左旋多巴類制劑聯合甲磺酸雷沙吉蘭片治療運動癥狀有波動的原發性帕金森病患者療效觀察

吳艷宏 周東鐵

帕金森病是一種常見的中樞神經退行性病變，病因復雜，發病機制尚不明確，多與日常生活習慣、家族遺傳等原因密切相關[1]。左旋多巴制劑是目前臨床治療帕金森病的一線藥物，但隨著臨床的廣泛應用，其治療效果明顯降低，需通過其他藥物輔助治療方可達到最佳治療效果[2]。甲磺酸雷沙吉蘭片是一種新型選擇性B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑，療效顯著。本研究就左旋多巴類制劑聯合甲磺酸雷沙吉蘭片治療運動癥狀有波動的原發性帕金森病患者治療效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2018年9月大石橋東寰醫院收治的存在運動癥狀有波動的70例原發性帕金森病患者作為研究對象，均經頭顱 CT或磁共振成像（MRI）檢查確診，自愿參與本研究；排除嚴重肝腎功能不全、嚴重精神性疾病、代謝性疾病所致帕金森病患者。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各35例。對照組患者中，男23例，女12例，年齡61～86歲，平均（73.51±4.57）歲，病程1～9年，平均（4.51±1.67）年；觀察組患者中，男 26例，女9例，年齡61～88歲，平均（74.08±4.43）歲，病程1～10年，平均（4.79±1.74）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予卡左雙多巴控釋片［Merck Sharp& Dohme（Italia）S，產品編號：B14202011289］，50～200 g/次，2～3次/d，口服；多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198），0.125～0.250 g/次，3次/d，口服。治療期間若患者出現異動癥狀，可適當減少藥物給藥劑量。觀察組患者在上述治療基礎上給予甲磺酸雷沙吉蘭片（Teva Pharmaceutical Industries Ltd，批號：20170317）治療，口服給藥，初始劑量為每次0.5 mg，每天1次，維持2周，第3周開始給藥劑量為每次1 mg，每天1次。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標

應用統一帕金森病評定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）Ⅱ～Ⅲ對患者的生活能力與運動能力改善情況進行評估，用藥后不良反應采用副反應量表（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）進行評估。

1.4 評價標準

1.4.1 UPDRS評價標準UPDRS Ⅱ由言語（接受）、唾液分泌、吞咽、書寫、切割食物和使用餐具、著裝、個人衛生、翻身和整理床單、跌跤、行走中凍結、行走、震顫、與帕金森病有關的感覺主訴等項目組成，每個項目均采取0～4分評價，總分為0～52分，分數越低提示患者生活能力越佳。UPDRS Ⅲ由言語（表達）、面部表情、靜止性震顫、手部動作性或姿勢性震顫、強直、手指拍打試驗、手運動、輪替動作、腿部靈活性、起立、姿勢、步態、姿勢的穩定性、軀體少動等項目組成，每個項目均采取0～4分評價，總分為0～56分，分數越低提示患者運動能力越佳。

1.4.2 TESS評價標準采用4級評分法，0分為無，1分為可疑或輕度，2分為中度，3分為重度，分數越低提示不良反應越輕。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評分比較

治療前，兩組患者 UPDRS Ⅱ評分與 UPDRSⅢ評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療6周、治療12周后UPDRS Ⅱ評分與UPDRS Ⅲ評分相比于治療前明顯降低，且觀察組UPDRS Ⅱ～Ⅲ評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評分比較(分,±s)

組別 例數UPDRS Ⅱ評分 UPDRS Ⅲ評分治療前 治療6周 治療12周 治療前 治療6周 治療12周對照組 35 16.57±2.47 14.84±1.35 13.52±1.41 37.41±5.71 34.18±3.07 32.41±4.18觀察組 35 16.88±2.35 13.15±1.49 10.57±2.15 37.21±5.78 30.74±3.22 28.44±3.21 t值 0.5379 4.9726 6.7879 0.1456 4.5743 4.4564 P值 0.5924 0.0000 0.0000 0.8846 0.000 0.0000

2.2 TESS評分比較

經12周治療后，觀察組患者TESS評分為（2.98±0.57）分，對照組TESS評分為（3.12±0.86）分，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.8027，P=0.4249＞0.05）。

3 討論

帕金森病的發病率僅次于阿爾茲海默癥，多見于中老年人群。流行病學調查顯示，在我國帕金森病的發病率為 1.2%，65歲以上患者的發病率可達2.0%，且此疾病呈年輕化發展趨勢，嚴重威脅著中老年人群的生命健康[3]。臨床研究發現，重大精神創傷史、從事腦力工作、陽性家族史、頭顱外傷等均為帕金森病的危險因素[4]。雖然帕金森病的病因復雜，影響因素較多，但其病理特征明確，主要是由于腦內多巴胺減少所致。當腦內紋狀體中多巴胺減少幅度＞80%以上時，就會引發帕金森病，其主要臨床表現特征為肌肉震顫強直、姿勢不穩、運動活動難度較大。

根據帕金森病的病理特點，為藥物治療調控腦內多巴胺提供了理論依據，就此左旋多巴、多巴胺能激動劑、MAO-B抑制劑等藥物廣泛應用于帕金森病治療中，其可有效控制運動癥狀，提高患者日常生活能力，同時此類藥物的短期用藥安全性較高，患者不易出現暈眩、嘔吐等不良反應，但長期使用此類藥物后療效會大幅度削弱。經臨床研究發現，應用左旋多巴治療時間超過4年后，大部分患者會并發運動波動癥，用藥時間超過 10年會并發異動癥[5]。隨著疾病進一步發展，多巴胺神經元丟失嚴重，多巴胺儲存量減少，同時左旋多巴類藥物的半衰期相對較短，血漿中藥物含量會直接影響腦內多巴胺水平，可導致多巴胺受體出現間端性、脈沖式刺激，從而出現波動癥狀。國外研究發現，應用左旋多巴的每日劑量為770.90 mg時，運動波動癥的發生率為 66.00%，而異動癥的發生概率為57.00%[6]；國內研究結果顯示，當每日給藥劑量為300.00 mg時，兩種并發癥的發生率分別為33.60%與12.30%[7]；日本學者武田等[8]的研究結果顯示，每日給藥劑量為186.40 mg時，兩種并發癥的發生率分別為8.70%與6.50%。以上調查研究結果表明，隨著左旋多巴使用劑量的增大，運動并發癥的發生率也會隨之增大。保護神經元、減少左旋多巴類藥物的使用劑量，可降低不良反應發生率，確保治療效果。

甲磺酸雷沙吉蘭片為第二代MAO-B抑制劑，具有不可逆性與選擇性，可使多巴胺傳遞信號增強，使腦內多巴胺分解有效減少，其代謝產物可使神經毒素 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）對神經損傷有效減弱，明顯減少左旋巴胺類藥物使用劑量，對神經具有保護作用。雷沙吉蘭片多用于原發性帕金森癥的單藥治療，也可作為左旋多巴類藥物的輔助用藥在運動波動并發癥的帕金森患者中應用，臨床療效顯著[9]。對于早期帕金森病患者單獨應用雷沙吉蘭療效顯著，可延緩疾病進展，具有良好的耐受性與用藥安全性[10]。雷沙吉蘭在帕金森病治療中相比于司來吉蘭等藥物治療效果更佳，用藥有效率可達83.80%[11]。

本研究結果顯示，經6周及12周治療后，觀察組患者的 UPDRS Ⅱ～Ⅲ評分均明顯低于對照組。提示相比于單獨應用左旋多巴類制劑治療，在左旋多巴的基礎上加用甲磺酸雷沙吉蘭片輔助治療，可使帕金森癥患者的日常生活能力與運動功能顯著提高，有效緩解運動癥狀波動。兩組患者治療12周后TESS評分比較差異無統計學意義。表明甲磺酸雷沙吉蘭片不會使患者出現情緒異常、抑郁、睡眠障礙等不良反應率增加，用藥安全性較高。

綜上所述，在左旋多巴類制劑的基礎上應用甲磺酸雷沙吉蘭片進行輔助治療，可使存在運動癥狀波動的原發性帕金森患者的臨床治療效果顯著提升，且用藥安全性較高。