血清胱抑素C、尿β2微球蛋白聯合檢測在糖尿病腎損害早期診斷中的價值

鄭瑩瑩

摘要：目的? 探討血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）聯合檢測在糖尿病腎臟疾病診斷中的臨床意義。方法? 隨機抽取天津中醫藥大學第二附屬醫院2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例設為觀察組，按照病程的長短劃分為觀察組A（病程<5年）和觀察組B（病程≥5年），另選同期100名健康體檢者設為對照組，比較三組血清Cys-C和β2-MG水平。結果? 觀察組中的Cys-C陽性檢出率為87.00%，β2-MG陽性檢出率為83.00%，對照組中這兩項指標的陽性檢出率均為0，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組A和觀察組B中血清Cys-C水平為（1.19±0.24）mg/L和（1.45±0.34）mg/L，β2-MG水平分別為（0.39±0.09）mg/L和（0.79±0.17）mg/L;對照組中的血清Cys-C水平為（0.84±0.16）mg/L，β2-MG水平為（0.13±0.02）mg/L;觀察組血清Cys-C和β2-MG水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組B血清Cys-C和β2-MG水平高于觀察組A，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 血清胱抑素C、尿β2微球蛋白聯合檢測在糖尿病腎損害早期診斷中具有指導意義和臨床價值。

關鍵詞：血清胱抑素C;尿β2微球蛋白;糖尿病;腎損害

中圖分類號：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.054

文章編號：1006-1959（2019）01-0170-03

The Value of Combined Detection of Serum Cystatin C and Urinary β2 Microglobulin in the Early Diagnosis of Diabetic Renal Damage

ZHENG Ying-ying

（Department of Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，

Tianjin 300250，China）

Abstract：Objective? To investigate the clinical significance of combined detection of serum cystatin C （Cys-C） and urinary β2 microglobulin （β2-MG） in the diagnosis of diabetic kidney disease.Methods? A total of 100 patients with diabetes mellitus admitted to the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from March 2014 to March 2015 were randomly divided into observation group A （sickness <5 years） and observation group B （the course of disease ≥ 5 years）， another 100 healthy subjects in the same period were set as the control group， and the serum levels of Cys-C and β2-MG were compared. Results? The positive detection rate of Cys-C in the observation group was 87.00%， and the positive detection rate of β2-MG was 83.00%. The positive detection rate of these two indicators in the control group was 0，the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the serum Cys-C levels in observation group A and observation group B were （1.19±0.24） mg/L and （1.45±0.34） mg/L， The β2-MG levels were （0.39±0.09） mg/L and （0.79±0.17） mg/L， respectively; the serum Cys-C level in the control group was （0.84±0.16） mg/L， and the β2-MG level was （0.13±0.02）mg/L;The serum levels of Cys-C and β2-MG in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， and the serum levels of Cys-C and β2-MG in the observation group were higher than those in the observation group A，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The combined detection of serum cystatin C and urinary β2 microglobulin has guiding significance and clinical value in the early diagnosis of diabetic renal damage.

Key words：Serum cystatin C;Urinary β2 microglobulin;Diabetes;Renal damage

糖尿病是一種由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的。長期碳水化合物及脂肪、蛋白質代謝紊亂可引起眼、腎、神經、心血管等組織的慢性進行性病變、功能減退或衰竭。嚴重者可引起失水，電解質紊亂和酸堿平衡失調等急性并發癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。糖尿病腎病是微血管病變引起的，是糖尿病的嚴重并發癥之一，也是導致終末期腎病的首要原因。糖尿病腎病早期臨床癥狀很隱匿，傳統的腎功能檢測及尿蛋白檢查一般結果正常。但是一旦發生臨床腎病，缺乏有效方法制止其進展，常會導致患者死亡的嚴重后果[1]。與伴有尿微量白蛋白排泄率升高的糖尿病腎病患者相比，尿微量白蛋白陰性糖尿病腎臟損傷成為一種新類型，其發病機制、臨床意義、病程轉歸都需進一步研究[2]。因此如何有效地使用檢測指標對糖尿病腎病進行早期診斷，在對糖尿病患者預防糖尿病腎病，進行早期治療和預后等方面都具有重要意義[3]。筆者收集我院2014年3月～2015年3月糖尿病患者100例和同期的100名健康體檢者資料進行對比，旨在分析檢測血清Cys-C和尿β2-MG在糖尿病腎功能損傷的早期診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料? 收集天津中醫藥大學第二附屬醫院檢驗科2014年3月～2015年3月收治的糖尿病患者100例設為觀察組，另選同期的100名健康體檢者設為對照組。觀察組男62例，女38例，年齡38～75歲，平均年齡（56.94±6.37）歲。病程100 d～12年，平均病程（5.71±1.21）年。對照組男58例，女42例，年齡38～74歲，平均年齡（51.94±5.32）歲。按照病程長短，將觀察組中病程<5年的設為觀察組A;病程≥5年的設為觀察組B。觀察組A中男22例，女20例，年齡38～75歲，平均年齡（50.34±4.37）歲，病程100 d～4.8年，平均病程（2.11±0.21）年;觀察組B中男40例，女18例，年齡38～74歲，平均年齡（59.64±6.92）歲，病程5.3～12年，平均病程（9.31±1.91）年;三組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可進行。

1.2方法? 血清Cys-C測定：取清晨空腹靜脈血于生化管，3000 r/min離心，8 min后測定。試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供，采用乳膠增強免疫比濁法，檢測儀器為美國雅培C16000全自動生化分析儀。β2-MG測定：留取晨尿10 ml離心，收集上清液進行測定。試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供，采用乳膠增強免疫比濁法。檢測儀器為美國雅培C16000全自動生化分析儀。Cys-C正常參考范圍0.59～1.03 mg/L，>1.03 mg/L的結果為陽性;β2-MG正常參考范圍0～0.30 mg/L，>0.3 mg/L的結果為陽性。

1.3統計學方法? 實驗數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組Cys-C和β2-MG檢出率比較? 觀察組A和B中的Cys-C陽性檢出率、β2-MG陽性檢出率均高于對照組中兩項指標的陽性檢出率，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2三組Cys-C和β2-MG水平比較? 觀察組血清Cys-C和β2-MG水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組B血清Cys-C和β2-MG水平高于觀察組A，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

糖尿病是由遺傳和環境因素的復合病因引起的臨床綜合征，是常見病、多發病，嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題。目前在世界范圍內，糖尿病患病率、發病率和糖尿病患者數量急劇上升。據國際糖尿病聯盟（IDF）統計，2011年全世界糖尿病患者數已達3.66億，較2010年的2.85億增長近30%，而且近年來增長趨勢未見緩解[5]。隨著生活水平的提高和生活環境的改變以及我國人口老齡化進程的加快，糖尿病的發病率也不斷上升，我國有近60%的糖尿病患者未被診斷，而已接受治療的患者的病情控制狀況也不容樂觀。眾多的醫學界研究者越來越關注糖尿病的早期診斷和病情的控制，旨在避免或延緩疾病對眼、腎、神經、心血管等組織的損害。

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥，患者血糖水平如不能有效控制則可能引發嚴重的后果。糖尿病患者代謝異常的主要表現是微血管病變，其主要原因是大量的糖蛋白沉積在毛細血管基底膜上，從而引起腎小球等組織的毛細血管基底膜增厚，降低了腎小球的濾過率（GFR）[6]。肌酐清除率是判斷腎功能損傷的主要依據，這種方式具有較高的診斷率，但標本檢驗比較繁瑣，影響因素較多，血肌酐濃度不僅會因為腎功能影響檢測結果，還會受到性別、年齡、肌肉量等多種因素的影響[7]，臨床應用受到一定的條件限制，絕大多數中小型醫院根本無法進行該項檢查。目前應用比較廣泛的是血肌酐與堿性苦味酸反應，但這種方式特異性較低，且容易受到多種化合物的影響出現假陽性。因此，臨床診斷往往選擇采集、檢驗較方便的項目。

Cys-C是一種堿性非糖基化蛋白質，由122個氨基酸組成，屬于內源性小分子微量蛋白。Cys-C由人體內有核細胞產生，性質穩定，不易受性別、年齡、肌肉量、腎前因素等影響。Cys-C分子質量小，能自由濾過腎小球，不被腎小管重吸收和分泌，所以血液中Cys-C的濃度主要由腎小球濾過率決定，是腎小球濾過功能的理想內源性標志物。腎臟損傷時，腎小球濾過率減低，致使血液Cys-C水平顯著升高。因此，血清Cys-C水平能有效反映腎功能受損情況[8]。β2-MG廣泛存在于血漿等各種體液中，由有核細胞包括淋巴細胞、血小板、多形核細胞產生的一種小分子球蛋白。β2-MG正常情況下自由通過腎小球，在近端腎小管內幾乎全部被重吸收，尿中排出甚少。目前，測定β2-MG已被公認為是測定GFR和近端腎小管重吸收功能的敏感指標。

現代醫學研究表明，血清Cys-C和尿β2-MG對糖尿病腎病的早期診斷具有一定特異性。正常人血清Cys-C的正常參考范圍在0.59～1.03 mg/L，當腎臟功能出現異常時，其濃度隨GFR過率變化而變化，GFR下降或GFR正常而腎小管功能異常，其濃度均可大幅度升高。腎損傷嚴重程度隨著病程的延長、年齡增長而加重，說明早期發現并評估腎臟損傷對糖尿病腎病的預防及治療非常重要，其中血清Cys-C和尿微量蛋白也可在一定程度上反映早期腎小球濾過功能的下降[9]。

本研究顯示，糖尿病患者的血清Cys-C測定結果與健康人群比較，檢測值明顯升高，并且隨著病程的進展檢測值也在升高，差異有統計學意義（P<0.05）。糖尿病患者可出現明顯的腎損害，并且腎損害或都隨著病程的進展不斷加重。糖尿病腎病早期腎損害診斷的另一個生化指標則是尿微量蛋白，健康人群尿液中僅出現少量蛋白<20 mg/L，當出現腎損害時，腎小球血管會發生不同程度病變，腎臟濾過蛋白質的功能發生障礙，使得蛋白質滲漏到尿中。健康人群中尿β2微球蛋白的正常參考范圍在0～0.3 mg/L，本研究顯示，糖尿病患者的尿β2微球蛋白的測定結果與健康人群比較，檢測值明顯升高，同樣隨著病程的進展檢測值不斷升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。5年以上病程患者的血清Cys-C和尿β2微球蛋白的檢測值明顯比5年以下病程患者的檢測值高，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，血清Cys-C、尿β2微球蛋白聯合檢測在糖尿病腎損害早期診斷中具有較高的特異性，能在早期發現和診斷糖尿病腎病，能盡早治療、控制腎損害進展、減緩終末后期腎衰竭的發生，進一步提高糖尿病患者的生活質量。對患者預防糖尿病腎病，早期治療和預后都有重要意義。

參考文獻：

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[6]黃晉，劉皓.血清胱抑素C對早期腎功能損傷的診斷意義[J].中國醫學創新，2013（18）：102-104.

[7]劉娜.血清胱抑素C對慢性腎臟病腎功能的評定值及金水寶的干預作用研究 [D].河北醫科大學，2013.

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[9]Kuwata K，Nakamura I，Ide M，et al.Comparison of changes in urinary and blood levels of biomarkers associated with proximal tubular injury in rat models[J].J Toxicol Pathol，2015，28（3）：151-164.