研究發現他汀類藥物引起肌肉疼痛的機制

他汀類藥物是一類常用的降脂藥，可顯著降低心血管疾病的風險，具有較高的安全性和有效性，但該藥物引起的肌肉疼痛為最常見的停藥原因，其機制迄今尚不明確。近日，麥克馬斯特大學(McMaster University)的一項研究揭示了該副作用與胱氨酸/谷氨酸逆向轉運蛋白xC-有關，研究的相關結果于2019年10月15日發表在《American Journal of Physiology-Cell Physiology》期刊上。

研究人員認為，他汀類藥物可激活骨骼肌系統xC-以提高細胞內半胱氨酸水平，從而使谷胱甘肽合成增加，導致他汀誘導的氧化應激降低；系統xC-活性增加會使間質谷氨酸(一種與周圍傷害感受有關的氨基酸)增加。通過C2C12小鼠模型實驗發現，阿托伐他汀可顯著增加小鼠骨骼肌肌管的線粒體活性氧及谷氨酸外排率；而柳氮磺胺吡啶(系統xC-抑制劑)可消除細胞外谷氨酸的升高現象，表明他汀類藥物誘導的谷氨酸外排是系統xC-活化的結果。該發現在原代人肌管(與肌肉特異性相一致)中得以再現，而在原代人皮膚成纖維細胞則無該現象。

通過進一步實驗，研究人員發現維生素E和半胱胺重酒石酸氫鹽可逆轉他汀類藥物誘導的谷氨酸外排增加的現象，使谷氨酸水平保持在對照治療的50%至92%之間，即上述藥物有望成為緩解他汀類藥物引起的肌肉疼痛癥狀的治療藥物。