去氧孕烯炔雌醇合米非司酮在無(wú)排卵型功血患者中的應(yīng)用

何明

（河南省周口市鄲城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄲城477150）

功能失調(diào)性子宮出血又稱功血，主要包含排卵型、無(wú)排卵型2種類型，其中無(wú)排卵型功血發(fā)生率約為80%[1]。目前，臨床主要予經(jīng)驗(yàn)性刮宮治療，可有助于控制子宮內(nèi)膜出血、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜增生等癥狀，但由于該術(shù)式并發(fā)癥發(fā)生率較高，患者治療依從性較差，影響手術(shù)效果。隨臨床不斷深入，藥物聯(lián)合治療成為當(dāng)前主要手段。研究表明，采用孕激素、雌激素聯(lián)合治療功血，有助于修復(fù)子宮內(nèi)膜，抑制子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生[2]。米非司酮為新型抗孕激素，可降低孕激素受體活性，穩(wěn)定性激素水平，抑制腺體增生，延遲子宮內(nèi)膜增生。去氧孕烯炔雌醇是一種低劑量孕、雌激素復(fù)合劑，在抑制子宮內(nèi)膜增生、縮短子宮出血及止血時(shí)間等方面具有重要價(jià)值。故本研究以我院收治無(wú)排卵型功血患者為例，旨在探究去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月～2017年6月收治無(wú)排卵型功血76例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組38例。實(shí)驗(yàn)組年齡 45～61 歲，平均（49.28±3.23）歲；病程 1～8年，平均（4.28±1.27）年；文化程度：11例初中，15例高中，12 例大專及以上；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.37±1.26）kg/m2。對(duì)照組年齡 44～62歲，平均（50.07±2.29）歲；病程 1～9 年，平均（5.17±2.46）年；文化程度：8例初中，17例高中，13例大專及以上；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.85±1.09）kg/m2。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴重要臟器功能障礙者；伴免疫系統(tǒng)疾病者；伴代謝系統(tǒng)疾病者；伴造血功能障礙者；伴精神疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；治療依從性較差者。

1.3 治療方法 入院后予以兩組刮宮術(shù)，并于術(shù)后予以抗感染、止血等常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 予米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633），10 mg/次，1 次 /d，30 d 為 1 個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 予米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120041），米非司酮用法劑量同對(duì)照組，口服去氧孕烯炔雌醇，15 μg/次，2次 /d，連用 3 d后，改為1次/d，于撤藥性出血后第4天進(jìn)行下1個(gè)療程，30 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組止血總有效率、子宮內(nèi)膜厚度、血清促黃體生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療3 d內(nèi)止血，為速效；治療3～7 d內(nèi)止血，為顯效；治療8～10 d內(nèi)止血，為有效；治療10 d以上止血未成功，為無(wú)效。總有效率=（速效+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）采集4 ml空腹靜脈血，離心10 min（3 000 r/min），取上清液，通過(guò)放射免疫法測(cè)定血清LH、FSH水平。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較 實(shí)驗(yàn)組止血總有效率（94.74%）明顯高于對(duì)照組（71.05%），P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組止血效果比較[例（%）]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

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2.3 兩組血清LH、FSH水平比較 治療前，兩組血清LH、FSH水平比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組血清LH、FSH水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表 3。

表3 兩組血清LH、FSH水平比較（U/L，±s）

表3 兩組血清LH、FSH水平比較（U/L，±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.53%）與對(duì)照組（13.16%）比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

無(wú)排卵型功血患者因卵巢功能逐漸下降致使機(jī)體對(duì)垂體分泌的促性腺激素敏感性降低，排卵困難，加以長(zhǎng)期缺乏孕激素，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，出現(xiàn)局灶性脫落，誘發(fā)子宮出血。當(dāng)前，刮宮為治療無(wú)排卵型功血的首選方案，但仍難以改變下丘腦-垂體系統(tǒng)對(duì)血清性激素水平的調(diào)控作用，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床應(yīng)用受一定的限制。有研究證實(shí)[4]，以藥物對(duì)抗雌激素，可抑制子宮內(nèi)膜增生，促使子宮內(nèi)膜萎縮，以縮短子宮止血、出血時(shí)間。

米非司酮屬于孕激素拮抗劑，可結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體、孕酮受體，以減少體內(nèi)孕酮生成量。加上其具有類孕激素作用，可在一定程度上，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生，降低間質(zhì)血管通透性，促使子宮內(nèi)膜萎縮，減少子宮異常出血。李雪萍等[5]研究表明，米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血，完全止血時(shí)間為（1.49±0.26）d，明顯短于米非司酮單一治療。由于去氧孕烯炔雌醇可于月經(jīng)周期開(kāi)始時(shí)，抑制子宮內(nèi)膜增生，促使間質(zhì)蛻膜樣改變、腺體萎縮、子宮內(nèi)膜變薄，且停藥后月經(jīng)量少，子宮內(nèi)膜剝脫完整，出血時(shí)間短[6]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組止血總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。提示兩者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，促使子宮內(nèi)膜再生性生長(zhǎng)，降低毛細(xì)血管通透性，使內(nèi)膜創(chuàng)面血管內(nèi)凝血、子宮內(nèi)膜萎縮，縮短子宮止血、出血時(shí)間，提高止血總有效率。既往文獻(xiàn)報(bào)道[7]，由于圍絕經(jīng)期女性卵巢功能漸漸衰退，使得體內(nèi)E2水平降低，F(xiàn)SH水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能失調(diào)，誘發(fā)無(wú)排卵型功血。

本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度及血清LH、FSH水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05。可見(jiàn)去氧孕烯炔雌醇、米非司酮聯(lián)合治療能有效降低血清LH、FSH水平，改善子宮內(nèi)膜厚度。其機(jī)制可能為：兩者聯(lián)合產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)，增加卵巢抑制素釋放量，降低機(jī)體FSH等激素濃度，抑制子宮內(nèi)膜孕激素、雌激素受體表達(dá)，從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生的目的。同時(shí)，米司非酮可減少子宮內(nèi)膜血供，增加血管基質(zhì)，促使子宮內(nèi)膜變薄，恢復(fù)子宮內(nèi)膜正常生理功能。綜上所述，無(wú)排卵型功血患者采用去氧孕烯炔雌醇、米非司酮聯(lián)合治療，有利于提高止血總有效率，改善子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血清性激素水平，且安全性較高。