糖化白蛋白及相關代謝指標與T2DM早期腎功能損害相關性

劉美娥 王韌舟

（江蘇省蘇州中西醫結合醫院腎病內分泌科 蘇州215101）

現有對糖尿病的臨床研究顯示，糖尿病并發癥高達100多種，是目前已知并發癥最多的一種疾病[1]，糖尿病足、糖尿病腎病（DN）和糖尿病性腦血管疾病等都是目前臨床上常見的并發癥。值得注意的是，一旦發生糖尿病并發癥，使用藥物治療很難逆轉，因此，針對糖尿病及其相關并發癥須倍加重視。但是，糖尿病腎病起病隱匿，患者不會出現明顯的臨床表現，實驗室檢查指標中，僅出現腎小球濾過率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）的代償增加[2]。微量白蛋白尿是診斷糖尿病腎病的標志，微量白蛋白尿指尿白蛋白排出率（UAER）持續升高20～200 μg/min，或尿白蛋白為 30～300 mg/24 h，尿肌酐為30～300 μg/mg。有研究顯示，通過對患者的血糖和血壓等代謝指標的控制，可延緩DN的發生和發展[3]。本研究旨在分析患者的糖化白蛋白（GA）及相關代謝指標與2型糖尿病（T2DM）早期腎功能損害之間的相關性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的166例2型糖尿病患者作為研究對象，根據是否合并DN分為早期DN組80例和非DN組86例。早期DN組男46例，女34例；年齡47～69歲，平均年齡（58.95±10.74）歲。非DN組男50例，女 36例；年齡 49～67歲，平均年齡（58.75±11.01）歲。所有患者均充分全面了解本研究相關情況并簽署知情同意書，且本研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準和認可。

1.2 納入標準 結合臨床表現和實驗室檢查指標，并參照2013年WHO糖尿病診斷標準最終確診為T2DM的患者；依從性良好者；自愿參與本研究者。

1.3 排除標準 既往合并其他慢性腎臟疾病者；合并嚴重惡性腫瘤、血液系統或凝血系統疾病者；合并心理障礙或精神障礙者；合并糖尿病急性并發癥者；合并原發性腎病等可能引起蛋白尿等疾病者；近期服用過影響代謝指標的藥物者[4]。

1.4 研究方法 回顧性分析本次研究對象的臨床資料，包括GA、糖化血紅蛋白（HbA1c）和腎功能指標等，分析GA、HbA1c與早期DN發生的相關性。

1.5 觀察指標 （1）采用氧化酶法測定GA及其相關代謝指標，儀器：全自動生化分析儀及相關配套試劑。（2）采用高效液相離子交換色譜法檢測HbA1c水平，儀器：全自動糖化血紅蛋白分析儀。（3）采用定時留尿法留取UAER標本，采用免疫比濁法測定，儀器：貝克曼儀。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。相關性分析采用單因素、Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標比較 DN組的 GA、HbA1c、尿微量白蛋白（U-mALB）和尿轉鐵蛋白（U-TRF）水平均明顯高于非DN組，差異均有統計學意義，P＜0.05；兩組尿液 IgG（U-IgG）、尿液 α1微球蛋白（U-α1MG）、血清尿素（UREA）和血清肌酐（Cr）水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標比較（±s）

表1 兩組的GA、HbA1c和腎功能指標比較（±s）

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2.2 GA、HbA1c與早期 DN發生的相關性分析GA、HbA1c、U-mALB和U-TRF是早期DN的獨立影響因素。見表2。

表2 GA、HbA1c與早期DN發生的相關性分析

3 討論

T2DM早期腎功能損害不明顯，但在疾病發生和發展的中后期，會出現蛋白尿、水腫和腎小球濾過率下降等表現。越來越多的臨床研究認為DN的發生是受到各種因素的綜合影響而導致的[5～6]。

由于高血壓會導致腎臟血流動力學受到影響，長期的高血壓狀態容易導致腎血管出現改變，導致腎小動脈管壁增厚、管腔狹窄，最終造成腎小球的缺血性損害[7]。但本研究Logistic回歸分析顯示，血壓并不是T2DM的危險因素，這一點提示合并其他危險因素才導致T2DM早期腎功能損害。本研究結果顯示，DN 組的 GA、HbA1c、U-mALB 和 U-TRF水平均明顯高于非DN組，差異均有統計學意義，P＜0.05；兩組的 U-IgG、U-α1MG、UREA 和 Cr水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05。有臨床研究顯示，LDL-C會刺激腎小球系膜細胞分泌多種趨化因子和黏附分子，導致腎臟巨噬細胞的再聚集和腎小球系膜細胞增殖，造成糖尿病腎功能的損害[8]。還有研究顯示，GA可反應人體2～3周的血糖水平，并與糖尿病腎功能損害有關聯[9]。較高的GA水平會導致腎小管上皮細胞纖維化，增加其凋亡的風險。GA在評估短期血糖控制水平及預測糖尿病患者微血管病變方面有較高的價值。有數據顯示，GA能預測2型糖尿病患者正常和中度的腎功能損傷，并且與腎損傷有明顯的相關性。值得注意的是，GA及相關代謝指標與eGFR的相關性較高，GA不僅可診斷患者的血糖控制情況，還能夠作為T2DM早期腎功能損害的監測指標[10]，有重要的臨床價值。綜上所述，監測T2DM患者的GA和HbA1c水平可有效評估其早期腎功能損害情況，可有效預測和診斷T2DM患者的病情。