奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱對晚期非小細(xì)胞肺癌療效及腫瘤標(biāo)志物的影響

吳 忠 劉 穎 李 響 趙 彤

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤2科，遼寧 大連 116001）

肺癌位居我國城市惡性腫瘤病死率排首位，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%～85%，與小細(xì)胞癌比較，非小細(xì)胞型肺癌（鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌）的生長速度及擴(kuò)散較慢[1]。大多數(shù)患者直到中晚期才發(fā)現(xiàn)，晚期治療該病主要依然是化學(xué)治療，順鉑和奈達(dá)鉑分別是抗腫瘤鉑類一代及二代藥物，以往發(fā)現(xiàn)，順鉑不良反應(yīng)多，嚴(yán)重的影響患者耐受力，失去治療信心，影響生存率。奈達(dá)鉑是二代鉑類藥物，其治療范圍廣且毒性較低，但需要與其他藥物聯(lián)合使用[2-3]。本研究目的為奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2017年1月至2018年8月門診收治的，已明確診斷的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，所有患者符合早期非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿足條件：①經(jīng)細(xì)胞活檢等確診；②生存期預(yù)計(jì)超過3個(gè)月；③無其他腫瘤化療治療病史。同時(shí)要排除合并心腦血管、精神、神經(jīng)異常、各臟器功能不全等慢性疾病，將入選患者隨機(jī)分為兩組，各50例，兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)、病程等一般資料明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法：對照組僅采用順鉑治療，將80～100 mg/m2的順鉑加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈輸注；觀察組給予患者吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑這兩種藥物聯(lián)合治療，將80～100 mg/m2的奈達(dá)鉑加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈輸注，接著將1000 mg/m2的吉西他濱在半小時(shí)內(nèi)靜脈輸注。兩組患者均治療4個(gè)療程，臨床此療程以21 d為1個(gè)療程，研究此2種藥物聯(lián)合對患者的療效及對某些腫瘤標(biāo)志物影響。

1.3 療效評定：按照WHO實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；②部分緩解（PR）：瘤體縮小范圍超過50%；③穩(wěn)定（SD）：瘤體增大范圍在25%以內(nèi)，縮小范圍在50%以內(nèi)；④進(jìn)展（PD）：體內(nèi)出現(xiàn)新的病灶或者腫瘤增大25%以上。CR+PR為有效率。對比治療后兩組的CEA、CA 125、NSE和CYFRA21-1的濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組在不同治療方案后療效的對比：對照組的38.0%，觀察組患者有效率為56.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同治療方案的療效對比[n（%）]

2.2 對比兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平：治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同化療方案治療后，兩組的NSE數(shù)值差異是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的（P＞0.05）；但是，觀察組CYFRA21-1、CEA、CA125數(shù)值均要明顯低于對照組的數(shù)值，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

近年來，隨著環(huán)境污染等危險(xiǎn)因素的增加，肺癌患者的發(fā)病率逐漸急劇升高。肺癌嚴(yán)重威脅人類的健康。肺癌分為非小細(xì)胞型肺癌與小細(xì)胞癌，非小細(xì)胞癌病程較長，化療是晚期非小細(xì)胞型肺癌主要治療方式[5]。鉑類藥物一直是臨床應(yīng)用的一線化療藥物。但其一直存在消化道、腎毒性較大的缺點(diǎn)，奈達(dá)鉑是第二代鉑類化療藥物，對晚期非小細(xì)胞肺癌療效明確，且具有毒性較低，無交叉的耐藥性，且治療腫瘤種類多等優(yōu)點(diǎn)[6]。吉西他濱也是治療非小細(xì)胞肺癌主要藥物，在體內(nèi)可以引起細(xì)胞凋亡而達(dá)到抗癌的目的[7]。大量研究表明，奈達(dá)鉑與吉西他濱的聯(lián)合后，可增強(qiáng)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效的[8]，但對腫瘤標(biāo)志物的影響研究并不多，本研究中吉西他濱與奈達(dá)鉑聯(lián)合方案的臨床有效率要明顯高于單獨(dú)使用順鉑的臨床有效率。本研究也同時(shí)顯示，兩種治療方案對CEA、CA125、CY-FRA21-1及NSE水平在治療前后下降明顯，說明這些血清腫瘤標(biāo)志物對診斷及判斷療效有著重要意義，但是在不良反應(yīng)發(fā)生的情況還不明確，有待于進(jìn)一步的研究。總之，吉西他濱與奈達(dá)鉑的聯(lián)合應(yīng)用，其療效明確，并較單獨(dú)順鉑治療效果更為顯著，CEA、CA 125、CYFRA21-1及NES水平在診斷非小細(xì)胞肺癌及判斷療效中有著重要意義，此方案優(yōu)勢很多，值得推廣應(yīng)用。

表2 兩組不同方案治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的對比（±s，ng/mL）

表2 兩組不同方案治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的對比（±s，ng/mL）

注：*為觀察組治療前后對比，P＜0.05；&為對照組治療前后對比，P＜0.05；#為治療后觀察組與對照組CA125、CEA、CYFRA21-1對比，P＜0.05；△為治療后觀察組與對照組NSE對比，P＞0.05

組別 CA125 CEA NSE CYFRA21-1觀察組 治療前 125.46±18.15 94.89±14.75 21.65±13.67 17.58±5.48治療后 70.25±14.21*# 61.47±12.66*# 15.45±8.42*△ 9.35±4.86*#對照組 治療前 127.35±17.22 92.69±15.83 22.14±10.08 18.02±5.12治療后 90.42±16.35& 75.29±17.36& 17.28±9.05& 13.26±4.92&