研究人員發(fā)現(xiàn)提高基因療法療效的方法

基因療法為免疫系統(tǒng)缺乏疾病及鐮狀細(xì)胞性貧血和白血病等血液疾病患者治療提供了新的希望，可以通過(guò)修改患者自身的血液干細(xì)胞來(lái)糾正潛在的遺傳問(wèn)題。基因療法的治療過(guò)程需要從患者血液中分離出小量的造血干細(xì)胞(HSC)，然后將裝載在慢病毒載體(LV)的新基因插入至HSC中，以生成新的健康血細(xì)胞。然而，HSC對(duì)病毒具有高度的抵抗性，HSC通過(guò)干擾素誘導(dǎo)的跨膜(IFITM)蛋白攔截LV，因此治療過(guò)程中常需要高劑量或重復(fù)給藥才能實(shí)現(xiàn)治療性基因的校正。

Caraphenol A是一種與白藜蘆醇密切相關(guān)的小分子，存在于葡萄等植物中。近日，斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的研究人員將caraphenol A與LV混合，以降低HSC防御力，使載體更容易進(jìn)入HSC中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將處理過(guò)的HSC放入小鼠后，HSC就會(huì)分裂并產(chǎn)生包含新遺傳信息的血細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，caraphenol A能改變干擾素誘導(dǎo)的跨膜(IFITM)蛋白IFITM2和IFITM3的水平，減輕LV轉(zhuǎn)導(dǎo)的限制，從而提高其逃逸能力。

研究人員認(rèn)為，該方法可以節(jié)省成本并改善基因療法的治療效果，研究的相關(guān)結(jié)果于2019年10月17日發(fā)表在《Blood》期刊上。