腦心通膠囊對缺血性心肌病患者左室重塑的影響*

王敬民 柴敬杰 于占文 鐘 磊朱志芳 姚惠亞 董衛江 韓麗瑩

浙江省桐鄉市中醫醫院 浙江 桐鄉 314500

隨著我國人口老齡化和冠心病診斷技術的進步，缺血性心肌病發病率顯著升高，已經成為心力衰竭的主要病因之一[1]。近20多年來，針對其治療的藥物無重大突破，少數新藥如左西孟旦、萘西立肽等雖可改善患者心力衰竭的癥狀，但是不能逆轉患者左室重塑的進程，與傳統抗心衰藥物比較并無顯著優勢[2]。筆者在常規西藥治療的基礎上，加用中藥腦心通膠囊治療缺血性心肌病導致的心力衰竭患者100例，觀察其對左室質量指數和血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、醛固酮（ALD）和去甲腎上腺素（NE）的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：入選病例均為我院2014年1月至2015年7月門診和住院的中醫辨證屬氣虛血瘀型缺血性心肌病患者，共200例。缺血性心肌病診斷參考國際心臟病學會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心肌病命名及診斷標準》(1979)，符合如下條件：①有冠心病證據：心絞痛發作史或心肌梗死發病＞0.5年；有心肌酶學和心電圖的異常。②左心室明顯擴大，經X線及超聲心動圖證實。③反復心力衰竭發作。心功能分級參照美國紐約心臟病協會（NYHA）1928年標準，心功能屬Ⅱ～Ⅲ級者。氣虛血瘀辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002版）中心力衰竭的標準：主癥：心悸氣短、胸脅作痛、頸部青筋暴露、脅下痞塊、下肢浮腫；次癥：面色晦暗、唇甲青紫；舌脈：舌質紫黯或有瘀點，脈澀或結代。入選病例要排除以下情況：患者年齡大于85歲；凡能增加病死率的因素，如嚴重室性心律失常、高度房室傳導阻滯、未修補的瓣膜病、心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者，以及沒有控制的高血壓[舒張壓大于100mmHg和（或）收縮壓高于160mmHg]；合并嚴重的其他臟器疾病和精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏性體質或有腦心通膠囊過敏史者；3個月內參加了其他臨床研究的患者。根據隨機數字表，200例患者分為治療組和對照組各100例。治療組男58例，女42例；年齡52～83歲，平均72.44±4.56歲；病程6～100月，平均41.15±8.72月。對照組男54例，女46例；年齡51～82歲，平均71.51±5.32歲；病程8～104月，平均40.36±6.45月。兩組性別、年齡和病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均予以必要的健康教育，包括低鹽低脂飲食、不吸煙、不酗酒、適當的體育鍛煉、避免精神緊張、控制血糖和血壓等。對照組常規藥物治療，包括單硝酸異山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他樂克片、纈沙坦膠囊、呋塞米片、安體舒通片等。治療組在常規治療的基礎上加用腦心通膠囊，2粒/次，每日3次口服，治療時間為12個月。

1.3 檢測指標和方法：兩組病人均在入選時和治療12月后檢測左室質量指數和血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD和NE濃度。MMP-2、IL-6、TNF-α、NE檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA），MMP-2試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司，IL-6、TNF-α試劑盒購自北京東亞技術有限公司，NE試劑盒由美國lifekey公司生產。應用放免法檢測血漿Ang-Ⅱ和ALD，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。左室質量指數檢查由我院一位經驗豐富的心臟超聲醫師完成，按照美國心臟超聲協會推薦的方法，在標準左室長軸切面M型超聲連續測取3個心動周期舒張末期左心室內徑（LVIDD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度(LVPWT)，各取平均值。按照如下公式計算參數：左心室重量（LVM）=0.8×1.04［（LVIDD+IVST+LVPWT）3-LVIDD3］+0.6；男性體表面積（BSA）=0.0057×身高+0.0121×體質量+0.082，女性體表面積（BSA）=0.0073×身高+0.0127×體質量-0.2106；左心室質量指數（LVMI）的計算：LVMI=LVM/BSA。體表面積單位：m2，身高單位：cm，體質量單位：kg。

1.4 統計學方法：采用SPSS 13.0統計軟件對各項數據進行統計學分析。計量資料采用±s表示。組間比較，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在研究期間，治療組2例患者死亡，1例發生嚴重中風退出研究；對照組2例患者死亡，2例患者因惡性腫瘤退出研究，其余患者完成研究。

2.1 左室質量指數比較：治療前，兩組患者左室質量指數無明顯差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者左室質量指數雖有增大的趨勢，但無顯著性差異（P＞0.05）；對照組左室質量指數較治療前明顯增加（P＜0.05）；治療后組間比較具有顯著的差異（P＜0.05），提示長期服用腦心通膠囊有抑制缺血性心肌病患者左室重塑的作用。具體見表1。

表1 左室質量指數比較（±s，g/m2）

表1 左室質量指數比較（±s，g/m2）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，ΔP＜0.05。

治療后120.30±22.16*128.42±23.55Δ組別治療組對照組例數97 96治療前118.42±21.41 120.13±22.52

表2 兩組治療前后血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE變化比較（±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE變化比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，ΔP＜0.05。

組別治療組97例數對照組NE(ng/L）463.09±49.57 392.75±40.82Δ 458.61±45.80 389.48±38.96Δ 96時間治療前治療后治療前治療后MMP-2（μg/L)247.62±17.51 166.48±12.67*Δ 249.39±19.19 193.29±13.75Δ Ang-Ⅱ（ng/dl）30.19±3.94 18.65±2.81*Δ 29.56±3.76 22.38±2.53Δ ALD(pmol/L)240.60±16.29 162.31±14.83*Δ 236.02±17.95 190.74±16.81Δ IL-6（ng/L)25.86±4.51 15.52±3.08*Δ 26.01±4.37 20.32±3.79Δ TNF-α(pmol/L)96.57±9.37 63.16±7.39*Δ 98.06±10.53 75.51± 8.65Δ

2.2 血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE水平比較：治療前，兩組患者血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE無顯著性差異；治療后，兩組均顯著降低（P＜0.05），但是治療組血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD水平進一步降低，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05），提示長期服用腦心通膠囊有降低缺血性心肌病患者血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD的作用。具體見表2。

3 討論

缺血性心肌病是冠心病的一種類型，中醫學常將其歸屬“胸痹”的范疇[3]。從該類疾病的中醫證候分布來看，以氣虛血瘀最為常見，乃關鍵病機，也是主要病理環節［4］，治宜采用益氣活血法［5］。腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、當歸、川芎、桃仁、桑枝、地龍、全蝎、水蛭、紅花、乳香（制）、沒藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝等藥組成。黃芪為君藥，補氣升陽，使元氣充沛，推動血液運行；地龍活血通絡，水蛭破血逐瘀，全蝎通絡止痛，共為臣藥；當歸、乳香、沒藥、赤芍、川芎、丹參、紅花、雞血藤、桃仁活血化瘀，共為佐藥，協助君藥和臣藥祛瘀通絡；桑枝、桂枝、牛膝溫經通絡，共為使藥，諸藥合用，有益氣活血、祛瘀通絡之功。既往的研究提示：腦心通膠囊可降低血清膽固醇水平和hs-CRP水平[6]、清除硬化血管管壁的脂質、增強紅細胞的變形和修復能力[7]，改善血管內皮的功能，促進患者心肌缺血部位的血管重生[8]，從而防止動脈粥樣硬化，改善心肌供血。腦心通膠囊還能增強心肌收縮力，降低心肌后負荷，改善心功能，提高生活質量等[9]。總之，腦心通膠囊對缺血性心肌病患者具有多靶點、多途徑的治療作用。