研究發現成年神經母細胞瘤的治療新靶點

神經母細胞瘤是最常見的侵略性小兒神經系統腫瘤之一，其預后較差，在大齡兒童中尤為明顯。神經母細胞瘤的治療成功率差異較大，隨著年齡增長青少年患者的治療成功率大幅下降，且缺乏治療的靶點。近日，西奈山醫院及西奈山醫學院的研究人員確定了一個針對成年神經母細胞瘤的基因——ATRX(X連鎖α-地中海貧血/精神發育遲滯綜合征蛋白，Alpha Thalassemia/Mental Retardation, X-linked)，該基因可用于神經母細胞瘤的靶點治療，提高治療的成功率，研究的相關結果于10月17日發表在《Cancer Cell》期刊上。

研究人員發現，年齡較大的兒童及青少年中的神經母細胞瘤的ATRX基因改變的現象頻繁發生，通過對人類來源的SK-N-MM和CHLA-90(ATRX基因攜帶明顯結構變異)兩種神經母細胞瘤細胞系進行鑒定，對攜帶ATRX IFF的神經母細胞瘤細胞進行了表征。REST(RE-1沉默轉錄因子)為神經元限制性沉默因子之一，是ATRX IFF的靶基因；EZH2可抑制促進正常神經元發育的基因的表達，進而殺死神經母細胞瘤細胞。進一步實驗表明，REST丟失或EZH2抑制可誘導神經元基因表達程序和神經母細胞瘤細胞死亡。

研究人員認為，EZH2抑制劑(如tazemetostat)可作為ATRX IFF 神經母細胞瘤的潛在療法。