多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性分析

朱文婷

帕金森病屬于臨床常見神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，發(fā)病率較高，好發(fā)于中老年群體[1]。目前，臨床常采用左旋多巴治療帕金森病，但相關(guān)研究表明，長期使用左旋多巴治療后會(huì)對患者精神癥狀造成嚴(yán)重影響，同時(shí)還會(huì)引發(fā)晨僵等不良反應(yīng)，因此具有一定局限性[2]。而多巴絲肼片是左旋多巴與芐絲肼按比例（4∶1）混合而成的復(fù)方片劑，與左旋多巴相比不良反應(yīng)發(fā)生率較低。普拉克索是新一代的非麥角堿類選擇性多巴胺D2和D3受體激動(dòng)劑，可有效改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，單獨(dú)（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用，效果良好。本研究就多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2018年9月沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)五科收治的76例帕金森病患者作為研究對象，按照治療方案不同分為對照組和觀察組，每組38例。對照組患者中，男20例，女18例，年齡49～76歲，平均（60.41±2.58）歲，病程2～7年，平均（5.15±2.24）年；觀察組患者中，男19例，女19例，年齡50～77歲，平均（60.79±2.57）歲，病程3～8年，平均（5.30±3.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：靜止性震撼、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)緩慢和姿勢步態(tài)障礙，具備上述至少2項(xiàng)；藥物可以控制的震顫，Hoehn-Yahr分級為1.0～2.5級；臨床資料完整；患者家屬對本研究知情同意，且均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管手術(shù)史；心肺功能、肝腎功能不全；精神異常；中途退出、失訪患者。

1.2 治療方法

對照組患者單純采用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H10930198）進(jìn)行治療，0.5片/次，3次/d，口服；治療至第2周時(shí)，根據(jù)療效調(diào)整劑量，維持最低有效劑量，可將用藥劑量調(diào)整為每次1片，每天3次，并根據(jù)患者具體病情變化不斷調(diào)整用藥劑量，直至臨床癥狀穩(wěn)定[4]。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140918）進(jìn)行治療，初始給藥劑量為每次0.125 mg，每天3次；每治療5～7 d后用藥劑量增加至每次0.25 mg，每天3次；維持劑量為每次0.5 mg，每天3次[6]。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估患者認(rèn)知功能：總分30分，≥26分為認(rèn)知功能正常[5]。分值越高患者認(rèn)知功能越好。

統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）評價(jià)患者臨床癥狀的改善情況[6]：UPDRS-Ⅰ用于判斷帕金森病患者的精神活動(dòng)和情感障礙；UPDRS-Ⅱ用于判斷患者的日常生活能力；UPDRS-Ⅲ用于判斷患者的運(yùn)動(dòng)功能；UPDRS-Ⅳ用于判斷患者并發(fā)癥發(fā)生情況。分值越高患者病情越嚴(yán)重。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者治療后UPDRS評分減少≥40%；有效：患者治療后UPDRS評分減少10%～39%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較

對照組患者中，顯效11例，有效19例，無效8例，治療的總有效率為78.95%（30/38）；觀察組患者中，顯效15例，有效21例，無效2例，治療的總有效率為 94.74%（36/38）。觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后MoCA評分比較

治療前，兩組患者M(jìn)oCA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 MoCA評分均顯著增加，且觀察組患者的MoCA評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后MoCA評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 38 20.38±1.45 25.54±1.37 15.926 ＜0.05觀察組 38 19.87±1.34 27.75±1.69 22.514 ＜0.05 t值 1.594 6.261 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后UPDRS評分比較

治療前，4項(xiàng)UPDRS臨床癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，4項(xiàng)評分均顯著降低，且觀察組評分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后UPDRS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù)UPDRS-Ⅰ UPDRS-Ⅱ UPDRS-Ⅲ UPDRS-Ⅳ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 4.68±0.45 3.59±0.38 17.25±4.47 13.15±1.22 33.76±6.15 27.65±5.54 1.42±0.25 0.87±0.16觀察組 38 4.71±0.69 2.17±0.43 17.59±4.63 11.64±1.85 34.25±6.72 24.13±5.28 1.39±0.28 0.49±0.04 t值 0.224 15.269 0.326 3.421 0.278 3.250 0.032 14.074 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組患者中，頭暈2例、惡心嘔吐3例、失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%（7/38）；觀察組患者中，頭暈2例、嘔吐1例、失眠1例、口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（6/38）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.35，P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)均發(fā)生于用藥后 1～3 d，未做特殊處理，均在1周左右自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

目前，帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其發(fā)生多認(rèn)為與環(huán)境、年齡以及家族遺傳等因素有關(guān)[7]。帕金森病的典型病理特征為病變導(dǎo)致中腦多巴胺神經(jīng)元丟失及相應(yīng)大腦紋狀體多巴胺減少[8]。近年來，隨著臨床對帕金森病研究的不斷深入，腦起搏器即腦深部電刺激療法在臨床興起，但并不是所有帕金森病患者均適合植入，需符合臨床癥狀，并有一定年齡限制[9]。而藥物治療方面補(bǔ)充中腦多巴胺可作為改善帕金森病病理改變的有效措施，但長期單一用藥靜息震顫的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生較高[10]。

多巴絲肼片屬于臨床常見復(fù)方制劑之一，其主要成分為芐絲肼以及左旋多巴。芐絲肼在與左旋多巴結(jié)合后，能夠有效抑制左旋多巴于腦外發(fā)生脫羧反應(yīng)，可減少左旋多巴在外周組織的消耗，使大部分左旋多巴進(jìn)入腦組織后再脫羧形成多巴胺。與多巴胺不同，左旋多巴可穿過血腦屏障進(jìn)入中樞，作為多巴胺的直接代謝前驅(qū)物，它使多巴胺替代療法變成可行。

治療帕金森病可通過維持紋狀體內(nèi)多巴胺與乙酰膽堿兩種神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，以改善臨床癥狀。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部與多巴胺受體結(jié)合后，能夠呈現(xiàn)出較高的特異性與選擇性[11]，對D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性。目前認(rèn)為D2受體與帕金森病密切相關(guān)，選擇性D2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)帕金森病患者的臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生[12]。

臨床研究表明，多巴絲肼片與普拉克索聯(lián)合治療帕金森病，能夠在減少多巴絲肼片使用劑量同時(shí)，避免不良反應(yīng)發(fā)生[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，可見兩藥聯(lián)用效果好于單獨(dú)用藥。經(jīng)過治療后，兩組患者 MoCA評分和UPDRS評分均有改善，且觀察組評分均優(yōu)于對照組。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性相當(dāng)。本研究樣本數(shù)量較少，且針對性不強(qiáng)，僅從臨床癥狀改善和用藥安全性方面進(jìn)行了分析，具有一定局限性，需進(jìn)行深入探討。

綜上所述，對帕金森病患者給予多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索治療，能夠提高臨床療效，改善患者認(rèn)知功能及臨床癥狀，且安全性較高。