腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊對老年抑郁癥患者的影響

于麗燕，謝姍姍

抑郁癥（depression）是以心境低落、睡眠障礙、缺乏興趣、注意力不集中、記憶力下降為主要臨床表現的精神科疾病，已成為困擾老年人的重要疾病之一，早期發現及治療可提高患者依從性，進而提高治療效果［1］。目前研究已證實，去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、乙酰膽堿（acetyl choline，ACH）失衡是抑郁癥發生的主要原因［2］。巴戟天辛甘、微溫，具有溫補腎陽、疏肝解郁、鎮靜安神之功效［3］。腦波同步穴位刺激是應用腦波治療儀聯合傳統中醫經絡穴位進行程序化刺激，患者易于接受，依從性較高［4］。但目前臨床上應用相對較少，本研究旨在分析腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊對老年抑郁癥患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡60～80歲，性別不限；（2）至少由2名精神科主治醫師明確診斷為抑郁癥，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項評分≥20分；（3）無抑郁癥家族史；（4）近4周內未服用過任何抗抑郁藥物。排除標準：（1）有自殺傾向及依從性較差者。（2）合并惡性腫瘤、癲癇者；（3）伴有溝通障礙、生活不能自理者；（4）有嚴重心肝腎疾病者。

1.2 一般資料 選取2016年11月—2018年5月河北省第六人民醫院門診及住院的老年抑郁癥患者90例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）》［5］中的抑郁癥診斷標準：具有情緒低落，可伴有疲乏、注意力不集中、興趣喪失、無愉悅感、失眠、內疚、委屈等癥狀。采用隨機數字表法將所有患者分為A組（n=30）、B組（n=30）、C組（n=30）。治療期間，2例患者因不能耐受腦波同步穴位刺激而退出研究，8例患者口服艾司西酞普蘭后出現乏力、眩暈、胸悶及惡心等不適癥狀，經對癥治療3例患者癥狀緩解，5例患者因改善不明顯而退出研究。7例中途退出研究的患者中A組2例、B組2例、C組3例。3組患者性別、年齡、身高、體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經河北省第六人民醫院醫學倫理委員會審核批準（批號：20161137），患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the three groups

1.3 治療方法 3組患者均給予草酸艾司西酞普蘭片（丹麥靈北制藥有限公司生產，國藥準字J20100165）治療10 mg/次，1次/晚，根據患者個體反應，1周內增加劑量至20 mg。B組患者給予巴戟天寡糖膠囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產，國藥準字Z20120013）治療0.3 g/次，2次/d；C組患者在B組基礎上加用腦波同步穴位刺激治療，具體如下：采用武漢天鷹醫療設備有限公司生產的WL-HA-2腦波治療儀（批準文號：鄂食藥械準字2009第2230854號），其中程序7為大腦興奮抑制雙向調節功能，程序11為調整大腦功能，程序13為平衡左右大腦半球功能，程序14為極端深度放松功能。患者處于安靜、溫馨、暗光的獨立房間，取半臥位（30°～45°），戴耳塞及眼罩，根據中醫經絡穴位理論，取太陽穴、風池穴、百會穴、內關穴、神門穴、大陵穴、足三里穴、陰陵泉穴、三陰交穴，依次按照程序7、程序11、程序13、程序14進行程序化刺激，30 min/次，1次/d，5次/周，周六日休息。3組患者均連續治療8周。

1.4 觀察指標

1.4.1 抑郁評分 由2名經過培訓的精神科主治醫師于治療前后采用HAMD 24項評價3組患者抑郁程度，采用5級評分法：無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。HAMD 24項評分0～8分為正常；9～19分可能有抑郁癥；20～34分肯定有抑郁癥；≥35分有嚴重抑郁癥。

1.4.2 額葉局部損傷和認知功能 由2名經過培訓的精神科主治醫師于治療前后采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）總應答數（Ra）和正確應答數（Rc）評價3組患者額葉局部損傷和認知功能，Ra為所有應答數，正常值為60～128；Rc為符合要求所有應答數。

1.4.3 社會缺陷 由2名經過培訓的精神科主治醫師于治療前后采用社會功能缺陷量表（SDSS）評價3組患者社會缺陷程度［6］，共10個項目，采用0～2分的3級評分法：無異常或僅有輕微抱怨為0分；有功能缺陷為1分；有嚴重功能缺陷為2分。總分≥2分為有社會功能缺陷。

1.4.4 睡眠質量 由2名經過培訓的精神科主治醫師于治療前后采用匹茲堡睡眠指數量表（PSQI）評價3組患者睡眠質量，該量表由19個自評條目和5個他評條目構成，其中第19條自評條目和5個他評條目不參與計分，故18個條目組成7部分，按0～3等級計分，總分21分，得分越高表示睡眠質量越差。

1.4.5 不良反應 根據不良反應量表（TESS）將34項癥狀歸納為6組，依次為行為不良反應、實驗室檢查、神經系統反應、自主神經系統癥狀、心血管系統反應及其他，嚴重程度按0～4級評分：0分=無該項癥狀；1分=偶有該項癥狀；2分=輕度，不影響正常功能；3分=中度，對正常功能有某種影響或損傷；4分=重度，對正常功能有明顯損傷或殘廢。評分越高提示不良反應越嚴重。

1.5 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組治療前患者HAMD 24項評分、WCST Ra及Rc、SDSS評分、PSQI評分及治療后WCST Ra比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后3組患者HAMD 24項評分、WCST Rc、SDSS評分、PSQI評分、TESS評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；C組及B組患者HAMD 24項評分、SDSS評分、PSQI評分、TESS評分低于A組，WCST Rc多于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；C組患者HAMD 24項評分、SDSS評分、PSQI評分低于B組，WCST Rc多于B組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 3組患者治療前后HAMD 24項評分、WCST Ra及Rc、SDSS評分、PSQI評分及治療后TESS評分比較（±s）Table 2 Comparison of HAMD-24 score，Ra and Rc of WCST，SDSS score and PSQI score in the three groups before and after treatment

表2 3組患者治療前后HAMD 24項評分、WCST Ra及Rc、SDSS評分、PSQI評分及治療后TESS評分比較（±s）Table 2 Comparison of HAMD-24 score，Ra and Rc of WCST，SDSS score and PSQI score in the three groups before and after treatment

注：HAMD=漢密爾頓抑郁量表，WCST Ra=威斯康星卡片分類測驗總應答數，WCST Rc=威斯康星卡片分類測驗正確應答數，SDSS=社會功能缺陷量表，PSQI=匹茲堡睡眠指數量表，TESS=不良反應量表；與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 28 25.2±3.2 19.2±3.2 72.1±17.373.2±14.3 59.2±12.2 63.0±11.2 12.3±4.5 10.2±3.6 2.0±0.2 1.5±0.2 6.2±1.3 B 組 28 25.0±3.3 13.1±2.2a 72.1±16.571.9±15.2 52.6±12.0 66.3±12.7a 12.0±4.4 9.2±3.2a 2.0±0.3 1.2±0.1a 5.3±1.1a C 組 27 25.4±3.210.3±1.8ab72.9±17.873.0±16.7 58.3±12.8 70.3±10.9ab 12.9±4.6 7.2±2.6ab 1.9±0.4 0.6±0.1ab 5.2±1.0a F值 0.254 4.201 0.441 0.409 0.338 4.889 0.489 5.775 0.681 4.716 4.007 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數HAMD 24項評分（分） WCST Ra（個） WCST Rc（個） SDSS評分（分） PSQI評分（分） 治療后TESS評分（分）

3 討論

據世界衛生組織統計數據顯示，全球約3.4億人罹患抑郁癥，且呈逐年增高趨勢，預計2020年可能成為繼心血管疾病后第二大疾病［7］。老年抑郁癥指首次發病時間在60歲以后，以心境低落為主要特征的精神疾病［8］，其長久、持續情緒壓抑，導致悶悶不樂、憂郁寡歡至悲痛欲絕，甚至出現自殺傾向或行為［9］。目前，我國每年約450萬抑郁癥患者死于自殺，且其自殺率是普通居民的6倍以上，故抑郁癥防治已被列入全國精神衛生工作重點內容［10］。

腦波治療儀有多種刺激程序，通過特定探頭電脈沖刺激太陽穴、風池穴、百會穴、內關穴、神門穴、大陵穴、足三里穴、陰陵泉穴、三陰交穴，以調節人體腦電活動，進而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能，提高突出間隙NE、5-HT水平，進而達到治療疾病的目的［11］。其中太陽穴是頭部“經外奇穴”，《達摩秘方》中記載按揉太陽穴稱“回春法”，可給予大腦良性刺激、解除疲勞、醒神開竅等。風池穴為足少陽膽經穴位，足少陽、陽維之會，能調氣血運行，加快血液循環。頭為“諸陽之會，百脈之宗”，而百會穴則為各經脈氣會聚之處，對調節陰陽平衡具有重要作用，常與神門穴、大陵穴等配伍治療精神疾病。內關穴是手厥陰心包經的常用腧穴，能治療心悸、胸痛、失眠健忘等多種疾病。足三里穴是保健要穴，其和多種穴位配合可發揮不同作用。陰陵泉穴是足太陰脾經上的重要穴位之一，可治療多種疾病。三陰交穴為足三陰經交會穴，治療內分泌失調、失眠健忘等疾病效果顯著。上述諸穴聯合共奏安神解郁之功效。有研究證實，腦波同步穴位刺激能增加抑郁癥患者神經元突觸間隙5-HT濃度［12］，但李志宏等［13］應用腦波聯合鹽酸帕羅西汀治療抑郁癥發現，聯合治療比單獨應用鹽酸帕羅西汀效果明顯，但對思維、語言能力改善不明顯。巴戟天寡糖膠囊具有舒郁安神、補益腎陽等功效，其主要成分是菊淀粉型寡糖同系物，具有增加神經營養因子水平、保護神經元等藥理作用，還增加5-HT的神經傳遞，進而發揮抗抑郁作用［14］。

本研究結果顯示，治療后C組及B組患者HAMD 24項評分、SDSS評分、TESS評分低于A組，WCST Rc多于A組；C組患者HAMD 24項評分、SDSS評分低于B組，WCST Rc多于B組，提示巴戟天寡糖膠囊及腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊均可改善老年抑郁癥患者抑郁癥狀、記憶功能認知功能，降低社會缺陷程度及不良反應發生，且腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊治療效果更優。

王健昌等［15］采用巴戟天寡糖膠囊聯合草酸艾司西酞普蘭片治療抑郁癥結果發現患者抑郁癥狀、睡眠質量均得到有效改善，且不良反應發生率較低。本研究結果顯示，治療后C組患者PSQI評分低于A組及B組，B組患者PSQI評分低于A組，提示巴戟天寡糖膠囊及腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊均可提高老年抑郁癥患者睡眠質量，而腦波同步穴位聯合巴戟天寡糖膠囊對老年抑郁癥患者睡眠質量的改善作用更好，且不需使用苯二氮 類藥物，有利于提高患者配合度及治療依從性。

綜上所述，腦波同步穴位刺激聯合巴戟天寡糖膠囊可有效改善老年抑郁癥患者抑郁癥狀、記憶功能、認知功能及睡眠質量，降低社會功能缺陷程度并減少不良反應的發生，有一定臨床推廣應用價值；但本研究樣本量較小且觀察時間較短，結果結論尚需擴大樣本量、延長觀察時間以進一步證實。