尹聰 白文佩
異常子宮出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是婦科常見的疾病。臨床表現多種多樣,病因復雜,導致診療思路各不相同。代謝紊亂與多種疾病的發生發展密切相關。目前認為,子宮內膜病變、性激素的分泌異常等均與血脂代謝異常有關[1-2]。而這些疾病也是異常子宮出血的常見病因。因此,本研究探求血脂代謝異常與異常子宮出血的關系,并分析其影響因素,以期改善育齡期婦女的健康狀況,實現綜合管理。
1.對象:以2016年7月—2017年9月,參加首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院異常子宮出血綜合管理門診的1 016例婦女作為研究對象,均為自愿參加。根據患者各項代謝指標情況,按國際婦產科聯盟(FIGO)2011年發表的AUB病因新分類系統[3-4],分為9組。
2.診斷標準:
(1)異常子宮出血的診斷標準。異常子宮出血是指與正常月經的周期頻率、規律性、經期長度、經期出血量任何1項不符的、源自子宮腔的異常出血。限定于育齡期非妊娠婦女,排除妊娠和產褥期相關的出血,也不包含青春發育前和絕經后出血[5]。
(2)異常子宮出血分類系統。按國際婦產科聯盟(FIGO)2011年發表的AUB病因新分類系統[3],分為9個類型,即子宮內膜息肉所致AUB簡稱AUB-P,子宮腺肌病所致AUB簡稱AUB-A,子宮平滑肌瘤所致AUB簡稱AUB-L,子宮內膜惡變和不典型增生所致AUB簡稱AUB-M,全身凝血相關疾病所致AUB簡稱AUB-C,排卵障礙所致AUB簡稱AUB-O,子宮內膜局部異常所致AUB簡稱AUB-E,醫源性AUB簡稱AUB-I,未分類的AUB簡稱AUB-N。
(3)血脂異常的定義。根據中國成人血脂異常防治指南,血脂異常定義為出現下列4項中的任意1項,即總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL)≥4.14 mmol/L,甘油三脂(TG)≥2.26 mmol/L,高密度脂蛋白(HDL)<1.04 mmol/L。
(4)超重和肥胖的診斷標準。BMI<18.5 kg/m2為過輕,18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2為正常,25.0 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重,28.0 kg/m2≤BMI≤32.0 kg/m2為肥胖。
3.方法:
(1)資料的收集。主要內容包括 ①一般資料,包括年齡、身高、體重、初潮年齡等;②既往病史,包括合并高血壓、糖尿病及冠心病等。
(2)指標檢測。囑患者采血前一天晚10點開始禁食,于次日早晨10點(約空腹12 h后)抽取靜脈血5 ml,檢測指標包括甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇。所有血液檢測均由本院檢驗科執行,患者簽署知情同意書。該研究得到本院倫理委員會審批。

1. AUB婦女合并血脂代謝異常發病率:本研究1 016例AUB患者中共有236例表現出血脂異常,發病率為23.2%(236/1 016),其中TG 異常者116例(11.5%)、TC異常者49例(4.9%)、LDL 異常者35例(3.5%) 、HDL異常者113例(11.2%)。
按國際婦產科聯盟(FIGO)2011年發表的AUB病因新分類系統,分為9個類型。各類型患者發病率分別為:AUB-A為23.6%(34/144),AUB-C為26.1%(6/23),AUB-E為22.5%(9/40),AUB-I為28.2%(11/39),AUB-L為28.0%(37/132),AUB-M為32%(10/31),AUB-N為23.5%(4/17),AUB-O為21.6%(92/425),AUB-P為20%(33/165)。
2.不同疾病類型的異常子宮出血婦女研究指標分布情況:不同疾病類型的異常子宮出血婦女中,AUB-O例數最多,共425例(41.8%,425/1 016);AUB-L組中年齡最高,為(42.1±6.5)歲;AUB-O組初潮年齡最低,為(10.0±1.6)歲;AUB-M組BMI最高,為(26.3±4.9)kg/m2。見表1。
3.不同疾病類型異常子宮出血婦女合并血脂代謝異常的單因素分析:以不同疾病類型AUB婦女是否合并脂代謝異常為因變量,以年齡、初潮年齡、吸煙、飲酒、BMI、高血壓、糖尿病和冠心病等8個因素為自變量進行單因素Logistic回歸分析。結果顯示,BMI為超重和肥胖、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病是AUB-A、AUB-P血脂異常的危險因素,BMI為超重和肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病是AUB-L危險因素,年齡、初潮年齡≤10歲、BMI為超重和肥胖、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病是AUB-O血脂異常的危險因素。總之,BMI為超重和肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病是不同疾病類型AUB婦女合并血脂代謝異常的危險因素。見表2。
4.不同疾病類型異常子宮出血婦女合并血脂代謝異常的多因素分析:以不同疾病類型AUB婦女是否合并脂代謝異常為因變量,以上述單因素分析有統計學意義的變量為自變量進行多因素Logistic 回歸分析。結果顯示,BMI為超重和肥胖、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病是AUB-A、AUB-L、AUB-P和AUB-O血脂異常的危險因素,初潮年齡≤10歲也是AUB-O血脂異常的危險因素。見表3。

表1 不同疾病類型的異常子宮出血婦女研究指標分布情況

表2 不同疾病類型異常子宮出血婦女合并血脂代謝異常的單因素分析

表2(續) 不同疾病類型異常子宮出血婦女合并血脂代謝異常的單因素分析

表3 不同疾病類型異常子宮出血婦女合并血脂代謝異常的多因素分析
1.本研究的創新性:目前普遍認為,血脂代謝異常影響機體各個臟器的功能調節。異常子宮出血是婦科的常見病之一。面對這一龐大患者群體,異常子宮出血患者合并血脂代謝異常發病率如何,不同病因的異常子宮出血患者的血脂代謝是否不同,需要如何實施對患者的綜合管理和合理規劃,目前國內外文獻尚未發現報道。故本研究具有創新性。
2.AUB婦女合并血脂代謝異常情況:研究顯示,2014年北京市18~69歲常住居民血脂異常患病率為44.1%[6],成都市健康體檢居民血脂異常的患病率為52.8%[7],本研究中AUB合并血脂代謝異常發病率23.2%,低于以往研究。這可能與本研究只集中調查了異常子宮出血女性有關。異常子宮出血限定于育齡期非妊娠婦女,排除妊娠和產褥期相關的出血,也不包含青春發育前和絕經后出血。因此,在本研究人群年齡大于50歲所占比例較小,而女性50歲絕經后血脂異常發生率明顯上升[8]。提示應加強對異常子宮出血合并血脂代謝異常婦女的血脂監測,以免在絕經后血脂代謝紊亂更加嚴重。
3.AUB婦女合并血脂代謝異常的影響因素分析:結果顯示,因AUB-C、、AUB-I、AUB-M、AUB-N在本研究中例數較少,故本研究剔除了上述類型異常子宮出血婦女血脂異常的因素分析,僅對AUB-A、AUB-L、AUB-P、AUB-O進行研究。
本研究結果顯示,BMI為超重和肥胖、吸煙、飲酒、合并高血壓、糖尿病、冠心病是AUB婦女合并血脂代謝異常的影響因素。初潮年齡與AUB合并血脂異常患者的相關研究結果在國內外鮮有報道,本研究中AUB-O血脂代謝異常婦女比代謝正常者初潮年齡早,提示初潮年齡越晚,AUB患者合并血脂代謝異常的可能性越小。多項研究顯示,代謝異常與BMI呈正相關,隨著BMI增加,血脂水平(除HDL-C 外) 及血脂各組分異常檢出率均呈升高趨勢[9]。有研究表明肥胖者體內有生物學活性的雌激素水平升高[10]。雌激素還可以調節脂肪代謝,使TC和LDL的濃度下降,而使HDL的含量升高[11]。而圍絕經期婦女雌激素水平較低,容易導致高脂血癥的發生。本研究顯示BMI與血脂水平密切相關,與以往研究相同,提示控制BMI對防治血脂異常有積極作用。尤其對于激素紊亂所導致的異常子宮出血的肥胖婦女更應及早關注血脂異常情況。血脂異常與血壓變異有關,而高血壓損傷血管內皮細胞,導致血脂代謝紊亂,血脂水平異常,而血脂水平和血壓之間存在明顯的相關性,兩者在多種機制上相互影響,互為因果[12-13]。血脂異常又是動脈粥樣硬化和冠心病重要的危險因素[14-15]。糖尿病與胰島素缺乏和胰島素抵抗密切相關,胰島素可抑制脂肪細胞內激素敏感脂酶,促進不飽和脂肪酸的聚集,從而引起TG、LDH 升高,出現高脂血癥[16]。本研究認為合并高血壓、糖尿病、冠心病是AUB婦女合并血脂代謝異常的影響因素,與以往研究一致。提示合并高血壓、糖尿病和冠心病的AUB婦女更應該密切關注血脂代謝。吸煙可使TC、LDL-C、TG水平升高,降低HDL-C水平,提高血小板凝集性和纖維蛋白原的作用,從而促進動脈粥樣硬化的發生。過量飲酒可導致血脂異常,主要原因為肝臟分泌極低密度脂蛋白膽固醇水平增高,其次為血漿中富含甘油三酯的脂蛋白消除能力降低;此外,酒精還可降低脂蛋白釀酶的活性,使甘油三酯分解代謝減慢,而體重增加可使人體膽固醇升高。
綜上所述,針對異常子宮出血患者需要綜合性管理,在關注患者的BMI、各項血脂指標、合并癥情況的同時,需要早發現、早干預、早治療,同時制訂一個循序漸近和實際可行的規劃,指導其合理飲食及適當運動,幫助其控制體重,降低血脂代謝異常發生率,全面改善其健康狀況。