2016—2017年上海市同濟醫院門診口服降糖藥用藥情況分析

張冠 王靜至 方昱

摘 要 目的：分析上海市同濟醫院門診口服降糖藥的應用狀況，為臨床合理用藥提供依據。方法：使用醫院計算機管理系統統計2016年1月—2017年12月口服降糖藥的使用情況，采用世界衛生組織推薦的限定日劑量為指標的分析方法，建立門診藥房口服降糖藥的銷售數量、銷售金額、用藥頻度及限定日費用的表格進行排序并且分析。結果：兩年內口服降糖藥用量及銷售金額逐年增長，大部分藥品的限定日費用呈現減少的趨勢。磺酰脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、雙胍類用藥金額居前3位；其中阿卡波糖、二甲雙胍、吡格列酮二甲雙胍金額居前3位，而且用藥總金額達到每年口服降糖藥物的90%以上；二甲雙胍、瑞格列奈、吡格列酮二甲雙胍的用藥頻度居前3位。結論：上海市同濟醫院門診口服降糖藥的應用比較合理，聯合用藥時注意交待應用時間。

關鍵詞 口服降糖藥 用藥頻度 限定日費用

中圖分類號：R977.15； R969.3 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2019）03-0025-04

Analysis of the use of oral hypoglycemic drugs in Shanghai Tongji hospital during 2016-2017

ZHANG Guan*， WANG Jingzhi， FANG Yu**

（Department of Pharmacy， Shanghai Tongji Hospital， Shanghai 200065， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application of oral hypoglycemic drugs of outpatients and provide a basis for clinical rational drug use. Methods： The data of oral hypoglycemic drug use from January， 2016 to December， 2017 were collected by a hospital computer management system and their sales volume， sales amount， frequency of medication and limited daily expenses in outpatient pharmacies were sorted and statistically analyzed by an analytical method using the defined daily dose recommended by the World Health Organization as an indicator. Results： The dosage and sales amount of oral hypoglycemic drugs increased year by year within two years however， the limited daily cost of most hypoglycemic drugs showed a decreasing trend. The dosage of sulfonylurea， post-glycosidase inhibitor and guanidine was in the top 3， in which， the sales of acarbose， metformin and pioglitazone metformin ranked the top three， and furthermore the total sales of medication reached over 90% of oral hypoglycemic drugs every year. The frequency of medication of metformin， repaglinide， and pioglitazone metformin were the top 3. Conclusion： The application of oral hypoglycemic drugs in the outpatient department of Shanghai tongji hospital is reasonable.

KEy WORDS oral hypoglycemic drugs； DDDs； DDC

目前，糖尿病用藥的銷售金額僅排在腫瘤藥物之后居第二位。在全球糖尿病藥物花銷前十的國家中，中國位列第二。中國糖尿病的知曉率和治療率還較低，如何指導糖尿病患者安全合理應用口服降糖藥迫在眉睫。口服降糖藥物的應用十分廣泛，存在一定的復雜性，在單一口服降糖藥物療效不佳的情況下，就需要聯合用藥。聯合用藥不僅能夠協同加強療效，而且還能完善互補機制。因此，開展口服降糖用藥情況的調查研究，可以大大提高糖尿病的控制率和為臨床用藥提供幫助。

1 資料與方法

1.1 資料與來源

通過HIS系統查詢上海市同濟醫院2016年1月—2017年12月門診藥房口服降糖藥的使用情況，對其使用數量、銷售金額等進行統計分析。

1.2 方法

采用銷售金額排序法和限定日劑量（DDD）排序法進行分析統計，其DDD參照《新編藥物學》（16版）[1]，書中未提及的可根據藥品說明書并結合臨床用藥情況來確定。

用藥頻度（DDDs）可客觀地反映某藥物的使用頻率和臨床應用情況，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越高[2]。限定日費用（DDDc）代表藥品的總價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用，DDDc越大，表示患者的經濟壓力越大。將用藥總金額和DDDs進行排序，得出金額排序/DDDs的比值，可反映該藥物能否與用藥人數同步，比值趨近于1.0時，表明該藥物同步性良好。列出其DDD，再計算出DDDs和DDDc：DDDs=年銷售總量（規格×銷售數量）/DDD值；DDDc=總銷售金額（零售價×銷售數量）/DDDs。

2 結果

2.1 銷售金額、排序及構成情況

上海市同濟醫院口服降糖藥的銷售金額連年上升，2017年較2016年增長了40.48%，各類口服降糖藥物的銷售金額、排序及構成比見表1。

2.2 各類口服降糖藥銷售金額

雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、促胰島素分泌劑的用量呈逐年增長趨勢。磺酰脲類2016年有所下降，2017年增長較快，胰島素增敏劑用量呈逐年下降趨勢（表2）。

2.3 各類口服降糖藥的DDDs排序

口服降糖藥DDDs排名前三的是瑞格列奈片、二甲雙胍片和吡格列酮二甲雙胍片。金額排序/DDDs排序除了伏格列波片和阿卡波糖片<1之外，其他都≥1（表3）。

由表2、表3可知，上海市同濟醫院口服降糖藥銷售金額α-葡萄糖苷酶抑制劑中阿卡波糖所占的比例最大，DDDs排序靠前[3]；銷售金額排名第二的二甲雙胍片其DDDs也排名第二，表明其用藥頻度較高；餐時血糖調節劑瑞格列奈的銷售金額雖然排名第四，但其DDDs卻排名第一，說明其用藥頻度非常高；磺酰脲類中的格列喹酮銷售金額最低，DDDs也排名最低。

2.4 各類口服降糖藥的DDDc及其排序

口服降糖藥DDDc排名前三的是阿卡波糖片、格列喹酮片和伏格列波糖片（表4）。

3 討論

2013版《中國2型糖尿病防治指南》指出，2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍，若無禁忌證，二甲雙胍應一直保留在糖尿病的治療方案中[4]。當患者不適用二甲雙胍時，可選擇的藥物是α-葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑。當僅使用二甲雙胍治療時，血糖仍不達標，則可加用胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑和DPP-4抑制劑作為第三選擇。由結果可以看出，二甲雙胍在上海市同濟醫院銷售金額及DDDs均排名第二，說明該藥的療效得到了肯定，其DDDc排名第九，表明該藥物不僅可以達到治療效果，并且降低了患者的經濟負擔。

瑞格列奈1998年作為“第一個餐時血糖調節劑”上市，它是一種促胰島素分泌劑。據臨床試驗[5]，該藥物單藥的降糖效果不如磺酰脲類藥物，所以該類藥物經常和其他降糖藥一起使用。其銷售金額在上海市同濟醫院雖然排名第四，但DDDs卻排名第一，表明該藥物是臨床上常用的口服降糖藥。被新診斷為2型糖尿病的患者，在條件允許的范圍內，二甲雙胍聯用噻唑烷二酮類是最佳的選擇。相對于羅格列酮而言，同為噻唑烷二酮類的胰島素增敏劑吡格列酮使患者發生心肌梗死、充血性心力衰竭以及死亡的風險更低[6]，因此，吡格列酮的銷售金額排進了前十位。這一聯合用藥可能促進了復方制劑吡格列酮二甲雙胍的上市，吡格列酮二甲雙胍的銷售金額及DDDs排序均為第三，說明該藥物能夠達到較好的治療效果。

由結果可以看出，格列美脲片、格列齊特緩釋片、格列喹酮片、二甲雙胍片和吡格列酮二甲雙胍片的金額排序/DDDs排序比值均為1，說明同步性好，社會效益與經濟效益較為良好。瑞格列奈的比值為4，說明該藥物的價格較為經濟，它是一種促胰島素分泌劑，最大的優點是能夠促進患者胰島素生理性分泌曲線的恢復，其金額排序和DDDs排序比較靠前，同步性也比較好，價格適中，所以在臨床上較多使用。

α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖片的金額排序/DDDs排序比值為0.25，相對于其他藥物的比值來說較低，說明其經濟效益大于社會效益。該藥物能競爭性抑制葡萄糖苷酶， 降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖， 減少并延緩吸收，降低餐后血糖和血漿胰島素濃度， 對有心血管高危因素的2型糖尿病患者及單獨應用磺酰脲類或雙胍類藥物控制血糖不理想者， 可聯用阿卡波糖[7]。一項非劣效性試驗結果顯示，應用阿卡波糖單藥治療與二甲雙胍具有相似的降糖效應，故阿卡波糖可作為新診斷為2型糖尿病患者初始治療的一個可行的選擇[8]。阿卡波糖片屬于口服類降糖藥中的α- 葡萄糖糖苷酶抑制劑，該藥物的特點主要包括降低血糖較為平穩、安全性較高，并且還可以降低發生心血管并發癥的幾率，是少數口服降糖藥中可干預糖耐量受損的一種，所以較為廣泛地被應用，該藥物銷售金額排名第一屬于意料之中。此外，2型糖尿病患者長期服用阿卡波糖片還可降低空腹時血糖和糖化血紅蛋白的濃度，其用藥頻度排名第四。

磺酰脲類藥物是治療2型糖尿病應用最早、品種最多、在臨床上應用也較為廣泛的口服降糖藥。但在上海市同濟醫院，磺酰脲類藥物的使用率并不是最高，名次反而稍許落后，可能是由于服用磺脲類藥物容易引起低血糖的發生并且使體質量增加，而且這些癥狀往往與藥物本身的特性相關。研究顯示，格列本脲導致的低血糖風險較高，而格列吡嗪引起的體質量增加較多[9-10]。對于糖尿病患者來說，體質量增加和低血糖是禁忌，所以在使用此類藥物時，需注意血糖和體質量的變化，并且，長期使用此類藥物或許會出現繼發性失效。由于磺脲類藥物主要通過刺激B細胞從而釋放胰島素起效，而長期的刺激可能會使B細胞功能繼發性衰竭[11]，致使該類藥物刺激無效，所以磺酰脲類藥物的使用率并不是特別高。

綜上所述，上海市同濟醫院門診口服降糖藥的用藥情況基本合理。以二甲雙胍為首選治療藥物，此外，α-葡萄糖苷酶抑制劑與餐時血糖調節劑在我院應用前景較好，復合制劑吡格列酮二甲雙胍的DDDs也很高。由于糖尿病需要長期服藥，并且容易引發一系列的并發癥，醫師應根據患者具體情況來選擇合理的口服降糖藥，以保證患者的健康，從而增加臨床用藥的有效性、經濟性和安全性。

參考文獻

[1] 陳新謙， 金有豫， 湯光. 新編藥物學[M]. 16版. 北京： 人民衛生出版社， 2007： 264-275.

[2] 曹磊， 祝德秋， 方昱. 2016年1月—2017年6月我院門診消化系統用藥分析[J]. 上海醫藥， 2018， 39（1）： 57-60.

[3] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中華糖尿病， 2014， 22（8）： 2-42.

[4] 龔燕平， 李春霖. 瑞格列奈在2型糖尿病患者中的應用[J]. 中國藥物應用與監測， 2007（1）： 10-12.

[5] Winkelmayer WC， Setoguchi S， Levin R， et al. Comparison of cardiovascular outcomes in elderly patients with diabetes who initiated rosiglitazone vs pioglitazone therapy[J]. Arch Intern Med， 2008， 168（21）： 2368-2375.

[6] 馬靜云， 王怡. 我院2008年—2011年門診口服降糖藥用藥分析[J]. 藥品評價， 2012， 9（26）： 38-41.

[7] Yang WJ， Liu J， Shan ZY， et al. Acrabose compared with metformin as initial therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes： an open-label， non-inferiority randomised trial[J]. Lancet Diabetes Endo， 2014， 2（1）： 46-55.

[8] Gangji AS， Cukierman T， Gerstein HC， et al. A systematic review and meta-analysis of hypoglycemia and cardiovascular events： a comparison of glyburide with other secretagogues and with insulin[J]. Diabetes Care， 2007， 30（2）： 389-394.

[9] Campbell IW， Menzies DG， Chalmers J， et al. One year comparative trial of metformin and glipizide in type 2 diabetes mellitus[J]. Diabete Metab， 1994， 20（4）： 394-400.

[10] 張愛珺. 二甲雙胍類降糖藥的臨床應用[J]. 北方醫學， 2011， 8（3）： 26-27.

[11] 言悅. 強化血糖控制與口服降糖藥合理使用分析探討[J].中國藥物經濟學， 2012（5）： 131-132.