控制血壓，防治老年癡呆癥

愛(ài)麗斯·帕克　張文智　譯

瑪格麗特·黛芙迪·格拉漢姆一直想方設(shè)法過(guò)健康的生活。自從查出有健康問(wèn)題，需長(zhǎng)期關(guān)注之后，她尤其如此。這位來(lái)自北卡羅來(lái)納州溫斯頓-塞勒姆市的74歲老婦，和其他一億多美國(guó)人一樣患有高血壓，從30多歲開(kāi)始就一直服用藥物來(lái)控制血壓。當(dāng)?shù)弥浇木S克森林浸信會(huì)醫(yī)學(xué)中心正在招聘高血壓患者志愿參加一項(xiàng)研究時(shí)，她立即報(bào)了名，因?yàn)樗溃t(yī)生將更加嚴(yán)格地監(jiān)控她的血壓，并有希望降低她患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

格拉漢姆沒(méi)有意識(shí)到的是，參加這項(xiàng)試驗(yàn)，受益的不僅僅是她的心臟。這項(xiàng)名為“頭腦沖刺”（SPRINT MIND）的研究，旨在測(cè)試積極降低血壓是否會(huì)對(duì)認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響，包括與阿爾茨海默病（俗稱“老年癡呆癥”）相關(guān)的老年癡呆癥癥狀。

事實(shí)上，這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果是目前的第一個(gè)確鑿證據(jù)，證明降低血壓可以減輕患輕度認(rèn)知障礙（MCI）——這種大腦在某種程度上退化的病癥被認(rèn)為是老年癡呆癥的先兆，以及可能的老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。“我從來(lái)沒(méi)有想過(guò)，控制血壓可以保護(hù)我不得老年癡呆癥。”這項(xiàng)研究的另一位參與者、89歲的亞瑟·萊恩說(shuō)道，“真是棒極了！”

預(yù)計(jì)到2050年，全球?qū)⒂?.5億人受到老年癡呆癥的影響。雖然人們可以通過(guò)健康飲食、鍛煉身體或戒煙等很多改變自身行為的方法，來(lái)降低患心臟病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，但是很少有類似的方法被科學(xué)證明可以降低患阿爾茨海默病等退化性大腦疾病的風(fēng)險(xiǎn)。基因在決定誰(shuí)會(huì)患上這種疾病的過(guò)程中扮演著重要角色，年齡也是一個(gè)主要因素——這兩個(gè)因素都不受人類的控制。

這就是為什么阿爾茨海默病專家們把注意力集中在開(kāi)發(fā)治療這種疾病的藥物上，但到目前為止都沒(méi)有取得任何成功的原因。事實(shí)上，在過(guò)去的一年里，由于早期研制出來(lái)的藥物沒(méi)有顯示出療效，許多大型制藥公司要么停止了對(duì)阿爾茨海默病治療的研究，要么決定完全放棄開(kāi)發(fā)針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療方法。羅納德·彼得森博士是明尼蘇達(dá)州梅奧診所阿爾茨海默病研究中心主任，他說(shuō)：“很多方面的數(shù)據(jù)都相當(dāng)疲軟，所以這對(duì)該領(lǐng)域及普通大眾來(lái)說(shuō)都是令人沮喪的。”

570萬(wàn)人 美國(guó)當(dāng)前的阿爾茨海默病患者數(shù)量

1400萬(wàn)人 預(yù)計(jì)到2050年美國(guó)的阿爾茨海默病患者數(shù)量

2770億美元 2018年美國(guó)人為治療阿爾茲海默病和其他各類老年癡呆癥的費(fèi)用，包括醫(yī)療保險(xiǎn)、自費(fèi)醫(yī)療和未償付醫(yī)療（即患者因各種原因而沒(méi)有支付醫(yī)療費(fèi)用）等的費(fèi)用

7.9兆億美元 在所有患者的一生當(dāng)中，如果有更好的方法能盡早地診斷出他們所得的阿爾茨海默病，可以省下的醫(yī)保費(fèi)用

5種 經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，可治療阿爾茨海默病的各種癥狀，但不能根除疾病的藥物種類

這種情況可能最終會(huì)改變。格拉漢姆和萊恩參與的研究提供了迄今為止最有力的證據(jù)，證明可能存在某種可受人類控制又能降低認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)的東西。這項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院各機(jī)構(gòu)資助的試驗(yàn)，其結(jié)果于2018年7月在芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)年會(huì)上一經(jīng)公布，立即使阿爾茨海默病專家們?cè)俅慰吹搅讼Ｍ瑳](méi)有參與該項(xiàng)研究的彼得森也說(shuō)：“這是首例實(shí)證之一，證明修正生活方式會(huì)對(duì)晚年的認(rèn)知產(chǎn)生影響。”

有9300多名老年人參與了“頭腦沖刺”研究，他們或有心臟問(wèn)題，或患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)極高，也有一些人像格拉漢姆和萊恩這樣患有高血壓。他們被隨機(jī)要求將收縮壓控制在低于120毫米汞柱或140毫米汞柱（研究開(kāi)始后又對(duì)指標(biāo)進(jìn)行修訂，目前該研究建議將收縮壓控制在130毫米汞柱以下）。在平均為期3年的研究期間，他們接受了諸多認(rèn)知技能方面的測(cè)試，包括記憶力和對(duì)新信息的處理能力。

該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人、維克森林醫(yī)學(xué)院老年醫(yī)學(xué)主管杰夫·威廉森博士表示，從生物機(jī)理上說(shuō)，血壓對(duì)老年癡呆癥產(chǎn)生影響是講得通的。他還將維持正常血壓與汽車輪胎的胎壓作比較——既不能太高，也不能太低。“動(dòng)脈將血液輸送到大腦和其他器官，但日積月累，高血壓會(huì)對(duì)非常脆弱的動(dòng)脈壁造成損傷，”他說(shuō)，“這會(huì)引起在我們看來(lái)與老年癡呆癥有關(guān)的問(wèn)題，比如炎癥和小中風(fēng)等。”

經(jīng)過(guò)平均為期3年的研究，試驗(yàn)結(jié)果顯示，比起將收縮壓控制在140毫米汞柱的受試者，能將收縮壓控制在120毫米汞柱以下的受試者患MCI或老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了15%

“控制血壓不單單有益于心臟，對(duì)大腦也有好處，”威廉森說(shuō)，“在隨機(jī)化的試驗(yàn)中，這是第一種被證明可有效降低患MCI風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)手段。”

這項(xiàng)研究只是發(fā)現(xiàn)控制血壓能降低患可能的老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，并不意味著血壓對(duì)全面發(fā)作的老年癡呆癥能夠起作用。因?yàn)槔夏臧V呆癥的發(fā)展比MCI更漫長(zhǎng)，而要研究它，只能在一個(gè)相對(duì)較短的時(shí)期內(nèi)跟蹤受試者，沒(méi)辦法檢測(cè)出更多后期發(fā)展的認(rèn)知能力下降病例。

即便如此，這仍然是科學(xué)家首次在一項(xiàng)嚴(yán)格的隨機(jī)試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)某些因素甚至能降低人們患MCI的風(fēng)險(xiǎn)。“這實(shí)在太鼓舞人心了，真的！你只需要確保血壓正常就行了！因?yàn)檫@是目前你能做到的事情之一，”威廉森說(shuō)，“這為測(cè)試更多的介入療法打開(kāi)了大門。”

在試驗(yàn)結(jié)果公布之前不久，另有一些證據(jù)同樣表明，控制血壓可能是預(yù)防認(rèn)知能力下降的一項(xiàng)重要手段。最近還有一項(xiàng)研究，它是由芝加哥盧氏阿爾茨海默病中心的研究人員開(kāi)展的，其成果發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)，那些血壓長(zhǎng)期居高不下的老人，往往罹患更多的腦損傷，或者有更多區(qū)域的腦組織死亡。在這些區(qū)域里，神經(jīng)細(xì)胞喪失了互相聯(lián)系的能力。他們體內(nèi)的Tau蛋白會(huì)有更多纏結(jié)，這是阿爾茨海默病的另一特征，通常出現(xiàn)在這種病的晚期。研究者在對(duì)捐獻(xiàn)遺體的患者進(jìn)行尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)特征。