六神丸聯(lián)合抗生素治療急性扁桃體炎的臨床療效觀察

高祥華

急性扁桃體炎為腭扁桃體的急性非特異性炎癥，往往伴有不同程度的咽黏膜和淋巴組織炎癥，春、秋兩季氣溫變化時易發(fā)病，為耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病[1]。急性扁桃體炎的主要致病菌為A群β溶血性鏈球菌，肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等也可致病[2]，其具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，易出現(xiàn)鼻竇炎、中耳炎等并發(fā)癥，偶可伴發(fā)急性腎小球腎炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心臟病。青霉素為治療本疾病的首選抗生素，紅霉素等可作為二線用藥[3]，但近年來隨著抗生素廣泛應(yīng)用，甚至濫用，細(xì)菌學(xué)特點(diǎn)發(fā)生了新的變化，對抗生素的耐藥性越來越強(qiáng)[4]，由A群β溶血性鏈球菌感染引起的急性扁桃體炎應(yīng)用青霉素治療失敗率高達(dá) 10%～30%[5]。同時本疾病多存在多種細(xì)菌混合感染，對臨床上常用的抗生素容易產(chǎn)生耐藥性。青霉素對大部分金黃色葡萄球菌耐藥，克林霉素和紅霉素對大部分鏈球菌和葡萄球菌耐藥，喹諾酮類藥物的耐藥率也逐漸增高[6]。2017年中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)藥單用/聯(lián)合抗生素治療常見感染性疾病臨床實(shí)踐指南·急性扁桃體炎》肯定了中醫(yī)藥治療急性扁桃體炎的優(yōu)勢，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，部分中藥具有明確的抗細(xì)菌作用，對目前日益增多的混合感染及對多種抗生素耐藥疾病的治療具有一定優(yōu)勢[7]。傳統(tǒng)中藥六神丸具有清熱解毒、消腫止痛、斂瘡生肌功效，是臨床上用來治療急性扁桃體炎的常用良藥，通常采用溫水吞服法。筆者在臨床工作中受中成藥麝香保心丸可以含服，起效更為迅速啟發(fā)，細(xì)究發(fā)現(xiàn)二者組成成分類似，均含起效迅速和滲透性良好的麝香和冰片，并且六神丸可以外敷。所以在治療部分急性扁桃體炎時，改溫水送服為短期口腔含化，緩慢咽下，取得較好療效。本研究就六神丸聯(lián)合抗生素治療急性扁桃體炎患者的有效性與安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2018年6月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)門診收治的 132例急性扁桃體炎患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組與對照組，各66例。試驗(yàn)組患者中男38例，女28例，年齡13～42歲，平均（20.56±4.33）歲；對照組患者中男36例，女30例，年齡14～43歲，平均（21.31士5.72）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所選患者均符合急性扁桃體炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2013年《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[1]相關(guān)內(nèi)容：1）咽喉疼痛、吞咽不利反復(fù)發(fā)作，甚至吞咽困難；2）出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適等癥狀，體溫＞37.5℃；3）扁桃體Ⅱ度及以上腫大，隱窩口有黃白膿點(diǎn)，或成假膜，但不超出扁桃體本身，易拭去，不出血；4）外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＞10×109/L。

所選患者均符合中醫(yī)風(fēng)熱乳蛾診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照2015年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]及2012年《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》相關(guān)內(nèi)容[3]。1）風(fēng)熱外侵，肺經(jīng)有熱。主癥：咽部疼痛逐漸加劇，吞咽不便，當(dāng)吞咽或咳嗽時疼痛加劇，咽喉干燥有灼熱感，喉核紅腫，連及周圍咽部；次癥：發(fā)熱惡寒，頭痛，鼻塞，體倦怠，咳嗽有痰，舌邊尖紅，苔薄白或微黃，脈浮數(shù)。2）邪熱傳里，肺胃熱盛。主癥：咽痛劇烈，可放射至耳部及頜下，吞咽困難，喉核紅腫，表面有黃白色膿點(diǎn)；次癥：壯熱不寒，口渴，咳痰黃稠，口臭，大便秘結(jié)，小便黃，舌紅，苔黃厚，脈洪數(shù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕產(chǎn)婦、心律失常及對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者口服阿莫西林、頭孢吡肟等 β-內(nèi)酰胺類抗生素，用法用量按藥品說明書服用；試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上采用六神丸（雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：20170625）進(jìn)行治療，每次含服六神丸2～3粒，同時口服7～8粒，每天3次。兩組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀消失時間、外周血WBC變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。痊愈：患者精神狀態(tài)良好，扁桃體大小恢復(fù)正常，體溫正常，咽部腫痛消失，血常規(guī)正常；有效：患者精神可，體溫及血常規(guī)正常，扁桃體明顯縮小，咽部腫痛明顯減輕，癥狀總積分下降 30%以上；無效：患者精神差、高熱不退，咽痛腫痛明顯，扁桃體Ⅱ度及以上腫大，外周血WBC＞10×109/L，癥候總積分下降＜30%。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀消失時間比較

試驗(yàn)組患者的膿性分泌物消退時間、咽痛消失時間、退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d,s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 膿性分泌物消失時間咽痛消失時間 退熱時間對照組 66 2.56±0.72 3.56±0.79 3.01±0.85試驗(yàn)組 66 2.21±0.62a 2.12±0.86a 1.38±0.78a

2.3 WBC變化情況比較

治療前，兩組患者WBC正常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組WBC正常患者比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后WBC正常率比較[例(%)]

2.4 安全性分析

所有患者治療前后經(jīng)常檢查肝、腎功能均無異常。試驗(yàn)組中1例患者服藥第4天出現(xiàn)惡心、輕微腹瀉，經(jīng)停藥立即消失，其他未見不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)稱扁桃體為“乳蛾”，稱急性扁桃體炎為“急乳蛾”“風(fēng)熱乳蛾”。“風(fēng)熱乳蛾”是以發(fā)熱、喉核急發(fā)紅腫疼痛、狀如乳蛾或蠶蛾為主要表現(xiàn)的咽喉疾病。因其形似蠶蛾而命名，發(fā)于單側(cè)者稱“單蛾”，發(fā)于雙側(cè)者稱“雙蛾”。其多因素體肺胃積熱，加之起居失常，衛(wèi)外失固，風(fēng)熱邪毒乘虛由口鼻而入，與氣血搏結(jié)于喉核（即扁桃體），發(fā)為紅腫疼痛[9]。

六神丸是蘇州雷允上祖?zhèn)髅胤剑慎晗恪⑴｜S、蟾酥、珍珠等名貴中藥組成，方中蟾酥具有攻毒消腫、辟惡通竅之功效，配以香竄通絡(luò)、消腫化痰開竅之牛黃，輔以多種清熱解毒消腫名貴藥材[10]，諸藥合用，共奏清熱解毒、化腐消腫止痛功效，是我國近千年來治療熱毒所致咽喉腫痛、癰疽疔瘡的良藥[11]。孫建輝等[12]開展了六神丸對非感染性、感染性炎癥動物模型的抗炎作用研究，結(jié)果顯示六神丸能夠明顯抑制巴豆油致小鼠耳腫脹和醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高；可顯著降低炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；可降低腹腔注射金黃色葡萄球菌的小鼠病死率，研究說明六神丸具有確切的抑菌消炎作用。采用六神丸治療急性扁桃體炎，能降低體溫，去除膿性分泌物，經(jīng)臨床驗(yàn)證無明顯毒副作用[8]。急性扁桃體炎在急性上呼吸道感染中占12.1%[6]，而中華中醫(yī)藥學(xué)會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)藥單用/聯(lián)合抗生素治療常見感染性疾病臨床實(shí)踐指南》認(rèn)為，對于輕度急性扁桃體炎不推薦使用抗生素進(jìn)行治療，建議單用中醫(yī)藥治療；對于中重度急性扁桃體炎則推薦中醫(yī)藥聯(lián)合抗生素治療。另有報(bào)道[13]，采用六神丸聯(lián)合常規(guī)抗生素治療急性化膿性扁桃腺炎的臨床顯效時間短于采用常規(guī)抗生素治療的對照組，總有效率明顯高于對照組，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，六神丸聯(lián)合抗菌藥物治療急性扁桃體炎臨床療效顯著，可快速改善患者的癥狀、體征，縮短病程，且安全性較高。