大劑量丙種球蛋白沖擊療法對成人急性重癥病毒性肺炎患者治療效果分析

司馬芳

洛陽市第三人民醫院呼吸科，河南 洛陽 471002

病毒性肺炎是病毒入侵易感細胞，導致上呼吸道病毒感染，并蔓延至肺部的炎癥。該疾病與人體的感染途徑以及宿主免疫功能狀態有關，急性重癥病毒性肺炎是一種社區獲得性肺炎，常見于ICU患者，其死亡率極高[1]。該疾病患者可出現劇烈咳嗽、呼吸困難等癥狀，有明顯的肺部濕啰音，經X線檢查顯示肺部雙側肺葉受牽連。急性重癥病毒性肺炎主要采用抗病毒感染藥物以及通氣干預進行治療，丙種球蛋白是一種含有血清抗體的藥物，其能夠預防傳染性肝炎或其他病毒性感染疾病，在治療急性重癥病毒性肺炎中能夠增強人體免疫力，有效提高對抗病毒或細菌的效果[2,3]。本研究對大劑量丙種球蛋白沖擊療法治療成人急性重癥病毒性肺炎患者的療效以及應用價值進行探究、分析，作出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院治療的76例成人急性重癥病毒性肺炎患者作為研究對象，其治療時間為2016年1月至2018年12月。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者與家屬簽署研究知情同意書。納入標準：①符合急性重癥病毒性肺炎臨床診斷標準；②年齡在40歲及以上；③藥物適應證；④呼吸頻率超過30次/min。排除標準：①伴有心腦血管疾病、肺癌或腎功能障礙等；②神經功能障礙；③伴有其他炎癥；④妊娠期或哺乳期婦女。按照治療方法的不同分為研究組與參照組，各38例；其中參照組患者中男性20例，女性18例；年齡最小為45歲，最大為70歲，平均年齡為(65.21±4.98)歲；病程最短為2d，最長為10d，平均病程為(4.76±1.44)d。研究組患者中男性22例，女性16例；年齡最小為44歲，最大為72歲，平均年齡為(66.58±5.07)歲；病程最短為3d，最長為15d，平均病程為(4.89±1.63)d。對兩組的性別、年齡、病程進行分析與對比，發現組間一般資料差異具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均采用水電解質平衡、機械通氣給氧以及調節免疫抑制劑等基礎治療，參照組患者在此基礎上加以口服紅霉素(牡丹江高科生化有限公司，國藥準字H23021491)，每日口服1～2g；鹽酸氨溴索(汕頭金石制藥總廠有限公司，國藥準字H20083547，規格30mg×10片)，每日服用3次，每次服用30mg，治療5周。

研究組患者則在參照組基礎上加以使用丙種免疫球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004，規格2.5g/瓶，5%，50mL)，每日使用1次，每次取用10～20g進行靜脈滴注，治療5周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前、治療后5周的療效、白細胞介素以及C-反應蛋白水平，同時檢測與記錄患者治療前后肺功能；療效判定[4]：患者臨床癥狀完全消失，經X線檢查顯示肺部陰影完全消失，運動3min無呼吸急促現象判為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，經X線檢查顯示肺部陰影消失面積超過49%，運動3min無呼吸急促現象判為有效；患者臨床癥狀無變化，甚至病情加重，經X線檢查顯示肺部陰影消失面積低于30%，運動3min出現呼吸急促判為無效。

1.4 統計學方法 使用SPSS20.0統計學軟件對本次研究數據進行分析，計數資料以百分比(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(χ－±S)表示，行t檢驗。如P＜0.05，則說明兩組數據存在統計學差異。

2 結果

2.1 組間比較治療前后白細胞介素-2以及C-反應蛋白 治療前，兩組白細胞介素-2、C-反應蛋白比較無差異(P＞0.05)；治療后，研究組的白細胞介素-2高于參照組，C-反應蛋白低于參照組，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 組間比較治療效果 研究組的總有效率高于參照組，組間差異具有統計學意義，詳見表2。

2.3 組間比較治療前后肺功能 治療前兩組患者肺功能比較無差異(P＞0.05)，治療后研究組的肺功能優于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，詳見表3。

表 1 兩組療前后白細胞介素-2以及C-反應蛋白的比較Tab 1 Comparison of interleukin-2 and C-reactive protein between the two groups before and after treatment

表 1 兩組療前后白細胞介素-2以及C-反應蛋白的比較Tab 1 Comparison of interleukin-2 and C-reactive protein between the two groups before and after treatment

組別 例數 白細胞介素-2(mg/mL) C-反應蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 38 2.72±0.21 4.82±0.55 17.67±5.22 8.18±2.31參照組 38 2.73±0.22 3.26±0.14 18.14±5.49 13.54±3.63 t—0.07 4.84 0.14 3.73 P—＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表 2 兩組治療效果的比較(例/%)Tab 2 Comparison of two groups of treatment effects(cases/%)

3 討論

成人病毒性肺炎分為兩種類型，一類是發生于免疫缺陷宿主的病毒性肺炎，另一類則是健康宿主的非典型性肺炎。由于人體的免疫力下降或免疫功能障礙，病毒與易感細胞集合，形成病毒顆粒，可擴散與體內的器官或組織。常使用機械通氣的患者極易誘發該疾病，由于醫院性感染的可能性，可將病毒通過呼吸機管道傳染至患者，使呼吸性細支氣管相鄰肺組織受到病毒感染，進一步感染肺葉[5,6]。其患者可出現咳痰、呼吸急促、咳嗽等癥狀，病情惡化可出現呼吸衰竭，甚至死亡。病毒性肺炎主要感染病毒為DNA病毒、皰疹病毒等，細胞病毒的致病作用可致使肺損傷，因此為預防病情進一步惡化，則需要抑制細胞的病毒的繁殖與擴散，緩解病情的發展，進而改善人體免疫功能，同時減輕患者的生理上的痛苦[7]。

臨床上針對病毒性肺炎通常采取抗病毒藥物開展治療，抗病毒藥物能夠作用于特異性靶細胞，進而起到抗病毒作用，然而病毒核酸與人體核酸無異，所以抗病毒藥物在人體中對病毒復制進行抑制的同時，對宿主細胞也產生毒性作用，所以在治療急性重癥病毒性肺炎中療效無法達到理想程度。丙種球蛋白沖擊療法是通過采用大量的免疫球蛋白經靜脈注射后，可封閉單核吞噬細胞系統、B細胞，進而對人體中免疫復合物起到清除作用，同時對組織還具有保護作用，減少抗體的攻擊與破壞；此外，還可與感染性抗原形成不容性免疫復合物，用于治療病毒感染性疾病可有效控制病情的發展，該藥物與其他抗生素藥物或抗病毒制劑聯用，可滿足急性重癥病毒性肺炎患者的需求，可達到較為理想的治療效果[7]。本研究表明，使用大劑量丙種球蛋白沖擊療法的研究組患者總有效率為94.74%，采用常規抗病毒制劑治療的研究組患者總有效率為68.42%，比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。丙種球蛋白是人體血液中提純研制而成的一種血液制品，其中含有95%免疫球蛋白抗體，具有極佳的抗病毒、抗菌效果。大劑量丙種球蛋白沖擊療法治療該疾病的主要原理是通過利用抗原和抗體之間相互作用，能夠迅速提高人體內的血液丙種球蛋白水平，直至達到原血液的3～6倍，增強體內抗原的抗菌作用[8,9]。本研究數據顯示，研究組的白細胞介素-2[(4.82±0.55)mg/mL]高于參照組[(3.26±0.14)mg/mL]，C-反應蛋白[(8.18±2.31)mg/L]低于參照組[(13.54±3.63)mg/L]，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，通過采用該藥物能夠激活白細胞分化出細胞因子，其中白細胞介素在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用[10]。此外，其還能夠參與機體的多種生理、病理反應；白細胞介素-2是功能關系免疫反應表達與調節的細胞因子，其與血細胞生長因子相互協調、相互作用，丙種球蛋白經靜脈血小板生長因子激活后，對病毒產生抑制作用。同時調節細胞因子功能，從而能夠調節患者體內免疫系統，通過激活免疫細胞，對T、B細胞增殖、分化起到介導作用；因此通過丙種球蛋白激活白細胞介素，提高免疫能力，進而緩解炎癥反應[11]。C-反應蛋白是人體組織受感染或損傷時被激活的急性蛋白，可對病原體微生物或病毒進行清除或破壞，由于肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白能夠反映人體內的炎癥程度，因此患者咳嗽、咳痰等癥狀有所緩解，體內的病毒完全清除后，該蛋白可恢復正常標準水平[12]。除此之外，本研究中采用丙種球蛋白沖擊療法治療的研究組患者FEV1/FVC[(80.92±3.44)%]、PEF[(9.36±0.59)L/sex]高于參照組[(70.49±4.13)%、(6.10±0.27)L/sex]，由此可見，采用丙種球蛋白沖擊療法治療病毒性肺炎具有顯著療效，有效將體內的病毒進行清除，進而緩解患者的臨床癥狀，還可對患者肺功能的恢復具有促進作用。

表 3 兩組治療前后肺功能的比較Tab 3 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

表 3 兩組治療前后肺功能的比較Tab 3 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

組別 例數 FEV1/FVC(%) PEF(L/sex)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 38 51.23±6.33 80.92±3.44 3.39±0.22 9.36±0.59參照組 38 52.41±5.76 70.49±4.13 3.58±0.23 6.10±0.27 t—0.31 4.99 1.43 9.40 P—＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上所述，在基礎抗病毒治療上采用大劑量丙種球蛋白沖擊療法，不僅增強成人急性重癥病毒性肺炎患者體內免疫能力，還可降低炎癥反應，以緩解肺部感染，改善呼吸困難以及咳嗽等癥狀，具有顯著療效；同時還可促進肺功能的恢復，進而提高患者的生活質量。大劑量丙種球蛋白沖擊療法在該疾病治療中具有重要意義，值得臨床推廣與借鑒。