環孢素A聯合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血患者的療效

張振江 李志春 楊曉哲 紀國超 袁本超 孫富英

（河南省濮陽市人民醫院血液科 濮陽457000）

慢性再生障礙性貧血是由生物、物理、化學等因素引起的，以造血組織功能障礙、全血細胞減少為特點的疾病，臨床表現為出血、感染、貧血等，病情遷延不愈，臨床治療較為困難[1～2]。相關研究證實，慢性再生障礙性貧血患者多伴造血干細胞功能障礙及免疫抑制[3]。司坦唑醇可促進造血細胞增殖及蛋白質合成，緩解骨髓抑制。環孢素A為強效免疫抑制劑，可調節T細胞亞群比例，抑制造血負調控因子釋放。本研究旨在探討環孢素A、司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年9月～2017年9月慢性再生障礙性貧血患者84例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組42例。對照組女18例，男24例；年齡21～67歲，平均（39.62±7.35）歲；骨髓涂片：骨髓增生低下32例，骨髓增生極度低下10例。觀察組女16例，男26例；年齡 20～69 歲，平均（40.17±7.65）歲；骨髓涂片：骨髓增生低下31例，骨髓增生極度低下11例。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均經外周血涂片、骨髓病理學等檢查確診；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴嚴重肝、心、腎等功能異常者；伴意識障礙者；對本研究藥物過敏者；伴陣發性睡眠性血紅蛋白尿、白血病、骨髓增生異常綜合征等導致的全血細胞減少者。

1.3 治療方法 兩組均予止血、護肝、抗感染等對癥治療。

1.3.1 對照組 予司坦唑醇（國藥準字H44021119）治療，2 mg/次，口服，3 次 /d。

1.3.2 觀察組 予環孢素A（國藥準字H10960122）、司坦唑醇聯合治療，環孢素A 4 mg/（kg·d），分2次口服（隔12 h），14 d后監測血藥濃度，谷濃度控制在200～300 ng/ml，司坦唑醇用法同對照組。兩組均持續治療6個月。

1.4 觀察指標 比較兩組療效、治療前后血小板計數（PLT）、白細胞（WBC）、血清血管內皮生長因子（VEGF）水平、治療前后網織紅細胞絕對值水平及不良反應發生情況。空腹抽取靜脈血3 ml，離心、分離血清，以雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法檢測VEGF，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。

1.5 療效評價標準 以患者血紅蛋白（Hb）水平、疾病復發情況及臨床癥狀為療效評價標準：癥狀消失，男性 Hb達 120 g/L，女性 Hb達 100 g/L，PLT達80×109/L，治療后6個月未復發，為基本治愈；癥狀消失，男性Hb達120 g/L，女性Hb達100 g/L，PLT有所增加，治療后3個月病情好轉，為緩解；癥狀好轉，不輸血，Hb增長＞30 g/L，為明顯進步；未達到上述標準，為無效。總有效率=（基本治愈+緩解+明顯進步）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較 治療前，兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較，差異無顯著統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PLT、WBC、血清VEGF水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較（±s）

表2 兩組PLT、WBC、血清VEGF水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

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2.3 兩組網織紅細胞絕對值比較 治療前，兩組網織紅細胞絕對值比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組網織紅細胞絕對值明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組網織紅細胞絕對值比較（×109/L，±s）

表3 兩組網織紅細胞絕對值比較（×109/L，±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血發病機制復雜，臨床研究認為[4]，其發生和造血干細胞功能障礙與減少、免疫抑制（造血干細胞）、造血微環境異常等均有關。司坦唑醇為蛋白同化類固醇類藥，可促進促紅細胞生成素生成、G0期干細胞進入反應期，進而促進造血細胞增殖，并使蛋白質合成增加，促使鈣磷沉積，緩解骨髓抑制，恢復骨髓造血。近年來，臨床越來越重視免疫機制紊亂在慢性再生障礙性貧血發生中起到的作用[5]。免疫介導的造血抑制體現在：激活T淋巴細胞，促進干擾素、白細胞介素2（IL-2）分泌，抑制造血干細胞增殖。環孢素A為新型新型T淋巴細胞調節劑，可抑制T細胞激活，進而減少造血負調因子釋放，解除造血抑制。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05；兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。表明環孢素A、司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高治療效果，且安全性高。有學者指出[6]，慢性再生障礙性貧血患者造血障礙可導致血細胞（PLT、WBC等）水平持續降低，而造血微環境缺陷主要體現在血清VEGF水平降低、血管密度降低等。本研究結果顯示，治療后，觀察組PLT、WBC、血清VEGF水平明顯高于對照組，P＜0.05。表明環孢素A與司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高PLT、WBC水平，改善造血微環境。網織紅細胞即不完全成熟紅細胞，可直接反映骨髓造血功能[7]。本研究結果顯示，治療后，觀察組網織紅細胞絕對值明顯高于對照組，P＜0.05。表明環孢素A與司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血患者，可改善骨髓造血功能。綜上所述，環孢素A、司坦唑醇聯合治療慢性再生障礙性貧血患者，可提高PLT、WBC水平，改善造血微環境、骨髓造血功能，療效顯著，安全性高，有臨床運用推廣價值。