非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者的效果及對(duì)hs-CRP水平的影響

古廣恩 羅子幸 鐘麗蘭

[摘要] 目的 探討非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑對(duì)高血壓患者的效果及對(duì)hs-CRP（超敏C-反應(yīng)蛋白）水平的影響。 方法 選取我院2016年4月～2017年7月收治的高血壓患者98例，采用隨機(jī)分配的方法平均分為兩組，每組各49例，對(duì)照組患者給予非洛地平緩釋片，研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療，比較兩組高血壓患者治療前后的血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。 結(jié)果 治療前：兩組高血壓患者血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后：兩組患者血壓以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05），且研究組較對(duì)照組下降趨勢(shì)更顯著。治療前兩組患者血脂比較無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者總膽固醇及甘油三酯均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者，可以降低患者血壓、血脂以及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

[關(guān)鍵詞] 非洛地平緩釋片;阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑;高血壓;hs-CRP

[中圖分類號(hào)] R544.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）03-0092-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium on hypertension patients and the level of hs-CRP （supersensitive C-reactive protein） factors. Methods 98 patients with hypertension admitted in our hospital from April 2016 to July 2017 were randomly divided into two groups，with 49 cases in each group. The control group received felodipine sustained-release tablets. The patients in the study group were given atorvastatin calcium compound（Duo Da Yi） on the basis of the treatment of the control group. The blood pressure，blood lipids and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment，there was no significant difference in the blood pressure，blood lipids，serum hs-CRP， IL-6，TNF-α levels（P>0.05）. After treatment，the blood pressure and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels of the two groups were decreased（P<0.05），but the decrease trend of the study group was more obvious than that of the control group. There was no significant difference in blood lipids between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the total cholesterol and triglyceride levels in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05），and the levels of the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertensive patients can reduce blood pressure，blood lipid，and hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels.

[Key words] Felodipine sustained release tablets; Atorvastatin calcium compound preparation; Hypertension; Hs-CRP factor

心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一便是高血壓，近年來(lái)，高血壓的發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì)。高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程與慢性炎癥的細(xì)胞因子（高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）密切相關(guān)[1]。單純的降壓治療雖然可以較好抑制高血壓引起的腦卒中、心衰等并發(fā)癥，但獲益不足。然而他汀類藥物除了具有抗粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)內(nèi)皮作用外，還具有抗炎作用[2]。因此，我院在治療高血壓患者過(guò)程中，應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月～2017年7月收治的高血壓患者98例，對(duì)照組49例，其中男28例，女21例，年齡31～70歲，平均（48.5±12.7）歲，高血壓病程3～8年，平均（5.6±1.1）年;研究組49例，其中男25例，女24例，年齡28～73歲，平均（50.1±14.9）歲，高血壓病程2～8年，平均（5.1±1.9）年。患者均知情同意本研究，兩組患者性別、年齡、高血壓病程比較均具有可比性（P>0.05），同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初中以上文化，能夠謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥;②首次確診高血壓患者;③高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;④未使用過(guò)非洛地平緩釋片和阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓;②重度高血壓患者（收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg）;③惡性腫瘤者;④嚴(yán)重腎功能不全者;⑤高脂血癥、吸煙者、糖尿病者;⑥近1個(gè)月內(nèi)有感染者;⑦孕婦及哺乳期婦女[4]。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字：I-20030415規(guī)格：5 mg×10片/盒），首次口服量5 mg，每天早飯后服用，每日一次，連續(xù)服用2周后，增加口服劑量至10 mg，再連續(xù)服用10周，為一個(gè)療程。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，再給予阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑（多達(dá)一）（輝瑞制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080048 規(guī)格：5 mg/10 mg×7片/盒）治療，首次口服劑量為5 mg，每日一次，晚飯后服用，連續(xù)服用2周后，增加口服劑量至10 mg，再連續(xù)服用10周，為一個(gè)療程[5]。

1.3觀察指標(biāo)

分別于治療前（兩組患者均停用降壓藥2 d）、治療后（1療程末期），受檢者休息片刻安靜后，用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測(cè)量其坐位右上臂肱動(dòng)脈部位的血壓，共測(cè)量3次取平均值（減少誤差）;本研究所有患者均抽取肘部靜脈血測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）;取肘部靜脈血5 mL利用離心機(jī)分離血清，存于零下20℃?zhèn)錂z，根據(jù)高敏比濁分析法測(cè)定hs-CRP，采用放射免疫法測(cè)定IL-6、TNF-α[6]。以上試劑盒均購(gòu)于上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司。

比較兩組高血壓患者治療前后的血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

2.2兩組患者治療前后血脂比較

治療前兩組患者血脂比較無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后兩組患者總膽固醇及甘油三酯均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α比較

3討論

引起心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一便是高血壓。據(jù)研究報(bào)道，高血壓的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥對(duì)高血壓病起促進(jìn)作用[7]。炎癥因子通過(guò)慢性刺激血管，繼而不斷重構(gòu)血管壁，導(dǎo)致血壓上升。炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，不但與原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，還參與調(diào)解機(jī)體各種炎癥反應(yīng)和免疫[8]。越來(lái)越多的證據(jù)和研究表明，高血壓患者血清中的白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α含量明顯升高，高血壓的嚴(yán)重程度與血清中白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α含量呈正相關(guān)[9]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的完整性被腫瘤壞死因子-α通過(guò)細(xì)胞的毒害作用直接破壞，從而引起血管內(nèi)皮功能障礙。白細(xì)胞介素-6等促進(jìn)炎性介質(zhì)的分泌， 很大程度上影響并參與血管平滑肌細(xì)胞分化、增殖以及調(diào)控，進(jìn)而引起血管壁增厚、管腔狹窄，導(dǎo)致外周阻力增加[10]。細(xì)胞黏附分子-1、E-選擇素等分子表達(dá)對(duì)炎癥反應(yīng)起促進(jìn)作用，hs-CRP可促進(jìn)這些分子的分泌。

CRP不僅是一種炎癥因子，也是一種急性時(shí)相蛋白，高濃度的CRP通過(guò)上調(diào)血管緊張素受體，從而導(dǎo)致血壓上升[11]。hs-CRP作為心血管事件最強(qiáng)力的預(yù)測(cè)因子之一，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。據(jù)研究報(bào)道，低水平的CRP與高血壓、高脂血癥等心血管疾病的其他危險(xiǎn)因素有密切關(guān)系;同時(shí)，CRP上升會(huì)引起高血壓患者心臟病、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)病率。

非洛地平緩釋片為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），具有可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮、血管平滑肌以及人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流的作用[12]。體外研究表明，非洛地平緩釋片對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用比心肌作用更強(qiáng);在體外可檢測(cè)到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用[13]。

近年來(lái)，很多證據(jù)表明他汀類藥物還具有降脂以外的其他作用，如抗炎功效，可以有效抑制白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的分泌及表達(dá)，還能夠降低血清炎癥標(biāo)志物，抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程中各個(gè)階段（如降低CRP濃度）[14]。慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)的因子幾乎所有均受他汀類藥物影響，CRP具有導(dǎo)致細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加的生物活性，他汀類藥物抑制細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)的作用機(jī)制之一便是降低CRP濃度[15]。

本研究結(jié)果表明，治療前兩組高血壓患者血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后兩組高血壓患者血壓以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平均降低（P<0.05），但研究組較對(duì)照組下降趨勢(shì)更顯著（P<0.05）。血脂與治療前相較無(wú)明顯差異（P>0.05），說(shuō)明患者服用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療能夠協(xié)同降壓，這與炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平減輕炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。

綜上所述，應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者，可以降低患者血壓及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

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（收稿日期：2018-10-12）