菌性腦膜炎等，進展快，甚至造成小兒死亡[1，2]。早診斷HFMD對疾病轉歸、改善患兒預后有重大意義。心肌被認為是腸道病毒最易侵犯組織之一，但臨床實際HFMD合并心肌損傷早期并無特異性癥狀，易忽略心肌評估，影響治療[3]。本研究分析血清肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸轉氨酶(LDH)對小兒HFMD的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2017年1月至2018年4月我院收治的HFMD患兒85例(觀察組)。納入標準：①符合HFMD診斷標準[4]；②表現出發熱、皮疹癥狀；③年齡6個月至8歲；④監護人陪伴下配合完成相關檢查；⑤資料完整。排除標準：①有血液疾病史；②先天性心臟病；③非本院診治患兒；④采血時間不合理者；⑤既往有心肌損傷相關疾病史。依據病情嚴重程度分亞組：重癥組(合并腦炎、肺水腫等單一或多種并發癥)32例，男19例，女13例，年齡(3.62±1.58)歲，體重(13.18±1.59)kg，病程(3.25±1.14)d；普通組53例，男30例，女23例，年齡(3.57±1.60)歲，體重(13.16±1.64)kg，病程(3.40±1.16)d。選擇同期健康體檢兒童40例為對照組，男21例，女19例，年齡(3.60±1.55)歲，體重(13.20±1.54)kg。各組性別、年齡、體重比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2方法觀察組、對照組分別在入院次日、體檢當天清晨空腹采集靜脈血3 ml，以3000 r/min離心5 min，血清分離后(均不存在溶血情況)-70 ℃冰箱內保存。通過全自動生化分析儀(日立7600)檢測血清LDH水平，試劑盒均由邁克公司提供；化學發光分析儀(貝克曼庫爾特ACCESS2)檢測血清CK-MB、cTnI水平，配套試劑盒，嚴格按照說明書操作。正常參考范圍：cTnI水平0.1 μg/L以下，CK-MB水平0～25 U/L，LDH水平114～240 U/L[5]。上述指標檢測值≥參考范圍上限值判斷陽性。cTnI和(或)CK-MB水平上升，心電圖存在顯著異常或超聲心動圖顯示心臟擴大判斷為心肌損傷。

1.3觀察指標①重癥組、普通組與對照組血清cTnI、CK-MB、LDH水平；②觀察組與對照組cTnI、CK-MB、LDH陽性結果，三者聯合檢測中任一陽性判斷為陽性，三者均為陰性則判斷為陰性；③cTnI、CK-MB、LDH水平之間的相關性。

1.4統計學方法采用SPSS 20.0軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用方差分析及LSD-t檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組血清cTnI、CK-MB、LDH水平比較重癥組及普通組血清cTnI、CK-MB、LDH水平高于對照組，且重癥組高于普通組(P< 0.05)。見表1。

表1 各組血清cTnI、CK-MB、LDH水平比較

*與對照組比較，P< 0.05；#與普通組比較，P< 0.05

2.2各組cTnI、CK-MB、LDH陽性檢出情況比較

觀察組cTnI、CK-MB、LDH陽性率、聯合檢測陽性率均高于對照組(P< 0.05)。見表2。

表2 各組血清cTnI、CK-MB、LDH陽性結果比較 [n(%)]

2.3相關性分析血清cTnI與CK-MB、LDH水平均呈正相關性(P< 0.05)。見表3。

表3 血清cTnI與CK-MB、LDH水平的相關性分析(r)

3 討論

HFMD主要由腸道病毒71(EV71)、科薩奇病毒A16型引發，多通過飛沫或糞-口傳播，部分也能經由皮膚接觸感染，病毒不同型之間不存在交叉免疫情況[6]。HFMD為自限性疾病，大部分患兒好轉，少部分患兒出現心肌炎等嚴重并發癥，甚至死亡。相關報道稱，HFMD患兒易合并心肌損害，增加心肌炎等發生風險，威脅患兒生命[7]。為此早期診斷HFMD患兒心肌損害情況至關重要。

心肌酶即心肌細胞內酶總稱，心肌細胞損害后會提高其膜通透性，心肌酶隨之釋放到血液中，血液中相關酶水平上升。為此認為早期檢測血清心肌酶對心肌損傷評估有重要作用。常見心肌酶譜指標有CK-MB、LDH等，其中CK-MB在心肌細胞中大量存在，正常生理條件下體內血清CK-MB水平極低，一旦心肌損害CK-MB便會大量進入血液中，可見早期檢測血清CM-MB水平對心肌損害判斷特異度較高，被稱之為心肌特異性同工酶。同時CM-MB生物半衰期不長(血液中CK-MB持續上升時間通常4～8 h)，約7d便會恢復正常，為此需嚴格把握CM-MB檢測時機[8]。LDH在人體多種組織細胞內分布，相比CK-MB診斷心肌損害特異度不高，但該指標半衰期較長。肌鈣蛋白為球形分子，包括T、C、I共3個亞單位，構成cTnT、cTnC、cTnI。三者中cTnI只在心臟中分布，僅3%cTnI在肌漿內游離，其他的與cTnT、cTnC結合形成肌鈣蛋白復合體，在肌原纖維上固定[9]。心肌細胞正常時cTnI對細胞膜不能穿透，一旦心肌損傷，在心肌細胞質內游離的cTnI便會快速釋放至血液中，且血清中cTnI水平上升較早(4～6 h便開始上升)且持續時間長(18～24 h至高峰，1周內水平仍較高)，約14 d下降到正常范圍，對心肌損害早期診斷特異度高[10，11]。同時cTnI診斷心肌損傷敏感度較高，心肌輕度損害時血清cTnI水平便顯著上升。蔡德建等[12]研究發現相比健康體檢人員，HFMD患兒血清CK-MB、cTnI水平均顯著高。王海軍[13]研究發現重癥HFMD患兒cTnI、CM-MB、LDH水平相比普通HFMD、健康體檢兒童均顯著高，認為上述指標聯合檢測除了敏感診斷HFMD患兒心肌損傷外，還有利于疾病病情嚴重程度判斷，以早期干預，改善患兒預后。本研究結果顯示相比健康體檢兒童、HFMD普通患兒，重癥HFMD患兒血清cTnI、CK-MB、LDH水平均顯著高，HFMD患兒易出現心肌損傷，同時可反映出血清cTnI、CK-MB、LDH水平可能判斷HFMD病情嚴重程度。目前關于HFMD患兒血清心肌酶、cTnI上升機制尚不明確，可能包括腸道病毒對心肌細胞直接影響，造成心肌炎性反應，或心肌細胞壞死；HFMD發生后對患兒免疫功能影響，加重心肌損害，提高細胞膜通透性，進而促使心肌酶釋放到血液中。湯淑斌等[14]研究發現HFMD患兒合并心肌損害率高達58.75%，其中血清CK-MB檢測陽性率比cTnI顯著高。認為血清CK-MB診斷HFMD心肌損害敏感度高。本研究結果顯示HFMD患兒血清cTnI陽性率最高，CK-MB陽性率次之，LDH陽性率最低。可見cTnI診斷HFMD敏感度最高，與上述報道結果不符，這可能與檢測具體時間不同、檢測手段技術高低不同等有關。本研究發現cTnI特異度100.00%，CK-MB特異度95.00%，LDH特異度97.50%，可見cTnI特異度也最高，這與cTnI只存在于心臟內有關。同時本研究發現三者聯合檢測能進一步提高HFMD患兒心肌損害診斷敏感度，但聯合診斷特異度有所降低，臨床建議根據情況選擇。另外，本研究還發現血清cTnI、CK-MB、LDH水平之間存在相關性，三者可能共同參與HFMD患兒心肌損害過程。

綜上，血清cTnI敏感度、特異度均較高，早期聯合CK-MB、LDH聯合檢測對小兒HFMD心肌損害診斷有十分重要的意義。