苦參洗液聯合甲硝唑對細菌性陰道病患者陰道微環境及陰道局部細胞免疫功能的影響

梁雪瓊 黃彩云 嚴麗花 杜佩銘

細菌性陰道病（Bacterial Vaginitis, BV）為婦科常見疾病，易反復發作。目前，臨床上主要采用抗生素治療BV，其中以甲硝唑最為常用，該藥物抑菌作用顯著，但近年來其耐藥率逐漸升高，同時控制疾病復發效果有限。傳統醫學認為BV屬于“帶下病”“陰蝕”等范疇，多因感受濕熱之邪或脾虛生濕、濕蘊化熱等原因所致，治療原則為清熱祛濕、解毒殺蟲[1]，苦參湯為臨床常用方劑，具有清熱祛濕、殺蟲止癢作用。目前關于苦參湯聯合甲硝唑治療BV的研究較少，本研究就苦參洗液聯合甲硝唑對BV患者陰道微環境及陰道局部細胞免疫功能的影響進行分析，以期為BV的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年6月佛山市高明區人民醫院婦產科門診收治的158例BV患者作為研究對象。納入標準：符合《中華婦產科學》中BV診斷標準[2]；存在不同程度外陰瘙癢、灼熱；陰道分泌物伴魚腥味，性交后氣味加重；初次發病者；有性生活者；性交痛；對本研究內容知情且自愿參與者。排除標準：妊娠期、哺乳期；近 1個月內接受過其他方案治療；其他婦科器質性病變；對本研究使用藥物過敏者。

按照治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，每組79例。對照組患者年齡22～46歲，平均（25.43±5.12）歲；病程7～28 d，平均（15.43±5.08）d。觀察組患者年齡22～47歲，平均（25.86±5.55）歲；病程7～29 d，平均（15.54±5.18）d。兩組患者年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服甲硝唑片（康美藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H44024120），0.4 g/次，2次/d，7 d為1個療程，連續治療1個療程后復查。觀察組患者在對照組基礎上加用苦參洗液，藥物組成：土茯苓200 g，苦參、黃柏、金銀花各150 g，白蘚皮、蛇床子、魚腥草各100 g，苦楝皮75 g。將上述藥物加7倍水浸泡2 h，煎煮2次，第1次1 h，第2次40 min，合并兩次煎液過濾，先趁熱熏后沖洗陰部，每日熏洗1次，7 d為1個療程，連續治療1個療程后復查。并叮囑患者治療期間禁止性生活，禁止使用其他藥物沖洗陰道。

1.3 觀察指標

陰道微環境：主要檢測患者治療前后陰道 pH值、陰道菌群密集度分布情況及菌種多樣性變化。其中陰道pH值使用精密pH試紙蘸取陰道分泌物，對比顯色卡讀數，記錄pH值≤4.5及pH值＞4.5患者例數，正常陰道pH值為3.8～4.5。采集陰道分泌物經涂片、烘干及染色后，在油鏡下觀察細菌數量，分析菌群密集度，其中1級：1～9個；2級：10～99個；3級≥100個；4級：無法計算個數[3]。開展微生物培養，確定細菌種屬分級，分析菌群多樣性，其中1級：種屬1～3種；2級：4～6種；3級：7～10種；4級：≥10種[3]。

陰道局部免疫功能：比較兩組患者治療前后陰道局部免疫指標變化，經陰道分泌物檢測白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-12（IL-12）以及γ-干擾素（IFN-γ）水平。

隨訪3個月，記錄兩組患者復發情況。

1.4 統計學分析

經SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用百分率表示，行χ2檢驗，等級資料比較使用秩和檢驗；計量資料則以±s表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陰道微環境改善情況比較

治療前，兩組患者陰道pH值、菌群密集度以及菌群多樣性比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組陰道pH值、菌群密集度以及菌群多樣性較治療前均有所改善，（均P＜0.05），且觀察組改善較為明顯，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 陰道免疫細胞功能變化情況比較

治療前，兩組患者陰道局部免疫指標IL-4、IL-12及IFN-γ水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組免疫相關指標均比治療前降低（均P＜0.05），且以觀察組降低較為顯著，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 復發情況分析

3個月后對兩組患者的復發情況進行隨訪，觀察組患者的復發率為 16.46%（13/79），明顯低于對照組的 32.91%（26/79），差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者陰道微環境改善情況比較(例,±s)

表1 兩組患者陰道微環境改善情況比較(例,±s)

組別 例數 ≤4.5 ＞4.5 1級 2級 3級 4級 1級 2級 3級 4級pH值 菌群密集度 菌群多樣性對照組 79治療前 0 79 17 14 18 30 12 40 17 10治療后 25 54 45 22 9 3 37 24 15 3觀察組 79治療前 0 79 15 15 16 33 11 38 19 11治療后 48 31 20 48 7 4 76 2 1 0

表2 兩組患者陰道免疫細胞功能變化情況比較(pg/ml,±s)

表2 兩組患者陰道免疫細胞功能變化情況比較(pg/ml,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數IL-4 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 79 24.61±2.18 19.87±1.87a 352.17±25.13 220.25±19.25a 92.39±9.09 74.43±6.65a觀察組 79 24.52±2.88 16.91±1.53ab 352.25±25.16 201.64±18.24ab 92.91±9.78 65.75±5.91ab

3 討論

BV屬于育齡婦女較為常見的陰道感染性疾病，是一種以Gardner菌、各種厭氧菌、Mobiuncus菌及支原體引起的混合感染，發病率較高。BV的主要臨床表現為陰道分泌物增多且伴魚腥臭味，外陰部灼熱和瘙癢等，可對患者的日常生活及身體健康造成影響，嚴重時能引發其他婦科炎癥，甚至有可能導致不孕[4]。

大量研究數據顯示，陰道炎與陰道微環境平衡存在密切關聯，陰道微環境的失衡與多種陰道炎的發生相關[5-7]。以往臨床主要采用抗菌藥物治療陰道炎，雖能取得一定療效，但對于改善陰道微環境的效果并不理想，導致陰道炎及復發作。因此，恢復及維持陰道微環境平衡對減少陰道炎復發具有重要意義。陰道細菌學分析提示，BV以厭氧菌為主，其代謝產物會促使陰道pH值增高，從而抑制乳酸桿菌等有氧菌繁殖，而乳酸桿菌是陰道內的主導細菌，其產生的過氧化氫可維持陰道內酸性環境，一旦陰道內酸性抑菌環境受到破壞，致病菌就會大量生長導致陰道炎癥發生[8]。甲硝唑可抑制細菌DNA復制，阻斷細菌繁殖，尤其是對缺氧條件下生長的厭氧菌的抑制效果最為明顯，可使乳酸菌數量恢復正常，雖其療效值得肯定，但在控制復發率方面效果并不理想。

近年來，中藥治療陰道炎逐漸得到重視，本研究應用苦參洗液配合甲硝唑治療，取得顯著效果。苦參洗液主要成分為苦參、黃柏、蛇床子等，具有抗菌祛濕、瀉火解毒和殺蟲止帶等功效。有研究表明，使用清熱化濕類中藥治療陰道炎具有抗炎止癢、止帶作用，可改善外陰不適癥[9]。藥效學實驗證明，苦參堿能升高實驗動物的白細胞總數，增強機體免疫力，對滴蟲、真菌等均有明顯的抑制殺滅效果[10]。苦參洗液中的苦楝皮、蛇床子均具備殺蟲止癢、抑制耐藥性真菌之功效；而黃柏具有瀉火解毒、清熱燥濕、調節下帶黃稠的作用；魚腥草、金銀花具有清熱解毒作用；白蘚皮則可解毒祛風、清熱燥濕；土茯苓則具有解毒和除濕功效。針對陰道炎患者給予苦參洗液薰洗后可明顯改善陰道內 pH值，顯著降低致病菌數量，維持陰道酸性環境，促使陰道菌群多樣性得以恢復，本研究結果顯示，觀察組患者聯合應用甲硝唑與苦參洗液治療后，在陰道pH值、菌群密集度以及菌群多樣性方面改善程度明顯優于對照組，證明了苦參洗液聯合甲硝唑治療BV的價值。

王悅等[11]研究指出，IL-4、IL-12及IFN-γ是調節免疫功能的重要指標。機體對細菌感染的免疫反應過程較復雜，其中細胞免疫、體液免疫及吞噬細胞均發揮著重要作用，CD4輔助性T細胞（Th細胞）在免疫應答中主要通過與膜表面分子及其分泌的細胞因子與其他細胞交換信息以控制免疫應答，Th1細胞所分泌的IFN-γ可對Th2細胞的分化及功能進行控制而誘導IgG及IgE產生；IL-12主要由巨噬細胞及 B細胞產生，可激活及增強自然殺傷細胞殺傷力，同時可促進IFN-γ的產生增強CD8+T細胞殺傷力。IL-4是Th2細胞分泌的細胞因子，可誘導B細胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應答。本研究結表明，治療后觀察組患者的陰道局部免疫指標IL-4、IL-12及IFN-γ水平均明顯低于對照組。

綜上所述，采用苦參洗液聯合甲硝唑治療BV，可有效改善患者陰道微環境，促使陰道局部細胞免疫功能恢復正常，維持陰道菌群平衡，減少復發率。