妊娠婦女甲狀腺功能正常參考范圍研究

高原，孫秋，萬明，王家麗，姚婷，劉敏，馮會(huì)芳，任波，諶黎，陳曉敏，唐詩

（成都市核工業(yè)四一六醫(yī)院·成都醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，四川 成都 610051）

0 引言

妊娠期甲狀腺疾病是近年來熱點(diǎn)研究問題之一。特別是多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)母體甲狀腺功能減退會(huì)影響子代智力發(fā)育[1],使這個(gè)問題成為多科關(guān)注的熱點(diǎn)。以往的孕婦甲狀腺激素水平參考范圍來源于健康非孕期女性，而缺乏妊娠期女性的正常參考值。我國(guó)缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照的研究數(shù)據(jù)。現(xiàn)目前我國(guó)采用的是美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)2011 年推薦《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理∶美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)指南》[2]（建議治療TSH 目標(biāo)值為∶妊娠早期(T1)0.1-2.5mU/L;妊娠中期(T2)0.2-3.0mU/L；妊娠晚期(T3)0.3-3.0mU/L）。指南推薦妊娠TSH 正常值應(yīng)該立足于本地情況而非通用的2.5mu/L 的閾值。[3]ATA2017 年最新指南也推薦建立當(dāng)?shù)厝巳禾禺愋訲SH 參考范圍。

自1993 年至今，我院接診甲狀腺疾病患者共26萬人，并以每年6 萬的門診量遞增。門診患者中接診外院妊娠期間發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常的病患比例越來越高。而每個(gè)醫(yī)院的參考值上限差別很大，有必要建立我院自己的妊娠婦女特異性TSH 參考值。在妊娠12 周前，胎兒腦病發(fā)育與甲狀腺激素密切相關(guān)。因此，在備孕及妊娠頭3 月及時(shí)診斷和治療妊娠甲狀腺疾病尤為重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月至2016 年2 月在筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科妊娠婦女共672 例,年齡18-36 歲,平均(27.7±4.4)歲。其中T1 期236 人，T2 期316 人，T3 期120 人，常規(guī)詢問病史，體格檢查，并排除甲狀腺疾病史、家族史的孕婦及排除TPO-Ab、Tg-Ab陽性者。對(duì)照組：我院體檢非妊娠婦女共計(jì)123 例為對(duì)照組[4]。

1.2 檢查方法

抽取靜脈血后分離血清，甲狀腺功能使用FT3、FT4 和TSH 試劑盒（西門子ADVIA.ce 放射免疫技術(shù)儀進(jìn)行檢測(cè)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間兩兩比較選用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

T1 期、T2 期、T3 期血清TSH 在妊娠參考范圍為0.01～4.12、0.01～3.42、0.02～4.42mIU/L，中位數(shù)分別為1.49,1.28,1.95mIU/L

表1 研究對(duì)象FT3、FT4、TSH 測(cè)定結(jié)果

表2 各個(gè)孕期甲狀腺功能參考范圍（P2.5th/P95.5th）

3 討論

世界范圍內(nèi)妊娠期甲狀腺功能減退最主要的原因是碘缺乏，其次為自身免疫性甲狀腺炎。根據(jù)國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)(ICCIDD)推薦標(biāo)準(zhǔn)[5],妊娠婦女尿碘中位數(shù)大于150 ug/L 表示該人群的碘營(yíng)養(yǎng)狀況良好。成都平原是碘適量地區(qū)，慢性自身免疫甲狀腺炎是甲減最常見的原因。如果能在疾病亞臨床狀態(tài)及時(shí)干預(yù)疾病，不僅可以改變預(yù)后，而且能夠避免發(fā)展到臨床階段所產(chǎn)生的花費(fèi)。出于成本效益分析，篩查整個(gè)妊娠人群優(yōu)于篩查高危妊娠人群。篩查指標(biāo)包括：血清TSH、FT4、TPO-AB。抗體篩查不但可以作為病因診斷，也可判斷橋甲炎所致甲減是否出現(xiàn)病情進(jìn)展[6]。

母體甲減會(huì)影響胎兒智力發(fā)育。早期干預(yù)與后期干預(yù)有無影響？最新NEMJ 文獻(xiàn)也回答了這個(gè)問題，妊娠8 周后起始治療對(duì)后代IQ 無顯著性差異。[7]妊娠12 周前，胎兒腦病發(fā)育與甲狀腺激素密切相關(guān)。此時(shí)胎兒大腦已發(fā)育。而本文入選人數(shù)來看，樣本中約47%的孕婦在妊娠3 月后才開始篩查甲功。有必要強(qiáng)調(diào)早期篩查的必要性，積極開展早期篩查。

由于目前妊娠期甲狀腺疾病缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)的研究證據(jù)。各個(gè)地區(qū)和醫(yī)院建立的參考值上限差別很大。[8-9]現(xiàn)我院我科門診妊娠婦女合并甲狀腺功能異常人群越來越多，月門診超過1500 人次，有必要建立自己的參考值范圍。

根據(jù)本研究所得的結(jié)果，妊娠后FT3 和FT4水平明顯下降，與非妊娠婦女相比具有顯著性差異。（P＜0.01）。本研究血清TSH 在妊娠早、中、晚期參考范圍為0.01～4.12、0.01～3.42、0.02～4.42mIU/L，TSH 在T2 期為低值，妊娠后期逐漸增高至正常對(duì)照水平。本研究建立的參考值范圍與ATA 推薦的差異明顯，考慮人種、地區(qū)不同所致[10-11]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示妊娠期甲狀腺激素水平隨孕周有明顯變化，與健康非妊娠婦女不同，其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為規(guī)范開展妊娠期甲狀腺疾病的篩查提供證據(jù)。