益生菌對小兒幽門螺旋桿菌感染根除率及對患兒營養(yǎng)和發(fā)育的影響

張響玲，馬旺生，陳向忠，聶柳，郭瑩

(1.武漢科技大學附屬普仁醫(yī)院兒科,湖北 武漢 430081；2.武漢市兒童醫(yī)院心血管科，湖北 武漢 430016；3.湖北省婦幼保健院兒童保健科，湖北 武漢 430070)

幽門螺旋桿菌(Hp)是最為常見的胃部定植菌，目前認為其與慢性胃炎的發(fā)生密切相關[1]。與成人不同，兒童Hp感染不僅有可能導致上述疾病的發(fā)生，還可因影響患兒營養(yǎng)物質的吸收，導致其營養(yǎng)不足和發(fā)育緩慢[2]。因此，有效根除兒童Hp感染意義重大。目前，多種抗生素聯(lián)合方案是根治Hp的經(jīng)典方法，但由于細菌耐藥等因素的影響，該方法對Hp的根治率有限。為提高Hp的根治率，相關學者提出了多種優(yōu)化方案，其中聯(lián)合益生菌治療是較為有效的優(yōu)化方案之一[3]。然而，目前相關優(yōu)化方案應用于兒童Hp根治對根治率及對患兒營養(yǎng)和發(fā)育的相關報道并不多見。本研究通過益生菌聯(lián)合經(jīng)典三聯(lián)方案治療小兒Hp感染取得了較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇武漢科技大學附屬普仁醫(yī)院2016年6月至2017年12月收治的明確診斷Hp感染患兒116例，其中男性63例，女性53例，年齡3～9歲，平均(5.39±1.17)歲。采用隨機數(shù)字表法，將受試患兒分為對照組與觀察組，每組各58例。對照組中，男性28例，女性30例，年齡3～8歲，平均(5.09±0.88)歲；觀察組中，男性35例，女性23例，年齡4～9歲，平均(6.11±1.01)歲。兩組患者在性別組成、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.331，χ2=0.413，P<0.05)，具有可比性。受試患兒試驗前均征得其法定監(jiān)護人知情同意，試驗內容獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患兒行14C呼氣試驗陽性或外周血Hp-IgG抗體陽性或糞便Hp抗原陽性。排除標準：(1)合并上消化道出血急性期者；(2)合并代謝性疾病者；(3)合并嚴重的肝腎功能不全者；(4)既往有青霉素等相關藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 患兒采用經(jīng)典三聯(lián)Hp根治方案(克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑)治療，具體為：克拉霉素膠囊(海南普利制藥有限公司；規(guī)格：0.125 g/粒)10～15mg/(kg·d)，分2次口服；阿莫西林膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠；規(guī)格：0.25 g/粒)50 mg/(kg·d)，分2次口服；奧美拉唑腸溶膠囊(太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司；規(guī)格：20mg/粒)0.6～0.8 mg/(kg·d)口服，每日1次。上述藥物療程均為14 d。

1.3.2 觀察組 患兒在對照組治療方案基礎上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g/片)口服，1.0 g/次，3次/d，療程為14 d。

1.4 觀察指標

(1)根治率：兩組患兒療程結束10 d后復查14C呼氣試驗了解根治效果。根治率=陰性例數(shù)/組病例數(shù)×100%。(2)營養(yǎng)指標的影響：分別于治療前及治療結束10 d后抽取患兒外周靜脈血，觀察兩組患兒血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)及血清鐵蛋白(SF)水平間差異。(3)發(fā)育指標的影響：分別于治療前及治療結束10 d后測量兩組患兒身高、體質量、頭圍、胸圍、臂圍等指標間差異。(4)觀察兩組患兒治療過程中不良反應發(fā)生率評價方案安全性。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒Hp根治率比較

療程結束10 d后，復查14C呼氣試驗，對照組患兒共有41例陰性，17例陽性，根治率為70.69%(41/58)；觀察組患兒共有48例陰性，10例陽性，根治率為82.76%(48/58)。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒Hp根治率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=0.0816，P<0.05)。

2.2 兩組患兒營養(yǎng)指標間差異

兩組患兒治療前ALB、PA、Hb及SF等指標間未見顯著差異。治療結束10 d后，兩組患兒PA、Hb及SF等指標較治療前顯著升高，進一步觀察發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患兒在PA、SF等指標較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1及表2。

2.3 兩組患兒發(fā)育情況比較

兩組患兒治療前在身高、體質量、頭圍、胸圍、臂圍等指標間未見顯著差異。治療后，對照組及觀察組患兒除頭圍外，其余4項指標較治療前均顯著升高；進一步分析發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患兒上述4項指標較同期對照組患兒顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3及表4。

表1 兩組患兒營養(yǎng)指標(ALB、PA)比較

表2 兩組患兒營養(yǎng)指標(Hb、SF)比較

表3 兩組患兒身高和體質量比較

表4 兩組患兒頭圍、胸圍比較

2.4 安全性評價

兩組患兒在治療過程中均未見藥物相關不良反應發(fā)生，兩組不良反應發(fā)生率間未見顯著差異(P>0.05)。

3 討論

Hp是一種定植于胃部的革蘭氏陰性桿菌[4]。與成人相似，兒童Hp感染亦多無明顯癥狀，但其危害性較大。相關研究[5-6]表明，Hp與慢性胃炎、免疫性血小板減少癥、胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT)等疾病的發(fā)生存在相關性。WHO已將Hp列為第一類致癌因子[7]。針對兒童，除上述風險之外，由于人群的特殊性，Hp感染對患兒營養(yǎng)物質的吸收及發(fā)育水平產(chǎn)生了重要的影響。研究[8]表明，與健康同齡兒童相比，感染Hp的患兒的營養(yǎng)和發(fā)育水平均顯著降低。此外，由于兒童自理能力的欠缺及自身免疫功能不完善，兒童感染Hp的風險較成人更高。且Hp生存能力頑強，普通抗感染方案對其影響甚小。因此，如何有效的制定適宜兒童的Hp根治方案尤為重要。

目前，根治Hp的治療方案種類較多，多以質子泵抑制劑為基礎的聯(lián)合2～3種敏感抗生素的方案組成。該方案被認為具有根除率高、耐受性好、不良反應少等優(yōu)點[9]。然而，有相關研究發(fā)現(xiàn)，Hp可能是消化道定植菌的一部分，正常情況下，人體腸道內有拮抗Hp的定植菌，生理狀態(tài)下，Hp與其拮抗菌保持動態(tài)平衡。當腸道微生態(tài)因某些因素導致破壞后，拮抗Hp的因素被削弱，從而導致Hp的增殖并誘發(fā)多種疾病的產(chǎn)生[10-13]。這一新的理論是對Hp治病學說的又一補充，也為根治Hp感染提供了新的思路。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是臨床常用的一種益生菌，主要成分為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌[14-16]。對重建腸道正常菌群，維持腸道微生態(tài)具有明顯作用。有研究表明，益生菌在重建腸道菌群的同時，自身對Hp也有一定的抑制和殺滅作用，其機制可能與阻止Hp黏附消化道內皮細胞和釋放白細胞介素-8(IL-8)有關[17-18]。此外，由于經(jīng)典根治方案中含有多種抗生素，方案本身會加重腸道菌群失調的可能。而加用益生菌后可有效防止抗菌藥物使用后腸道菌群失調的發(fā)生，同時對抗生素所致的偽膜性腸炎及抗生素相關性腹瀉均有較好的預防作用[19]。

本研究通過對比經(jīng)典三聯(lián)根治Hp方案聯(lián)合/不聯(lián)合益生菌治療方案對兒童Hp根治率的影響發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合益生菌治療后，患兒Hp根治率較單純根治方案顯著提高，這也進一步證明了加用益生菌對經(jīng)典根治Hp方案具有明顯的協(xié)同作用。同時，還發(fā)現(xiàn)治療后兩組患兒相關營養(yǎng)指標均有不同程度的改善，且觀察組改善水平較對照組顯著，進一步分析發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療前后及組間Alb水平未見明顯變化，考慮與ALB半衰期較長，而試驗觀察周期有限有關。而PA指標的改善有力地補充了根治Hp后對患兒白蛋白合成水平的影響。鐵蛋白反映體內鐵結合水平，由于人體內鐵吸收的主要部位位于胃竇部，當合并Hp感染后有可能影響人體對鐵的吸收，從而導致鐵蛋白水平的下降，如不早期干預將可能引起缺鐵性貧血等疾病的發(fā)生。通過對兩組患兒治療前后鐵蛋白水平的觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒鐵蛋白恢復水平較對照組顯著改善，提示加用益生菌治療后可有效降低胃部Hp數(shù)量從而改善營養(yǎng)物質的吸收。此外，通過對兩組患兒發(fā)育情況的觀察也得到了類似的結論。上述結果表明，益生菌聯(lián)合經(jīng)典根治Hp方案在有效提高原方案根治水平的同時，還具有促進營養(yǎng)物質吸收和促進患兒發(fā)育的作用。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療過程中藥物相關不良反應發(fā)生率間無差異，表明加用益生菌治療后總體安全性良好。

綜上所述，益生菌聯(lián)合經(jīng)典抗Hp治療在有效提高根除率的同時，可明顯改善患兒營養(yǎng)狀況及發(fā)育水平。然而，受樣本量等客觀因素的限制，數(shù)據(jù)偏移在所難免，相關藥物的長期影響尚需進一步研究。