平喘湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響

遲媛，蔣巍,佟麗麗，郭菲菲，陳群，宋倩男，尹美娜，陳宏*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；3.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300450；4.哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150300)

哮喘是氣道的一種不正常的過度反應(yīng)，可導(dǎo)致氣道陣發(fā)性的阻塞，有咳嗽、呼吸困難和喘鳴等表現(xiàn)。兒童咳嗽變異性哮喘是一種表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽，喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，其發(fā)病率高，常反復(fù)發(fā)作[1]。中醫(yī)學(xué)歷代著作中，未見有與本病相對(duì)應(yīng)的病名記載，對(duì)于本病病因、病機(jī)及治療法則均處在探索中[2-3]。本研究主要觀察平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉干預(yù)兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)肺功能和誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年1月—2018年1月納入240例患兒。隨機(jī)將240例患兒分為中藥治療組(簡(jiǎn)稱治療組)和孟魯司特鈉組 (簡(jiǎn)稱對(duì)照組)，每組120例。治療組男68例，女52例；年齡3～12(6.6±1.9)歲；病程1～11(5.6±1.3)個(gè)月。對(duì)照組男67例，女53例；年齡3～11(6.7±2.1)歲；病程1～12(5.7±1.4)個(gè)月。兩組患兒在病史、病程、年齡、性別、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)所有病例均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》所制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn);2)中醫(yī)辨證屬痰氣互結(jié)證;3)開始治療前2周停用其他治療藥物;4)年齡在3～12歲;5)法定監(jiān)護(hù)人及受試者本人同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡小于3歲及大于12歲者;2)除外支氣管炎癥、鼻竇炎、肺結(jié)核、毛細(xì)支氣管炎；3)近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床實(shí)驗(yàn)的患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組

選用孟魯司特鈉片，3～5歲口服4 mg，6～12歲口服5 mg，1日1次，睡前服用，連續(xù)服用2個(gè)月。之后于2周、4周、8周、12周隨訪危險(xiǎn)因素的影響及復(fù)發(fā)情況。

1.4.2 治療組

治療組選用平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療。組方：麻黃5 g，苦杏仁6 g，蘇子6 g，葶藶子5 g，海蛤粉15 g，蚤休6 g，毛冬青15 g，五味子6 g，白術(shù)5 g，甘草5 g。采用東華集團(tuán)產(chǎn)DHJ-DW3煎藥機(jī)煎成湯劑，每日1劑，每劑100 mL，分3次服用。根據(jù)患兒病情進(jìn)行藥量的增減，連續(xù)服用2個(gè)月。之后于2周、4周、8周、12周隨訪危險(xiǎn)因素的影響及復(fù)發(fā)情況。

1.5 觀察指標(biāo)

電話回訪，在就診時(shí)記錄患兒的聯(lián)系方式，于治療結(jié)束后，電話隨訪患兒，并記錄是否接觸危險(xiǎn)因素以及發(fā)作情況。隨訪結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。并對(duì)兩組患兒誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)及肺功能變化情況進(jìn)行比較分析。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患兒咳嗽、咽癢等癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1增加超過25%，停藥后2周內(nèi)無復(fù)發(fā)為痊愈；患兒咳嗽、咽癢等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增加15%～25%，停藥后有輕微咳嗽為顯效；患兒咳嗽、咽癢等癥狀比較好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增加5%～15%，停藥后有輕微咳嗽為有效；患兒治療2周后咳嗽、咽癢等癥狀均未改善甚至加重，F(xiàn)EV1未增加，且停藥后咳嗽復(fù)發(fā)為無效。總有效率為痊愈、顯效和有效之和。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療組患兒治療總有效率為95.83%(115/120)，明顯高于對(duì)照組患兒治療總有效率74.17%(89/120)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患兒誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)指標(biāo)比較

治療后，治療組患兒白細(xì)胞介素IL-5、IL-8水平均低于對(duì)照組，且IL-10水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患兒肺功能檢查結(jié)果比較

治療前，兩組患兒肺功能中1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMEF)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組1 s用力呼氣容積、最大呼氣中段流量數(shù)值均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患兒誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)指標(biāo)比較

表3 兩組患兒肺功能檢查結(jié)果比較

3 討論

哮喘(Asthma)是兒童常見的慢性呼吸道疾病，是一種由發(fā)炎細(xì)胞引起的慢性呼吸道炎癥反應(yīng)，此炎癥反應(yīng)使患者的呼吸道產(chǎn)生廣泛且不同程度的氣流阻滯，且還可導(dǎo)致呼吸道對(duì)各種激發(fā)物的過度敏感現(xiàn)象[4-5]。大約有75%哮喘兒童有家族病史的遺傳傾向，其病因是由支氣管內(nèi)的過敏反應(yīng)所引起的，如抗原-抗體免疫反應(yīng)，此反應(yīng)主要與肥胖細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞(Eosinophil)的釋放有關(guān)，因?yàn)檫@兩種細(xì)胞能直接分泌許多炎性物質(zhì)，經(jīng)由神經(jīng)機(jī)制作用在氣道上，產(chǎn)生微血管擴(kuò)張、增加血管通透性、平滑肌收縮和黏液腺分泌的刺激[6]。呼吸道慢性發(fā)炎是造成哮喘的主要致病機(jī)制，對(duì)大多數(shù)的哮喘患兒而言，早期接觸過敏原所引起的過敏反應(yīng)是哮喘最早可能的致病機(jī)制。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“咳為無痰而有聲”“嗽為無聲而有痰”，發(fā)病之外因多為肌膚腠理疏松，感受外邪,包括六淫和各種過敏因素，應(yīng)屬“風(fēng)咳”范疇[7]。變異性哮喘主要表現(xiàn)為喘鳴、痰痰稀白、口不渴、苔白滑,而平喘湯以調(diào)理肺、脾、腎三大臟器為主。孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，為新的非糖皮質(zhì)激素抗感染藥，可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，有效預(yù)防和抑制白三烯所致的血管通透性增高、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣[8-9]。雖然該藥在治療中取得了較好的療效，但是仍有部分患兒的呼吸道癥狀、生活質(zhì)量及預(yù)后改善不甚理想，且該藥長(zhǎng)期服用，會(huì)有輕微不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、心悸以及血管性水腫等[10]。

平喘湯中麻黃味辛性溫，功能發(fā)表散寒，為定喘要藥。本病發(fā)病時(shí)常見氣喘汗多，不必因此而忌用麻黃。汗多者，乃肺氣失宣、表衛(wèi)不同之過,方中配伍五味子、白術(shù)，可防過汗,且麻黃宣肺定喘功著，隨著喘息漸平，其汗自可漸止。或謂麻黃會(huì)加快心率，故對(duì)氣喘心悸者疑而不敢用之。實(shí)際上，在復(fù)方中以麻黃配伍其他宣肺平喘、化痰通絡(luò)之品，令其氣順血和，則其喘自平、心悸自息。杏仁、蘇子、葶藶子、海蛤粉、甘草能降氣化痰，可助止咳平喘。其中葶藶子擅于瀉肺消痰，對(duì)痰聲轆轆、肺部聽診有濕羅音者，其效尤佳。毛冬青、蚤休略苦而性寒，其清肺之功不亞于黃芩，兼能化痰止咳、祛瘀通脈，于本證甚為適合。五味子斂肺治咳止汗，白術(shù)健脾護(hù)正固表，寓散中有收、攻中有補(bǔ)之意。

研究表明，治療組患兒治療總有效率為95.83%，明顯高于對(duì)照組患兒治療總有效率74.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，治療組患兒白細(xì)胞介素IL-5、IL-8水平均低于對(duì)照組，且IL-10水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前，兩組患兒肺功能中1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMEF)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后治療組1 s用力呼氣容積、最大呼氣中段流量數(shù)值均明顯高于對(duì)照組。因此，平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉干預(yù)治療咳嗽變異性哮喘可降低患兒氣道炎癥水平，改善部分大小氣道功能，比單純應(yīng)用孟魯司特鈉治療療效可靠。